Randomisert, crossover, multi-dose farmakokinetikk av EXCL-100 Pirfenidon-tablett med forsinket frigjøring og Esbriet hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er en mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år inklusive med en kroppsmasseindeks på screeningstidspunktet mellom 18 og 32 kg/m2.

2. Forsøkspersonen er ved god helse, som bestemt av etterforskeren, som dokumentert av sykehistorien, fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorievurderinger og generelle observasjoner.

   1. Unormaliteter eller avvik utenfor normalområdet for alle kliniske vurderinger (laboratorietester, EKG, vitale tegn) kan gjentas én gang i løpet av screeningsperioden etter etterforskerens skjønn, og resultater som fortsetter å være utenfor normalområdet må vurderes av etterforskeren til ikke å være klinisk signifikant og akseptabel for studiedeltakelse.
   2. Ved screening må verdiene for ALAT, ASAT og total bilirubin være ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   3. Alle andre laboratorietestresultater som er utenfor normalområdet ved screening og som etterforskeren vurderer å ikke være klinisk signifikante, kan gjentas. Resultater som fortsetter å være utenfor normalområdet, må vurderes av utrederen til å være ikke klinisk signifikante og akseptable for studiedeltakelse.

3. Mann og kvinne

   1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er gravide, bekreftet av en negativ serumgraviditetstest ved screening og uringraviditetstest på dag -1 i periode 1, ikke-ammende, ved bruk av effektive prevensjonsmetoder i minimum én fullstendig menstruasjonssyklus før screeningbesøket og godta å fortsette å bruke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer: Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert orale prevensjonsmidler som inneholder kombinert østrogen og progesteron, en vaginal ring, injiserbare og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, intrauterint hormonfrigjørende system (f.eks. Mirena) og hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen forbundet med hemming av eggløsning, ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD), bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner, hvis denne partneren er den eneste seksuelle partneren.
   2. Kvinnelige personer med ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral salfingektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (ingen menstruasjon i >1 år med follikkelstimulerende hormon [FSH] etter menopausal rekkevidde ved screening, basert på sentrallaboratoriets utvalg).
   3. Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   4. Mannlige forsøkspersoner som ikke har gjennomgått vasektomi må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (kondom med sæddrepende middel) under studien og inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose studiemedisin.
4. Forsøkspersonen er villig til å forbli i studieanlegget så lenge fengselsperiodene varer.
5. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere med etterforskeren og er villig til å overholde kravene til hele studien.
6. Subjektet forstår og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren.
2. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet.
3. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
4. Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-virusantistoff (HCV) eller positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
5. Et positivt resultat på SARS-CoV-2 (COVID-19)-tester vurdert ved rask antigentesting (RAT) på dag -1 i periode 1.
6. Historie om alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk innen 1 år etter screening eller forbruk av alkohol mer enn 21 enheter per uke. En enhet alkohol tilsvarer 1 boks øl, 1 glass vin eller tilsvarende 1 alkoholholdig drikk.
7. Et positivt resultat av urinmedisin- eller pustealkoholtest ved screening eller dag -1 i periode 1.
8. Røyking og bruk av nikotinholdige produkter (inkludert nikotinplaster, tyggegummi, inhalatorer og e-sigaretter) innen 6 måneder etter screeningbesøket eller positive urinkotinintester på screening eller dag -1 i periode 1) og manglende evne til å avstå fra nikotin fra screening til slutten av studien.
9. Standard donasjon av blod eller blodprodukter innen 30 dager etter dag 1 i periode 1.
10. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager etter dag 1 i periode 1.
11. Deltakere tidligere dosert i en hvilken som helst klinisk studie med pirfenidon.
12. Bruk av CYP1A2-hemmere (f.eks. enoksacin, ciprofloksacin) eller CYP1A2-induktorer innen 14 dager før screening og under varigheten av studien.
13. Deltakere som har mottatt fluvoksaminbehandling innen 28 dager før screening.
14. Behov for samtidig reseptbelagte medisiner, bortsett fra prevensjon og hormonbehandling, med start 14 dager eller 5 halveringstider før dosering (dag 1 i periode 1), avhengig av hva som er lengst, gjennom fullføring av alle studieprosedyrer, eller forsøksperson trenger en over telleren (OTC) medisiner inkludert andre urtetilskudd eller multivitaminer, med start 7 dager før dosering (dag 1 i periode 1) gjennom fullføring av alle studieprosedyrer. Opptil 2 gram acetaminophen per dag er tillatt etter PIs skjønn.
15. Regelmessig koffeinforbruk på mer enn 300 mg/dag. Manglende evne til å begrense forbruket av koffein til mindre enn 300 mg/dag (2 standard kopper brygget kaffe) under studien.
16. Sittende blodtrykk var mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening. (Etter å ha sittet i minst 5 minutter). Målinger kan gjentas én gang for å avgjøre kvalifisering.
17. Hjertefrekvensen var mindre enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening. (Etter å ha sittet i minst 5 minutter). Målinger kan gjentas én gang for å avgjøre kvalifisering.
18. Deltakere med beregnet kreatininclearance rate mindre enn (<) 60 milliliter per min (mL/min) (beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen) ved screening.
19. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening (som vurderes av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor).
20. QTcF-intervall > 450 msek (gjennomsnittsverdien for triplikat-EKG ved screening og dag -1 i periode 1), eller historie med forlenget QT-syndrom.
21. Andre uspesifiserte årsaker som etter PI eller sponsor gjør faget uegnet for påmelding.