Randomizovaná, zkřížená, vícedávková farmakokinetika tablet EXCL-100 Pirfenidon s prodlouženým uvolňováním a Esbriet u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně s indexem tělesné hmotnosti v době screeningu mezi 18 a 32 kg/m2.

2. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející, jak je zdokumentováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, hodnocením vitálních funkcí, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG), klinickými laboratorními hodnoceními a obecnými pozorováními.

   1. Abnormality nebo odchylky mimo normální rozmezí pro jakákoli klinická hodnocení (laboratorní testy, EKG, vitální funkce) mohou být během období screeningu podle uvážení zkoušejícího jednou opakovány a výsledky, které jsou nadále mimo normální rozmezí, musí být posoudil zkoušející jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.
   2. Při screeningu musí být hodnoty ALT, AST a celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
   3. Všechny ostatní výsledky laboratorních testů, které jsou při screeningu mimo normální rozmezí a které zkoušející považuje za klinicky nevýznamné, lze opakovat. Výsledky, které jsou nadále mimo normální rozmezí, musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.

3. Muži a ženy

   1. Ženy ve fertilním věku, které nejsou těhotné, což bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru při screeningu a těhotenským testem z moči v den -1 období 1, nekojící, používající účinné metody antikoncepce po dobu minimálně jednoho kompletního menstruačního cyklu před screeningovou návštěvu a souhlasíte s pokračováním v užívání do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné metody antikoncepce patří: Hormonální metody antikoncepce včetně perorální antikoncepce obsahující kombinovaný estrogen a progesteron, vaginální kroužek, injekční a implantabilní hormonální antikoncepce, nitroděložní systém uvolňující hormony (např. Mirena) a hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, nehormonální nitroděložní tělísko (IUD), bilaterální tubární okluze nebo vasektomie partnera, pokud je tento partner jediným sexuálním partnerem.
   2. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální salfingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (žádná menstruace déle než 1 rok s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] po menopauzální rozmezí při screeningu na základě rozsahu centrální laboratoře).
   3. Samice nesmí darovat vajíčka během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   4. Muži, kteří neprodělali vazektomii, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (kondom se spermicidem) během studie a do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a že nebudou darovat sperma během studie a minimálně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
4. Subjekt je ochoten zůstat ve studijním zařízení po dobu trvání omezení.
5. Subjekt je schopen komunikovat se zkoušejícím a je ochoten vyhovět požadavkům celé studie.
6. Subjekt rozumí a podepisuje formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného (CS) kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, psychiatrického nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
2. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku.
3. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze.
4. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivních protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivního výsledku testu na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
5. Pozitivní výsledek testů SARS-CoV-2 (COVID-19) hodnocený rychlým testováním antigenu (RAT) v den -1 1. období.
6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog do 1 roku od screeningu nebo konzumace alkoholu vyšší než 21 jednotek týdně. Jednotka alkoholu odpovídá 1 plechovce piva, 1 sklenici vína nebo ekvivalentu 1 alkoholického nápoje.
7. Pozitivní výsledek testu na přítomnost alkoholu v moči nebo alkoholu v dechu při screeningu nebo v den -1 1. období.
8. Kouření a užívání výrobků obsahujících nikotin (včetně nikotinových náplastí, žvýkaček, inhalátorů a e-cigaret) do 6 měsíců od screeningové návštěvy nebo pozitivní testy na kotinin v moči při screeningu nebo Dni -1 období 1) a neschopnost zdržet se nikotinu od Screeningu do konce studie.
9. Standardní darování krve nebo krevních produktů do 30 dnů od 1. dne období 1 .
10. Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů ode dne 1 v období 1.
11. Účastníci dříve užívali pirfenidon v jakékoli klinické studii.
12. Použití inhibitorů CYP1A2 (např. enoxacin, ciprofloxacin) nebo induktorů CYP1A2 během 14 dnů před screeningem a po dobu trvání studie.
13. Účastníci, kteří dostali léčbu fluvoxaminem během 28 dnů před screeningem.
14. Potřeba souběžně podávaných léků na předpis, s výjimkou antikoncepce a hormonální substituční terapie, počínaje 14 dny nebo 5 poločasy před podáním (1. den období 1), podle toho, co je delší, po dokončení všech postupů studie, nebo pacient potřebuje překročení pultová (OTC) medikace včetně jiných bylinných doplňků nebo multivitaminů, počínaje 7 dní před dávkováním (1. den období 1) až po dokončení všech postupů studie. Podle uvážení PI jsou povoleny až 2 gramy acetaminofenu denně.
15. Pravidelná konzumace kofeinu vyšší než 300 mg/den. Neschopnost omezit spotřebu kofeinu na méně než 300 mg/den (2 standardní šálky uvařené kávy) během studie.
16. Krevní tlak vsedě byl při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg. (Po sezení alespoň 5 minut). Pro určení způsobilosti lze měření jednou opakovat.
17. Srdeční frekvence byla při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu. (Po sezení alespoň 5 minut). Pro určení způsobilosti lze měření jednou opakovat.
18. Účastníci s vypočtenou rychlostí clearance kreatininu nižší než (<) 60 mililitrů za minutu (ml/min) (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI) při screeningu.
19. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu (jak se domnívá zkoušející a lékař sponzora).
20. Interval QTcF > 450 ms (průměrná hodnota pro trojité EKG při screeningu a den -1 v období 1) nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT.
21. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru PI nebo sponzora činí předmět nevhodným pro zápis.