Рандомизированная, перекрестная, многодозовая фармакокинетика таблеток EXCL-100 с пирфенидоном с замедленным высвобождением и эсбриета у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно с индексом массы тела на момент скрининга от 18 до 32 кг/м2.

2. Субъект находится в добром здравии, по мнению исследователя, подтвержденному анамнезом, физическим осмотром, оценкой основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммой в 12 отведениях (ЭКГ), клиническими лабораторными исследованиями и общими наблюдениями.

   1. Отклонения от нормы или отклонения от нормы для любых клинических оценок (лабораторных тестов, ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности) могут быть повторены один раз в течение периода скрининга по усмотрению исследователя (исследователей), и результаты, которые продолжают выходить за пределы нормы, должны быть оценивается исследователем как клинически незначимая и приемлемая для участия в исследовании.
   2. При скрининге значения АЛТ, АСТ и общего билирубина должны быть ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   3. Все остальные результаты лабораторных анализов, которые при скрининге выходят за пределы нормы и оцениваются исследователем как клинически незначимые, могут быть повторены. Результаты, которые продолжают оставаться за пределами нормального диапазона, должны рассматриваться исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.

3. Мужской и женский

   1. Субъекты женского пола детородного возраста, которые не беременны, что подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке при скрининге и тестом на беременность в моче в день -1 периода 1, не кормящие, использующие эффективные методы контрацепции в течение как минимум одного полного менструального цикла до посещение скрининга и согласие на продолжение использования в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. К эффективным методам контрацепции относятся: Гормональные методы контрацепции, в том числе оральные контрацептивы, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона, вагинальное кольцо, инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы, внутриматочные гормоно-высвобождающие системы (например, Мирена) и гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, связанные с ингибированием овуляция, негормональное внутриматочное устройство (ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб или вазэктомия партнера, если этот партнер является единственным сексуальным партнером.
   2. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильны (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя сальфинэктомия и/или двусторонняя овариэктомия) или находиться в постменопаузе (отсутствие менструаций более 1 года с применением фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузе). диапазон менопаузы при скрининге, основанный на диапазоне центральной лаборатории).
   3. Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   4. Субъекты мужского пола, у которых не было вазэктомии, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (презерватив со спермицидом) во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
4. Субъект желает оставаться в исследовательском центре в течение всего срока заключения.
5. Субъект может общаться с исследователем и готов соблюдать требования всего исследования.
6. Субъект понимает и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. История или наличие клинически значимого (CS) сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, психиатрического или другого серьезного заболевания, как определено исследователем.
2. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата.
3. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций.
4. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
5. Положительный результат тестов на SARS-CoV-2 (COVID-19), оцененный с помощью экспресс-тестирования на антиген (RAT) в день -1 периода 1.
6. Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение 1 года после скрининга или употребление алкоголя более 21 единицы в неделю. Единица алкоголя эквивалентна 1 банке пива, 1 бокалу вина или эквиваленту 1 алкогольного напитка.
7. Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или в день -1 периода 1.
8. Курение и использование никотинсодержащих продуктов (включая никотиновые пластыри, жевательную резинку, ингаляторы и электронные сигареты) в течение 6 месяцев после визита для скрининга или положительный анализ мочи на котинин на скрининге или в день -1 периода 1) и неспособность воздержаться от курения. никотина от скрининга до конца исследования.
9. Стандартное донорство крови или продуктов крови в течение 30 дней с 1-го дня 1-го периода.
10. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней с 1-го дня 1-го периода.
11. Участники, ранее получавшие дозу пирфенидона в любом клиническом исследовании.
12. Использование ингибиторов CYP1A2 (например, эноксацина, ципрофлоксацина) или индукторов CYP1A2 в течение 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
13. Участники, которые получали терапию флувоксамином в течение 28 дней до скрининга.
14. Потребность в сопутствующих рецептурных препаратах, за исключением противозачаточных средств и заместительной гормональной терапии, начиная с 14 дней или 5 периодов полувыведения до дозирования (день 1 периода 1), в зависимости от того, что дольше, после завершения всех процедур исследования, или субъекту требуется более безрецептурные (безрецептурные) лекарства, включая другие травяные добавки или поливитамины, начиная с 7 дней до дозирования (день 1 периода 1) до завершения всех процедур исследования. До 2 граммов ацетаминофена в день разрешено на усмотрение ИП.
15. Регулярное потребление кофеина более 300 мг/день. Невозможность ограничить потребление кофеина менее чем 300 мг/день (2 стандартные чашки сваренного кофе) во время исследования.
16. Артериальное давление сидя было ниже 90/40 мм рт. ст. или выше 140/90 мм рт. ст. при скрининге. (После сидения не менее 5 минут). Измерения можно повторить один раз, чтобы определить соответствие требованиям.
17. Частота сердечных сокращений была менее 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге. (После сидения не менее 5 минут). Измерения можно повторить один раз, чтобы определить соответствие требованиям.
18. Участники с рассчитанной скоростью клиренса креатинина менее (<) 60 миллилитров в минуту (мл/мин) (рассчитанной с использованием уравнения CKD-EPI) при скрининге.
19. Любые клинически значимые отклонения ЭКГ при скрининге (по мнению Исследователя и Медицинского монитора Спонсора).
20. Интервал QTcF > 450 мс (среднее значение для трех повторов ЭКГ при скрининге и в день -1 периода 1) или наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
21. Другие неуказанные причины, которые, по мнению ИП или Спонсора, делают субъекта непригодным для зачисления.