Az EXCL-100 pirfenidon tartós hatóanyag-leadású tabletta és Esbriet véletlenszerű, keresztezett, több dózisú farmakokinetikája egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 65 év közötti férfi vagy nő, akinek testtömeg-indexe a szűrés időpontjában 18 és 32 kg/m2 között van.

2. Az alany jó egészségi állapotban van, ahogy azt a vizsgáló állapította meg, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek felmérése, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), a klinikai laboratóriumi értékelések és az általános megfigyelések alapján dokumentált.

   1. Bármilyen klinikai értékelésnél (laboratóriumi vizsgálatok, EKG, életjelek) a normál tartományon kívüli rendellenességek vagy eltérések a vizsgáló(k) döntése alapján a szűrési időszak során egyszer megismételhetők, és az olyan eredményeket, amelyek továbbra is a normál tartományon kívül esnek, a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy klinikailag nem jelentős és elfogadható a vizsgálatban való részvételhez.
   2. A szűréskor az ALT, AST és összbilirubin értékeknek a normálérték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szeresének kell lenniük.
   3. Minden olyan laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a szűréskor a normál tartományon kívül esik, és a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentős, megismételhető. Azokat az eredményeket, amelyek továbbra is a normál tartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell megítélnie, hogy azok klinikailag nem jelentősek és elfogadhatóak a vizsgálatban való részvételhez.

3. Férfi és nő

   1. Fogamzóképes női alanyok, akik nem terhesek, amint azt negatív szérum terhességi teszt igazolja az 1. periódus -1. napján, a szűrés és a vizelet terhességi teszt az 1. időszak -1. napján, nem szoptatnak, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazva legalább egy teljes menstruációs cikluson keresztül. a szűrési látogatást, és beleegyezik, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig folytatja a használatát. A hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: Hormonális fogamzásgátló módszerek, beleértve a kombinált ösztrogént és progeszteront tartalmazó orális fogamzásgátlókat, hüvelygyűrűt, injekciós és beültethető hormonális fogamzásgátlókat, méhen belüli hormonfelszabadító rendszert (pl. Mirena) és a csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlást ovuláció, nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD), kétoldali petevezeték elzáródás vagy vazectomizált partner, ha ez a partner az egyetlen szexuális partner.
   2. A nem fogamzóképes női alanyoknak műtétileg sterilnek kell lenniük (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális salphingectomia és/vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy posztmenopauzás (1 évnél hosszabb menstruáció nélkül, tüszőstimuláló hormonnal [FSH] a poszt- menopauza tartománya a szűréskor, a központi laboratórium tartománya alapján).
   3. A nőstény alanynak nem szabad petesejtet adományoznia a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig.
   4. Azoknak a férfi alanyoknak, akiken nem végeztek vazektómiát, bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (spermicid óvszert) alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és legalább 90 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
4. Az alany hajlandó a vizsgálati intézményben maradni a fogvatartási időszakok idejére.
5. Az alany képes kommunikálni a vizsgálóval, és hajlandó megfelelni a teljes vizsgálat követelményeinek.
6. Az alany megérti és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős (CS) szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, pszichiátriai vagy más súlyos betegség anamnézisében vagy jelenléte, a vizsgáló meghatározása szerint.
2. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók az anamnézisben.
4. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), pozitív hepatitis C vírus antitest (HCV) vagy pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt eredménye a szűréskor.
5. A gyors antigénteszttel (RAT) értékelt SARS-CoV-2 (COVID-19) tesztek pozitív eredménye az 1. időszak -1. napján.
6. Alkohollal való visszaélés vagy tiltott kábítószer-használat a kórtörténetben a szűrést követő 1 éven belül, vagy heti 21 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás. Egy egység alkohol 1 doboz sörnek, 1 pohár bornak vagy 1 alkoholos italnak felel meg.
7. Pozitív vizelet drog- vagy leheletalkohol teszt eredménye a szűréskor vagy az 1. időszak -1. napján.
8. Dohányzás és nikotintartalmú termékek (beleértve a nikotintapaszokat, gumikat, inhalátorokat és e-cigarettákat) használata a szűrővizsgálatot vagy a pozitív vizelet kotinin tesztet követő 6 hónapon belül a szűréskor vagy az 1. időszak -1. napján), valamint képtelenség tartózkodni nikotin a szűréstől a vizsgálat végéig.
9. Vér vagy vérkészítmények szokásos adományozása az 1. időszak 1. napjától számított 30 napon belül.
10. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása az 1. időszak 1. napjától számított 30 napon belül.
11. A résztvevők korábban bármely pirfenidon klinikai vizsgálatban adagoltak.
12. CYP1A2 inhibitorok (pl. enoxacin, ciprofloxacin) vagy CYP1A2 induktorok alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt.
13. Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 28 napon belül fluvoxamin kezelésben részesültek.
14. Egyidejűleg felírt gyógyszerekre van szükség, kivéve a fogamzásgátlást és a hormonpótló terápiát, 14 nappal vagy 5 felezési idővel az adagolás előtt (az 1. periódus 1. napja), attól függően, hogy melyik a hosszabb, az összes vizsgálati eljárás befejeztével, vagy a vizsgálati alanynak túl kell lennie a számláló (OTC) gyógyszeres kezelés, beleértve az egyéb gyógynövény-kiegészítőket vagy multivitaminokat, 7 nappal az adagolás előtt (1. időszak 1. napja) az összes vizsgálati eljárás befejezéséig. A PI belátása szerint legfeljebb napi 2 gramm acetaminofen megengedett.
15. Rendszeres koffeinfogyasztás több mint 300 mg/nap. Képtelenség korlátozni a koffein fogyasztását 300 mg/nap alá (2 csésze főzött kávé) a vizsgálat során.
16. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb volt a szűréskor. (Miután legalább 5 percig ült). A mérések egyszer megismételhetők a jogosultság megállapításához.
17. A pulzusszám kevesebb, mint 40 ütés/perc vagy nagyobb volt, mint 99 ütés/perc a szűréskor. (Miután legalább 5 percig ült). A mérések egyszer megismételhetők a jogosultság megállapításához.
18. Azok a résztvevők, akiknek számított kreatinin-clearance-e kisebb, mint (<) 60 milliliter/perc (mL/perc) (a CKD-EPI egyenlet alapján számítva) a szűréskor.
19. Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűrés során (a vizsgáló és a szponzor orvosi monitora szerint).
20. QTcF intervallum > 450 ms (a háromszori EKG átlagértéke a szűréskor és az 1. periódus -1. napján), vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma.
21. Egyéb meg nem határozott okok, amelyek a PI vagy a Támogató véleménye szerint alkalmatlanná teszik a tantárgyat a beiratkozásra.