Pharmacocinétique randomisée, croisée et multidose du comprimé à libération prolongée de pirfénidone EXCL-100 et d'Esbriet chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 65 ans inclus avec un indice de masse corporelle au moment du dépistage compris entre 18 et 32 ​​kg/m2.

2. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, comme documenté par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'évaluation des signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les évaluations de laboratoire clinique et les observations générales.

   1. Les anomalies ou les écarts en dehors des plages normales pour toute évaluation clinique (tests de laboratoire, ECG, signes vitaux) peuvent être répétés une fois pendant la période de dépistage à la discrétion du ou des enquêteurs, et les résultats qui continuent à être en dehors des plages normales doivent être jugée par l'investigateur comme non cliniquement significative et acceptable pour la participation à l'étude.
   2. Lors du dépistage, les valeurs d'ALT, d'AST et de bilirubine totale doivent être ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   3. Tous les autres résultats de tests de laboratoire qui sont en dehors de la plage normale lors du dépistage et jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs peuvent être répétés. Les résultats qui continuent d'être en dehors de la plage normale doivent être jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs et acceptables pour la participation à l'étude.

3. Mâle et femelle

   1. Sujets féminins en âge de procréer qui ne sont pas enceintes, confirmés par un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire au jour -1 de la période 1, non allaitantes, utilisant des méthodes de contraception efficaces pendant au moins un cycle menstruel complet avant la visite de dépistage et accepter de continuer à utiliser jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes efficaces de contraception comprennent : Les méthodes hormonales de contraception, y compris les contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène et de la progestérone combinés, un anneau vaginal, des contraceptifs hormonaux injectables et implantables, un système de libération d'hormones intra-utérines (p. ex., Mirena) et une contraception hormonale progestative associée à l'inhibition de ovulation, dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal, occlusion tubaire bilatérale ou partenaire vasectomisé, si ce partenaire est le seul partenaire sexuel.
   2. Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, salphingectomie bilatérale et/ou ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausées (absence de règles pendant > 1 an avec hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la phase post- plage ménopausique au moment du dépistage, basée sur la plage du laboratoire central).
   3. Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   4. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (préservatif avec spermicide) pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
4. Le sujet est prêt à rester dans l'établissement d'étude pendant la durée des périodes de confinement.
5. Le sujet est capable de communiquer avec l'investigateur et est prêt à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
6. Le sujet comprend et signe le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, psychiatriques ou autres maladies cliniquement significatives (CS), telles que déterminées par l'investigateur.
2. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
3. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères.
4. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou d'un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
5. Un résultat positif aux tests SARS-CoV-2 (COVID-19) évalué par un test antigénique rapide (RAT) au jour -1 de la période 1.
6. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation de drogues illicites dans l'année suivant le dépistage ou consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaut à 1 canette de bière, 1 verre de vin ou l'équivalent d'une boisson alcoolisée.
7. Un résultat positif au test de dépistage de drogue dans l'urine ou à l'alcool dans l'haleine au dépistage ou au jour -1 de la période 1.
8. Tabagisme et utilisation de produits contenant de la nicotine (y compris les patchs de nicotine, la gomme, les inhalateurs et les cigarettes électroniques) dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ou les tests de cotinine urinaire positifs lors du dépistage ou le jour -1 de la période 1) et incapacité à s'abstenir de nicotine du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
9. Don standard de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours suivant le jour 1 de la période 1 .
10. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le jour 1 de la période 1 .
11. Participants ayant déjà reçu une dose dans une étude clinique sur la pirfénidone.
12. Utilisation d'inhibiteurs du CYP1A2 (par exemple, l'énoxacine, la ciprofloxacine) ou d'inducteurs du CYP1A2 dans les 14 jours précédant le dépistage et pendant la durée de l'étude.
13. Participants ayant reçu un traitement à la fluvoxamine dans les 28 jours précédant le dépistage.
14. Besoin de médicaments sur ordonnance concomitants, à l'exception du contrôle des naissances et de l'hormonothérapie substitutive, commençant 14 jours ou 5 demi-vies avant l'administration (jour 1 de la période 1), selon la plus longue des deux, jusqu'à l'achèvement de toutes les procédures d'étude, ou le sujet a besoin d'un sur les médicaments en vente libre, y compris d'autres suppléments à base de plantes ou multivitamines, en commençant 7 jours avant l'administration (jour 1 de la période 1) jusqu'à l'achèvement de toutes les procédures d'étude. Jusqu'à 2 grammes par jour d'acétaminophène sont autorisés à la discrétion du PI.
15. Consommation régulière de caféine supérieure à 300 mg/jour. Incapacité à limiter la consommation de caféine à moins de 300 mg/jour (2 tasses de café infusé standard) pendant l'étude.
16. La pression artérielle en position assise était inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg lors du dépistage. (Après avoir été assis pendant au moins 5 minutes). Les mesures peuvent être répétées une fois pour déterminer l'éligibilité.
17. La fréquence cardiaque était inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage. (Après avoir été assis pendant au moins 5 minutes). Les mesures peuvent être répétées une fois pour déterminer l'éligibilité.
18. Participants avec un taux de clairance de la créatinine calculé inférieur à (<) 60 millilitres par minute (mL/min) (calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI) lors du dépistage.
19. Toute anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage (telle que jugée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur).
20. Intervalle QTcF> 450 msec (la valeur moyenne de l'ECG en triple lors du dépistage et du jour -1 de la période 1), ou antécédents de syndrome QT prolongé.
21. Autres raisons non précisées qui, de l'avis du PI ou du commanditaire, rendent le sujet impropre à l'inscription.