EXCL-100-pirfenidoni-pitkävaikutteisen tabletin ja Esbrietin satunnaistettu, risteyttävä, moniannosfarmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on 18–65-vuotias mies tai nainen, jonka painoindeksi seulontahetkellä on 18–32 kg/m2.

2. Koehenkilö on hyvässä terveydentilassa, tutkijan määrittämän, sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratorioarvioinnin ja yleisten havaintojen perusteella.

   1. Kliinisen arvioinnin (laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot) normaalien rajojen ulkopuolella olevat poikkeamat tai poikkeamat voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana tutkijan harkinnan mukaan, ja tulokset, jotka ovat edelleen normaalien rajojen ulkopuolella, on tutkija arvioi, ettei se ole kliinisesti merkittävä ja hyväksyttävä tutkimukseen osallistumiseen.
   2. Seulonnassa ALAT-, ASAT- ja kokonaisbilirubiiniarvojen on oltava ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   3. Kaikki muut laboratoriotestitulokset, jotka ovat seulonnassa normaalin alueen ulkopuolella ja jotka tutkija arvioi kliinisesti merkityksettömiksi, voidaan toistaa. Tutkijan on arvioitava tulokset, jotka ovat edelleen normaalin alueen ulkopuolella, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä ja hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumista varten.

3. Mies ja nainen

   1. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole raskaana, mikä vahvistettiin negatiivisella seerumin raskaustestillä seulonnassa ja virtsan raskaustestillä 1. jakson päivänä -1, ei-imettävät, käyttäen tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään yhden täydellisen kuukautiskierron ajan ennen seulontakäynnille ja suostuvat jatkamaan käyttöä 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien estrogeenin ja progesteronin yhdistelmää sisältävät suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, emätinrengas, injektoitavat ja implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (esim. Mirena) ja vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaatio, ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani, jos tämä kumppani on ainoa seksikumppani.
   2. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen salfingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalisilla (ei kuukautisia yli vuoden ajan follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] kanssa post- vaihdevuodet seulonnassa keskuslaboratorion vaihteluvälin perusteella).
   3. Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munia tutkimuksen aikana eikä vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
   4. Miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomia spermisidillä) tutkimuksen aikana ja 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
4. Koehenkilö on valmis jäämään opiskelutilaan synnytysjaksojen ajan.
5. Tutkittava osaa kommunikoida tutkijan kanssa ja on valmis noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.
6. Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä (CS) sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, psykiatrinen tai muu vakava sairaus, jonka tutkija on määrittänyt.
2. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
3. Vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita historiassa.
4. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), positiivisen hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV) tai positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testitulos seulonnassa.
5. Positiivinen tulos SARS-CoV-2 (COVID-19) -testeissä, jotka on arvioitu nopealla antigeenitestillä (RAT) jakson 1 päivänä -1.
6. Alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö 1 vuoden sisällä seulonnasta tai alkoholin käyttö yli 21 yksikköä viikossa. Yksikkö alkoholia vastaa yhtä tölkkiä olutta, 1 lasillista viiniä tai yhtä alkoholijuomaa.
7. Positiivinen virtsan huume- tai hengitysalkoholitestitulos seulonnassa tai 1. jakson päivänä -1.
8. Tupakointi ja nikotiinia sisältävien tuotteiden (mukaan lukien nikotiinilaastarit, purukumi, inhalaattorit ja e-savukkeet) käyttö 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai positiivisista virtsan kotiniinitesteistä seulonnassa tai jakson 1 päivänä -1) ja kyvyttömyys pidättäytyä nikotiinia seulonnasta tutkimuksen loppuun asti.
9. Normaali veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän kuluessa kauden 1 päivästä 1.
10. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ajanjakson 1 päivästä 1.
11. Osallistujat ovat aiemmin saaneet annoksen missä tahansa kliinisessä pirfenidonitutkimuksessa.
12. CYP1A2-estäjien (esim. enoksasiini, siprofloksasiini) tai CYP1A2-induktorien käyttö 14 päivän aikana ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.
13. Osallistujat, jotka ovat saaneet fluvoksamiinihoitoa 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
14. Samanaikaisten reseptilääkkeiden tarve, lukuun ottamatta ehkäisyä ja hormonikorvaushoitoa, alkaen 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen annostelua (jakson 1 päivä 1), sen mukaan kumpi on pidempi, kaikkien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen jälkeen, tai koehenkilö tarvitsee yli vastalääkitys (OTC), mukaan lukien muut kasviperäiset lisäravinteet tai monivitamiinit, alkaen 7 päivää ennen annostelua (jakson 1 1. päivä) kaikkien tutkimustoimenpiteiden loppuun asti. Enintään 2 grammaa asetaminofeenia päivässä sallitaan PI:n harkinnan mukaan.
15. Säännöllinen kofeiinin kulutus yli 300 mg/vrk. Kyvyttömyys rajoittaa kofeiinin kulutusta alle 300 mg:aan päivässä (2 vakiokuppia haudutettua kahvia) tutkimuksen aikana.
16. Istuvan verenpaine oli seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg. (Istuttuasi vähintään 5 minuuttia). Mittaukset voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi.
17. Seulonnassa syke oli alle 40 lyöntiä minuutissa tai suurempi kuin 99 lyöntiä minuutissa. (Istuttuasi vähintään 5 minuuttia). Mittaukset voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi.
18. Osallistujat, joiden laskettu kreatiniinin puhdistuma on alle (<) 60 millilitraa minuutissa (ml/min) (laskettu CKD-EPI-yhtälöllä) seulonnassa.
19. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa (tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin arvioiden mukaan).
20. QTcF-aika > 450 ms (keskimääräinen EKG kolmen rinnakkaiskerran arvo seulonnassa ja jakson 1 päivänä -1) tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä.
21. Muut määrittelemättömät syyt, jotka PI:n tai sponsorin näkemyksen mukaan tekevät aiheesta ilmoittautumiskelvottoman.