Randomiserad, korsad, flerdosfarmakokinetik för EXCL-100 Pirfenidon-tablett med fördröjd frisättning och Esbriet hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är en man eller kvinna i åldern 18 till 65 år inklusive med ett kroppsmassaindex vid tidpunkten för screening mellan 18 och 32 kg/m2.

2. Försökspersonen är vid god hälsa, enligt utredarens bedömning, enligt den medicinska historien, fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratoriebedömningar och allmänna observationer.

   1. Avvikelser eller avvikelser utanför de normala intervallen för eventuella kliniska bedömningar (laboratorietester, EKG, vitala tecken) kan upprepas en gång under screeningsperioden enligt utredarens/utredarnas gottfinnande och resultat som fortsätter att ligga utanför de normala intervallen måste vara bedöms av utredaren inte vara kliniskt signifikant och acceptabel för studiedeltagande.
   2. Vid screening måste ALAT-, ASAT- och totala bilirubinvärden vara ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
   3. Alla andra laboratorietestresultat som ligger utanför det normala intervallet vid screening och av utredaren bedöms som inte kliniskt signifikanta, kan upprepas. Resultat som fortsätter att ligga utanför det normala intervallet måste av prövaren bedömas som inte kliniskt signifikanta och acceptabla för studiedeltagande.

3. Man och kvinna

   1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte är gravida, vilket bekräftades av ett negativt serumgraviditetstest vid screening och uringraviditetstest på dag -1 av period 1, icke-ammande, med effektiva preventivmetoder under minst en fullständig menstruationscykel före screeningbesöket och samtycker till att fortsätta använda till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva preventivmetoder inkluderar: Hormonella preventivmedel inklusive orala preventivmedel som innehåller kombinerat östrogen och progesteron, en vaginal ring, injicerbara och implanterbara hormonella preventivmedel, intrauterint hormonfrisättande system (t.ex. Mirena) och hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning, icke-hormonell intrauterin enhet (IUD), bilateral tubal ocklusion eller vasektomiserad partner, om den partnern är den enda sexuella partnern.
   2. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste vara kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral salfingektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala (ingen mens under >1 år med follikelstimulerande hormon [FSH] efter klimakteriets intervall vid screening, baserat på det centrala laboratoriets sortiment).
   3. Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg under studien och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   4. Manliga försökspersoner som inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (kondom med spermiedödande medel) under studien och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och att inte donera spermier under studien och under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
4. Försökspersonen är villig att stanna kvar i studieanläggningen under förlossningsperioderna.
5. Försökspersonen kan kommunicera med utredaren och är villig att uppfylla kraven för hela studien.
6. Försökspersonen förstår och undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant (CS) kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, psykiatriska eller andra allvarliga sjukdomar, enligt bedömning av utredaren.
2. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet.
3. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
4. Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positiv hepatit C-virusantikropp (HCV) eller positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
5. Ett positivt resultat på SARS-CoV-2 (COVID-19)-tester utvärderade med snabb antigentestning (RAT) på dag -1 av period 1.
6. Historik om alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning inom 1 år efter screening eller konsumtion av alkohol mer än 21 enheter per vecka. En enhet alkohol motsvarar 1 burk öl, 1 glas vin eller motsvarande 1 alkoholhaltig dryck.
7. Ett positivt resultat av urinläkemedel eller utandningsalkoholtest vid screening eller dag -1 i period 1.
8. Rökning och användning av nikotinhaltiga produkter (inklusive nikotinplåster, tuggummi, inhalatorer och e-cigaretter) inom 6 månader efter screeningbesöket eller positiva urinkotinintest vid screening eller dag -1 i period 1) och oförmåga att avstå från nikotin från screening till slutet av studien.
9. Standarddonation av blod eller blodprodukter inom 30 dagar från dag 1 i period 1 .
10. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar från dag 1 i period 1 .
11. Deltagarna har tidigare doserat i någon klinisk studie med pirfenidon.
12. Användning av CYP1A2-hämmare (t.ex. enoxacin, ciprofloxacin) eller CYP1A2-inducerare inom 14 dagar före screening och under hela studien.
13. Deltagare som har fått fluvoxaminbehandling inom 28 dagar före screening.
14. Behov av samtidiga receptbelagda mediciner, med undantag för preventivmedel och hormonersättningsterapi, med start 14 dagar eller 5 halveringstider före dosering (dag 1 av period 1), beroende på vilket som är längst, genom slutförandet av alla studieprocedurer, eller patienten behöver en över receptet (OTC)-läkemedlet inklusive andra växtbaserade kosttillskott eller multivitaminer, med start 7 dagar före dosering (dag 1 av period 1) genom att alla studieprocedurer är slutförda. Upp till 2 gram paracetamol per dag är tillåtet enligt PI:s bedömning.
15. Regelbunden koffeinkonsumtion på mer än 300 mg/dag. Oförmåga att begränsa konsumtionen av koffein till mindre än 300 mg/dag (2 standardkoppar bryggkaffe) under studien.
16. Sittande blodtryck var mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening. (Efter att ha suttit i minst 5 minuter). Mätningar kan upprepas en gång för att fastställa behörighet.
17. Hjärtfrekvensen var mindre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening. (Efter att ha suttit i minst 5 minuter). Mätningar kan upprepas en gång för att fastställa behörighet.
18. Deltagare med beräknad kreatininclearance-hastighet mindre än (<) 60 milliliter per min (ml/min) (beräknat med CKD-EPI-ekvationen) vid screening.
19. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening (som bedömts av utredaren och sponsorns medicinska monitor).
20. QTcF-intervall > 450 msek (medelvärdet för triplikat EKG vid screening och dag -1 i period 1), eller historia av förlängt QT-syndrom.
21. Andra ospecificerade skäl som, enligt PI:s eller sponsorns åsikt, gör ämnet olämpligt för inskrivning.