Randomizowana, krzyżowa farmakokinetyka wielodawkowa tabletek EXCL-100 z pirfenidonem o przedłużonym uwalnianiu i Esbriet u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała w czasie badania przesiewowego między 18 a 32 kg/m2.

2. Badany jest w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami badacza, udokumentowanymi wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, oceną parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG), ocenami laboratoryjnymi i ogólnymi obserwacjami.

   1. Nieprawidłowości lub odchylenia poza normalnymi zakresami wszelkich ocen klinicznych (badania laboratoryjne, EKG, parametry życiowe) mogą zostać powtórzone raz w okresie badań przesiewowych według uznania Badacza, a wyniki, które nadal wykraczają poza normalne zakresy, muszą zostać ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie i dopuszczalne do udziału w badaniu.
   2. Podczas badania przesiewowego wartości ALT, AST i bilirubiny całkowitej muszą być ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN).
   3. Wszystkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które podczas badania przesiewowego wykraczają poza normalny zakres i które badacz uzna za nieistotne klinicznie, mogą zostać powtórzone. Wyniki, które nadal wykraczają poza normalny zakres, muszą zostać ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie i umożliwiające udział w badaniu.

3. Mężczyzna i kobieta

   1. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu w dniu -1 okresu 1, nie karmiące piersią, stosujące skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej jeden pełny cykl menstruacyjny przed wizytę przesiewową i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do skutecznych metod kontroli urodzeń należą: hormonalne metody antykoncepcji, w tym doustne środki antykoncepcyjne zawierające złożone estrogeny i progesteron, krążki dopochwowe, hormonalne środki antykoncepcyjne do wstrzykiwania i implantacji, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (np. owulacja, niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), obustronna niedrożność jajowodów lub partner po wazektomii, jeśli ten partner jest jedynym partnerem seksualnym.
   2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być jałowe chirurgicznie (np. po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnej salfinektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub po menopauzie (brak miesiączki przez ponad 1 rok z hormonem folikulotropowym [FSH] w okresie po zakres menopauzy podczas badania przesiewowego, w oparciu o zakres laboratorium centralnego).
   3. Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   4. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
4. Podmiot wyraża chęć pozostania w placówce badawczej przez okres odosobnienia.
5. Badany jest w stanie komunikować się z badaczem i jest chętny do przestrzegania wymagań całego badania.
6. Uczestnik rozumie i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność klinicznie istotnych (CS) chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych lub innych poważnych chorób, określonych przez Badacza.
2. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
3. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.
4. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
5. Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 (COVID-19) oceniany za pomocą szybkich testów antygenowych (RAT) w dniu -1 okresu 1.
6. Historia nadużywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub spożywania alkoholu w ilości większej niż 21 jednostek tygodniowo. Jednostka alkoholu to równowartość 1 puszki piwa, 1 kieliszka wina lub ekwiwalentu 1 napoju alkoholowego.
7. Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 okresu 1.
8. Palenie tytoniu i używanie produktów zawierających nikotynę (w tym plastrów nikotynowych, gum, inhalatorów, e-papierosów) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej lub dodatniego wyniku testu na obecność kotyniny w moczu podczas przesiewu lub dnia -1 Okresu 1) oraz niemożność powstrzymania się od nikotyny od Screeningu do końca badania.
9. Standardowe oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni od dnia 1 okresu 1 .
10. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od dnia 1 okresu 1 .
11. Uczestnicy, którym wcześniej podawano pirfenidon w jakimkolwiek badaniu klinicznym.
12. Stosowanie inhibitorów CYP1A2 (np. enoksacyny, ciprofloksacyny) lub induktorów CYP1A2 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.
13. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię fluwoksaminą w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Konieczność jednoczesnego stosowania leków na receptę, z wyjątkiem antykoncepcji i hormonalnej terapii zastępczej, począwszy od 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed dawkowaniem (Dzień 1 Okresu 1), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, do zakończenia wszystkich procedur badawczych lub pacjent potrzebuje ponad leki bez recepty, w tym inne suplementy ziołowe lub multiwitaminy, począwszy od 7 dni przed dawkowaniem (dzień 1 okresu 1) do zakończenia wszystkich procedur badawczych. Do 2 gramów acetaminofenu dziennie jest dozwolone według uznania PI.
15. Regularne spożywanie kofeiny powyżej 300 mg/dzień. Niemożność ograniczenia spożycia kofeiny do mniej niż 300 mg/dzień (2 standardowe filiżanki parzonej kawy) podczas badania.
16. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej było mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego. (Po siedzeniu przez co najmniej 5 minut). Pomiary można powtórzyć raz, aby określić kwalifikowalność.
17. Tętno było mniejsze niż 40 uderzeń na minutę lub większe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego. (Po siedzeniu przez co najmniej 5 minut). Pomiary można powtórzyć raz, aby określić kwalifikowalność.
18. Uczestnicy z obliczonym klirensem kreatyniny mniejszym niż (<) 60 mililitrów na minutę (ml/min) (obliczony przy użyciu równania CKD-EPI) podczas badania przesiewowego.
19. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego (w ocenie Badacza i Monitora Medycznego Sponsora).
20. Odstęp QTcF > 450 ms (średnia wartość trzykrotnego EKG podczas badania przesiewowego i dnia -1 okresu 1) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie.
21. Inne nieokreślone przyczyny, które w opinii PI lub Sponsora sprawiają, że przedmiot nie nadaje się do rejestracji.