Farmacocinética aleatoria, cruzada y multidosis de la tableta de liberación sostenida de pirfenidona EXCL-100 y Esbriet en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es un hombre o una mujer de 18 a 65 años inclusive con un índice de masa corporal en el momento de la selección de entre 18 y 32 kg/m2.

2. El sujeto goza de buena salud, según lo determine el investigador, según lo documentado por el historial médico, el examen físico, la evaluación de signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, las evaluaciones de laboratorio clínico y las observaciones generales.

   1. Las anormalidades o desviaciones fuera de los rangos normales para cualquier evaluación clínica (pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales) pueden repetirse una vez durante el período de selección a discreción del Investigador(es), y los resultados que continúan fuera de los rangos normales deben ser juzgado por el investigador como no clínicamente significativo y aceptable para la participación en el estudio.
   2. En la selección, los valores de ALT, AST y bilirrubina total deben ser ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
   3. Todos los demás resultados de las pruebas de laboratorio que estén fuera del rango normal en la selección y que el investigador considere que no son clínicamente significativos, pueden repetirse. El investigador debe juzgar que los resultados que siguen estando fuera del rango normal no son clínicamente significativos y aceptables para la participación en el estudio.

3. Hombre y mujer

   1. Sujetos femeninos en edad fértil que no estén embarazadas, según lo confirme una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina el día -1 del período 1, no lactantes, que usen métodos anticonceptivos efectivos durante un mínimo de un ciclo menstrual completo antes de la visita de selección y acepta continuar usándolo hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen: Métodos anticonceptivos hormonales que incluyen anticonceptivos orales que contienen estrógeno y progesterona combinados, un anillo vaginal, anticonceptivos hormonales inyectables e implantables, sistema intrauterino de liberación de hormonas (p. ej., Mirena) y anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de ovulación, dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada, si esa pareja es la única pareja sexual.
   2. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salfingectomía bilateral y/u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas (sin menstruación durante >1 año con hormona estimulante del folículo [FSH] en el período posterior a la menstruación). rango menopáusico en la selección, basado en el rango del laboratorio central).
   3. La mujer no debe donar óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   4. Los sujetos masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (preservativo con espermicida) durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
4. El sujeto está dispuesto a permanecer en las instalaciones del estudio durante los períodos de confinamiento.
5. El sujeto es capaz de comunicarse con el investigador y está dispuesto a cumplir con los requisitos de todo el estudio.
6. El sujeto entiende y firma el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas u otras enfermedades clínicamente significativas (CS), según lo determine el investigador.
2. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves.
4. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
5. Un resultado positivo en las pruebas de SARS-CoV-2 (COVID-19) evaluadas mediante la prueba rápida de antígenos (RAT) en el día -1 del período 1.
6. Historial de abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro de 1 año de la detección o consumo de alcohol superior a 21 unidades por semana. Una unidad de alcohol equivale a 1 lata de cerveza, 1 copa de vino o el equivalente a 1 bebida alcohólica.
7. Un resultado positivo en la prueba de drogas en orina o alcohol en el aliento en la selección o en el día -1 del período 1.
8. Fumar y el uso de productos que contienen nicotina (incluidos parches de nicotina, chicles, inhaladores y cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o pruebas de cotinina en orina positivas en la selección o el día -1 del período 1) e incapacidad para abstenerse de nicotina desde la selección hasta el final del estudio.
9. Donación estándar de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días del Día-1 del Período 1.
10. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días del Día-1 del Período 1.
11. Participantes previamente dosificados en cualquier estudio clínico de pirfenidona.
12. Uso de inhibidores de CYP1A2 (por ejemplo, enoxacina, ciprofloxacina) o inductores de CYP1A2 dentro de los 14 días anteriores a la selección y durante la duración del estudio.
13. Participantes que hayan recibido terapia con fluvoxamina dentro de los 28 días anteriores a la selección.
14. Necesidad de medicamentos recetados concomitantes, excepto para el control de la natalidad y la terapia de reemplazo hormonal, comenzando 14 días o 5 vidas medias antes de la dosificación (Día 1 del Período 1), lo que sea más largo, hasta la finalización de todos los procedimientos del estudio, o el sujeto necesita una sobre el medicamento de venta libre (OTC), incluidos otros suplementos herbales o multivitamínicos, comenzando 7 días antes de la dosificación (Día 1 del Período 1) hasta la finalización de todos los procedimientos del estudio. Se permiten hasta 2 gramos por día de paracetamol a discreción del PI.
15. Consumo regular de cafeína superior a 300 mg/día. Incapacidad para restringir el consumo de cafeína a menos de 300 mg/día (2 tazas estándar de café preparado) durante el estudio.
16. La presión arterial sentada fue inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección. (Después de estar sentado durante al menos 5 minutos). Las mediciones se pueden repetir una vez para determinar la elegibilidad.
17. La frecuencia cardíaca era inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección. (Después de estar sentado durante al menos 5 minutos). Las mediciones se pueden repetir una vez para determinar la elegibilidad.
18. Participantes con una tasa de depuración de creatinina calculada inferior a (<) 60 mililitros por minuto (mL/min) (calculado mediante la ecuación CKD-EPI) en la selección.
19. Cualquier anormalidad de ECG clínicamente significativa en la selección (según lo consideren el Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador).
20. Intervalo QTcF > 450 mseg (el valor promedio para el ECG triplicado en la selección y el día -1 del período 1), o antecedentes de síndrome de QT prolongado.
21. Otras razones no especificadas que, a juicio del PI o del Patrocinador, hagan que el sujeto no sea apto para la inscripción.