Farmacocinetica randomizzata, incrociata, multidose di EXCL-100 compresse a rilascio prolungato di pirfenidone ed Esbriet in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi con un indice di massa corporea al momento dello screening compreso tra 18 e 32 kg/m2.

2. Il soggetto è in buona salute, come determinato dall'investigatore, come documentato dalla storia medica, dall'esame fisico, dalla valutazione dei segni vitali, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dalle osservazioni generali.

   1. Anomalie o deviazioni al di fuori degli intervalli normali per qualsiasi valutazione clinica (test di laboratorio, ECG, segni vitali) possono essere ripetute una volta durante il periodo di screening a discrezione dello/degli sperimentatore/i e i risultati che continuano a essere al di fuori degli intervalli normali devono essere giudicato dallo sperimentatore non clinicamente significativo e accettabile per la partecipazione allo studio.
   2. Allo screening, i valori di ALT, AST e bilirubina totale devono essere ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   3. Tutti gli altri risultati dei test di laboratorio che sono al di fuori del range normale allo Screening e giudicati dallo sperimentatore non clinicamente significativi, possono essere ripetuti. I risultati che continuano ad essere al di fuori del range normale devono essere giudicati dallo sperimentatore non essere clinicamente significativi e accettabili per la partecipazione allo studio.

3. Maschio e femmina

   1. Soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono in stato di gravidanza, come confermato da un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e da un test di gravidanza sulle urine il Giorno -1 del Periodo 1, che non allattano, che utilizzano metodi contraccettivi efficaci per almeno un ciclo mestruale completo prima di la visita di screening e accetti di continuare a utilizzare fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi contraccettivi efficaci includono: Metodi contraccettivi ormonali inclusi contraccettivi orali contenenti una combinazione di estrogeni e progesterone, anello vaginale, contraccettivi ormonali iniettabili e impiantabili, sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (p. es., Mirena) e contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione della ovulazione, dispositivo intrauterino non ormonale (IUD), occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato, se quel partner è l'unico partner sessuale.
   2. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (ad es. isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salfingectomia bilaterale e/o ovariectomia bilaterale) o in post-menopausa (assenza di mestruazioni per > 1 anno con ormone follicolo-stimolante [FSH] nel periodo post- range della menopausa allo screening, basato sul range del laboratorio centrale).
   3. Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   4. I soggetti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (preservativo con spermicida) durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Il soggetto è disposto a rimanere nella struttura di studio per la durata dei periodi di reclusione.
5. Il soggetto è in grado di comunicare con lo sperimentatore ed è disposto a soddisfare i requisiti dell'intero studio.
6. Il soggetto comprende e firma il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, psichiatriche o di altra importanza clinicamente significative (CS), come determinato dallo sperimentatore.
2. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
3. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
4. Presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C positivo (HCV) o risultato positivo del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
5. Un risultato positivo ai test SARS-CoV-2 (COVID-19) valutato mediante test rapido dell'antigene (RAT) al giorno -1 del periodo 1.
6. Storia di abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 1 anno dallo screening o consumo di alcol superiore a 21 unità a settimana. Un'unità di alcol equivale a 1 lattina di birra, 1 bicchiere di vino o l'equivalente di 1 bevanda alcolica.
7. Un risultato positivo al test antidroga sulle urine o al test dell'alcol espirato allo screening o al giorno -1 del periodo 1.
8. Fumo e uso di prodotti contenenti nicotina (inclusi cerotti alla nicotina, gomme da masticare, inalatori e sigarette elettroniche) entro 6 mesi dalla visita di screening o test positivi per la cotinina nelle urine allo screening o al giorno -1 del periodo 1) e incapacità di astenersi dal nicotina dallo Screening fino alla fine dello studio.
9. Donazione standard di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni dal Giorno-1 del Periodo 1 .
10. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dal Giorno 1 del Periodo 1 .
11. Partecipanti precedentemente trattati in qualsiasi studio clinico di pirfenidone.
12. Uso di inibitori del CYP1A2 (ad es. enoxacina, ciprofloxacina) o induttori del CYP1A2 entro 14 giorni prima dello screening e per la durata dello studio.
13. - Partecipanti che hanno ricevuto la terapia con fluvoxamina entro 28 giorni prima dello screening.
14. Necessità di farmaci prescritti in concomitanza, ad eccezione del controllo delle nascite e della terapia ormonale sostitutiva, a partire da 14 giorni o 5 emivite prima della somministrazione (Giorno 1 del Periodo 1), a seconda di quale sia il periodo più lungo, fino al completamento di tutte le procedure dello studio, o il soggetto necessita di un trattamento superiore il farmaco da banco (OTC) inclusi altri integratori a base di erbe o multivitaminici, a partire da 7 giorni prima della somministrazione (Giorno 1 del Periodo 1) fino al completamento di tutte le procedure dello studio. Sono consentiti fino a 2 grammi al giorno di paracetamolo a discrezione del PI.
15. Consumo regolare di caffeina superiore a 300 mg/giorno. Incapacità di limitare il consumo di caffeina a meno di 300 mg/giorno (2 tazze standard di caffè preparato) durante lo studio.
16. La pressione arteriosa da seduti era inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening. (Dopo essere stati seduti per almeno 5 minuti). Le misurazioni possono essere ripetute una volta per determinare l'idoneità.
17. La frequenza cardiaca era inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening. (Dopo essere stati seduti per almeno 5 minuti). Le misurazioni possono essere ripetute una volta per determinare l'idoneità.
18. - Partecipanti con tasso di clearance della creatinina calcolato inferiore a (<) 60 millilitri al minuto (mL/min) (calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI) allo screening.
19. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG allo screening (come ritenuto dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor).
20. Intervallo QTcF > 450 msec (il valore medio per l'ECG triplicato allo screening e al giorno -1 del periodo 1) o anamnesi di sindrome del QT prolungato.
21. Altri motivi non specificati che, a giudizio del PI o del Promotore, rendano il soggetto non idoneo all'immatricolazione.