Gerandomiseerde, cross-over, multi-dose farmacokinetiek van EXCL-100 Pirfenidon-tablet met verlengde afgifte en Esbriet bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een man of vrouw van 18 tot en met 65 jaar met een body mass index op het moment van screening tussen 18 en 32 kg/m2.

2. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordeling van de vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumbeoordelingen en algemene observaties.

   1. Afwijkingen of afwijkingen buiten het normale bereik voor klinische beoordelingen (laboratoriumtests, ECG, vitale functies) kunnen één keer tijdens de screeningperiode worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker(s), en resultaten die buiten het normale bereik blijven, moeten worden door de onderzoeker beoordeeld als niet klinisch significant en aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.
   2. Bij screening moeten ALAT-, ASAT- en totale bilirubinewaarden ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn.
   3. Alle andere laboratoriumtestresultaten die bij de screening buiten het normale bereik vallen en door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld, mogen worden herhaald. Resultaten die buiten het normale bereik blijven, moeten door de onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant en aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.

3. Mannelijk en vrouwelijk

   1. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en urinezwangerschapstest op dag -1 van periode 1, geen borstvoeding gevend, effectieve anticonceptiemethoden gebruikend gedurende minimaal één volledige menstruatiecyclus voorafgaand aan het screeningsbezoek en stem ermee in om het gebruik voort te zetten tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve methoden voor anticonceptie zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptiemethoden, waaronder orale anticonceptiva die gecombineerd oestrogeen en progesteron bevatten, een vaginale ring, injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptiva, intra-uterien hormoonafgevend systeem (bijv. Mirena) en hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie, niet-hormonaal spiraaltje (IUD), bilaterale occlusie van de eileiders of gesteriliseerde partner, als die partner de enige seksuele partner is.
   2. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale salphingectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende >1 jaar met follikelstimulerend hormoon [FSH] in de post-menopauze). overgangsbereik bij screening, op basis van bereik van het centrale laboratorium).
   3. Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen doneren.
   4. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode (condoom met zaaddodend middel) te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
4. De proefpersoon is bereid om tijdens de opsluitingsperioden in de onderzoeksfaciliteit te blijven.
5. De proefpersoon kan communiceren met de onderzoeker en is bereid om te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
6. De proefpersoon begrijpt het formulier voor geïnformeerde toestemming en ondertekent het.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante (CS) cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische of andere ernstige ziekten, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren.
3. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
4. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-virusantilichaam (HCV) of positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testresultaat bij screening.
5. Een positief resultaat op SARS-CoV-2 (COVID-19)-tests beoordeeld door snelle antigeentesten (RAT) op dag -1 van periode 1.
6. Geschiedenis van alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs binnen 1 jaar na screening of consumptie van alcohol van meer dan 21 eenheden per week. Een eenheid alcohol staat gelijk aan 1 blikje bier, 1 glas wijn of het equivalent van 1 alcoholische drank.
7. Een positief urinetestresultaat voor drugs of ademalcohol bij screening of dag -1 van periode 1.
8. Roken en het gebruik van nicotinebevattende producten (inclusief nicotinepleisters, kauwgom, inhalatoren en e-sigaretten) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek of positieve cotininetests in urine bij screening of dag -1 van periode 1) en onvermogen om af te zien van nicotine vanaf Screening tot het einde van de studie.
9. Standaarddonatie van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen na dag 1 van periode 1.
10. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na dag 1 van periode 1.
11. Deelnemers die eerder gedoseerd waren in een klinisch onderzoek met pirfenidon.
12. Gebruik van CYP1A2-remmers (bijv. enoxacine, ciprofloxacine) of CYP1A2-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek.
13. Deelnemers die binnen 28 dagen vóór de screening fluvoxamine-therapie hebben gekregen.
14. Behoefte aan gelijktijdig voorgeschreven medicijnen, behalve anticonceptie en hormoonvervangingstherapie, beginnend 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór dosering (dag 1 van periode 1), afhankelijk van wat het langst is, tot en met het voltooien van alle onderzoeksprocedures, of de proefpersoon heeft een overbehandeling nodig de tegenmedicatie (OTC) inclusief andere kruidensupplementen of multivitaminen, beginnend 7 dagen vóór dosering (dag 1 van periode 1) tot en met de voltooiing van alle onderzoeksprocedures. Tot 2 gram paracetamol per dag is toegestaan ​​naar goeddunken van de PI.
15. Regelmatig cafeïnegebruik van meer dan 300 mg/dag. Onvermogen om de consumptie van cafeïne te beperken tot minder dan 300 mg/dag (2 standaard kopjes gezette koffie) tijdens het onderzoek.
16. De bloeddruk in zittende houding was bij de screening lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg. (Na minimaal 5 minuten te hebben gezeten). Metingen kunnen één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt.
17. Hartslag was minder dan 40 bpm of meer dan 99 bpm bij screening. (Na minimaal 5 minuten te hebben gezeten). Metingen kunnen één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt.
18. Deelnemers met een berekende creatinineklaring van minder dan (<) 60 milliliter per min (ml/min) (berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking) bij screening.
19. Elke klinisch significante ECG-afwijking bij screening (zoals beoordeeld door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor).
20. QTcF-interval > 450 msec (de gemiddelde waarde voor het ECG in drievoud bij screening en dag -1 van periode 1), of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
21. Andere niet gespecificeerde redenen die naar de mening van de PI of Sponsor het onderwerp ongeschikt maken voor inschrijving.