KM-001 1%霜 12周疗程和 KM-001 1%霜 16周疗程和身体检查在先天性厚甲和 1 型点状掌跖角化症-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

掌跖角化病 (PPK) 一组皮肤病是由几种表皮基因的各种突变引起的，其特征是手掌和脚底皮肤增厚。

点状掌跖角化病 (PPKP1) 是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，其特征为双侧无症状、微小、角化过度的掌跖表面点状丘疹和斑块。

先天性厚甲 (PC) 是一组罕见的常染色体显性皮肤病，由五种不同角蛋白基因中的一种突变引起。 PC 通常与脚趾甲增厚、足底角化病和足底痛有关。其表现为双侧掌跖PPK纹，边缘锐利，呈黄色调。

这些皮肤病的一个共同特征是角质形成细胞的分化受损，通常由钙稳态缺陷引起。正常钙稳态受钙离子通道调节，包括瞬时受体电位阳离子通道亚家族 V，成员 3 (TRPV3)，其与角质形成细胞增殖、分化和凋亡的调节有关。因此，它已被建议作为治疗各种皮肤病和瘙痒的药物靶点。因此，有人提出通过特定拮抗剂抑制 TRPV3 可以解决上述病症。Kamari Pharma 开发的 KM-001 是一种有效的选择性 TRPV3 拮抗剂。 Kamari 已经证明，KM-001 可降低角质形成细胞中的 Ca+2 通量并减少细胞增殖，同时角质形成细胞分化标志物正常化。使用 DS-Nh 小鼠模型在体内研究中证明了疗效，该模型能够使表皮角化过度正常化。此外，该化合物显着减少了该模型和许多类型 PPK 的特征性瘙痒症。

KM-001 外用制剂在啮齿动物和小型猪中显示出良好的安全性，在动物模型中显示出显着的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

以色列
- - Beer-Sheva、以色列
    - Soroka Medical Center
  - Petah Tikva、以色列
    - Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
  - Tel Aviv、以色列、6423906
    - Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

在执行任何调查程序之前阅读、理解并签署知情同意书 (ICF)。
筛选时年龄在 18 - 65 岁之间的男性或女性。
临床诊断：
- 点状角化病 I 型疾病，已确认 AAGAB 基因杂合突变。
或者
-先天性厚甲症，在 KRT16、KRT17、KRT6A、KRT6B 或 KRT6C 突变中证实存在杂合突变。
目标治疗区域为 0.5%-2% 的体表面积 (BSA)，包括目标病灶。
有生育能力的女性受试者必须同意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 4 周内使用高度有效且经批准的避孕方法。男性受试者：男性受试者的女性伴侣必须在本研究期间以及最后一剂研究药物后的 12 周内使用可靠的节育方法。
女性受试者必须在整个研究期间和最后一次研究药物给药后的 4 周内避免捐献卵子。男性受试者必须在整个研究期间和最后一次研究药物给药后的 12 周内避免捐精。
具有非生育潜力的女性受试者必须满足以下标准之一：
- 筛选前 1 年无月经出血且无任何其他医学原因。
- 在研究前至少 3 个月记录了子宫切除术或双侧卵巢切除术。
受试者愿意并能够遵守所有时间承诺。

排除标准：

已知对活性药物成分和/或赋形剂过敏或任何疑似交叉过敏。
任何医学或活跃的心理状况或任何临床相关的实验室异常，例如但不限于 ALT 或 AST 升高（> 3 × 正常上限 [ULN]）并伴有胆红素升高（> 2 × ULN），在筛选/基线访问。
临床研究期间计划或预期的主要外科手术。
受试者不愿意在临床研究期间不使用违禁药物。
在筛选访问前的过去 4 个月内，目前正在参与或参与任何其他药物或设备的临床研究，或者处于先前研究的排除期（如果可验证）。
皮肤感染或其他皮肤潜在病症。
怀孕或哺乳期受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：顺序分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

2

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：KM-001 1%霜 12周疗程将KM-001 1%乳膏涂抹于患处，每日两次，连续12周。 KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。	诊断测试：身体检查将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行完整的身体检查。身体检查将包括对所有身体系统的仔细评估，包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙以及呼吸系统、心血管系统、胃肠道系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼系统、神经系统、皮肤系统、血液系统/淋巴系统和内分泌系统。将特别注意受疾病影响的地区。 • 将在所有其他研究访问中进行针对症状的身体检查。诊断测试：生命体征生命体征测量（体温、脉搏和静息收缩压和舒张压）将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行测量。至少休息五分钟后，将在仰卧位测量生命体征。诊断测试：IGA评分病变严重程度将使用研究者的全球评估 (IGA) 量表进行评估，该量表是基于 Simpson 等人的 5 分制量表（从 0 =“无疾病”到 4 =“严重疾病”）。 2020 年，针对特应性皮炎的 IGA（见表 4；Simpson 等人，2020 年）。 IGA 分数是使用下面最能描述病变在给定时间点的整体外观的描述符来选择的。形态学描述下的所有特征不一定都存在。评估疾病严重程度时不应考虑表皮脱落。诊断测试：血清化学在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。血清化学分析包括总胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶、葡萄糖、钠、钾、血尿素氮 (BUN) 的评估和肌酐。诊断测试：血液学在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。 CBC评估将包括红细胞（RBC）、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、平均血小板体积（MCV）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（% 和绝对值）、淋巴细胞（% 和绝对值）、单核细胞（% 和绝对值）、嗜酸性粒细胞（% 和绝对值）、嗜碱性粒细胞（% 和绝对值）、未染色的大细胞（% 和绝对值）。诊断测试：尿液分析将在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）以及 EoT（第 2 组：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组）通过试纸进行一般尿液分析。：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。将收集大约 7-10 mL 尿液。尿液分析包括 pH 值、比重、血液、亚硝酸盐、葡萄糖、酮、蛋白质、胆红素、尿胆素原和白细胞。仅当有临床指征时才会对尿液进行显微镜检查。诊断测试：心电图测试在筛选期间、第 42 天和第 84 天（双臂）以及第 112 天（仅第 2 臂），在患者仰卧至少 5 分钟后，将为每位参与者采集 12 导联静息数字心电图。至少会记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT 和 QRS 间期以及 QTC。该报告将由研究者签署，研究者将在 CRF 中记录该报告是否正常、异常但无临床意义、或异常但有临床意义。在后一种情况下，将审查参与者的资格。诊断测试：PK 血液 PK 分析将对收集在 5 mL K-EDTA CRO 编码预标记试管中的 ≥5ml 血液进行，收集后立即冷藏。 2小时内离心分离血浆，-20℃冷冻。将在第 0、7 和 84 天的给药前以及 EoT 的给药前（第 2 组：第 112 天）以及 EoS 诊所就诊期间的任何时间点（第 1 组：第 112 天）采集血样。 91；第 2 组：第 126 天）。药品：KM-001 1%霜 12周疗程将 KM-001 1% 乳膏涂抹在治疗部位，每天两次，连续 12 周，每次治疗 2 克，总体每日剂量 4 克。 KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。其他名称：队列 1 诊断测试：临床医生对严重程度的总体印象 (CGI-S) 病变严重程度将使用 CGI-S 量表进行评估，该量表是由 Busner 等人修改的 5 分制量表（从 0=“无”到 4=“非常严重”）。 2007 (30) 由研究者在筛选时和第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）以及 ET 访视时（如果适用）进行。临床医生评分考虑所有可用信息，包括患者病史、心理社会状况、症状（疼痛）、行为以及症状对患者功能（行走能力）的影响。调查人员将根据问题在不同时间点完成 CGI-S。 “请根据您可获得的全部信息，选择最能描述您对疾病严重程度的评估的答案” 诊断测试：视觉模拟量表（VAS） VAS 评分将在治疗期间（第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组））以及 ET 就诊时收集，如果适用的。）。 PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）进行评估，并且根据问题，将在 VAS 上评估以下参数，从 0（无痛）到 100（严重难以忍受的疼痛）： “过去 24 小时内您最严重的疼痛强度如何？” 诊断测试：患者整体印象变化 (PGI-C) 评分 PGI-C 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。 PGI 将在第 7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。 PGI-C 将使用 7 分制进行评估，从 1（大大提高）到 7（非常差）回答问题自试验开始以来，我的总体状况有所改善。诊断测试：患者严重程度总体印象 (PGI-S) 评分 PGI-S 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。 PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。 PGI-S 将使用 5 分制进行评估，从 1（无）到 5（非常严重）回答问题“请立即评价您的疾病的严重程度”。诊断测试：病变摄影将在筛选时、第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时、预-剂量，如果适用的话。
实验性的：KM-001 1%霜 16周疗程将KM-001 1%乳膏涂抹于患处，每日两次，连续16周。 KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。	诊断测试：身体检查将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行完整的身体检查。身体检查将包括对所有身体系统的仔细评估，包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙以及呼吸系统、心血管系统、胃肠道系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼系统、神经系统、皮肤系统、血液系统/淋巴系统和内分泌系统。将特别注意受疾病影响的地区。 • 将在所有其他研究访问中进行针对症状的身体检查。诊断测试：生命体征生命体征测量（体温、脉搏和静息收缩压和舒张压）将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行测量。至少休息五分钟后，将在仰卧位测量生命体征。诊断测试：IGA评分病变严重程度将使用研究者的全球评估 (IGA) 量表进行评估，该量表是基于 Simpson 等人的 5 分制量表（从 0 =“无疾病”到 4 =“严重疾病”）。 2020 年，针对特应性皮炎的 IGA（见表 4；Simpson 等人，2020 年）。 IGA 分数是使用下面最能描述病变在给定时间点的整体外观的描述符来选择的。形态学描述下的所有特征不一定都存在。评估疾病严重程度时不应考虑表皮脱落。诊断测试：血清化学在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。血清化学分析包括总胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶、葡萄糖、钠、钾、血尿素氮 (BUN) 的评估和肌酐。诊断测试：血液学在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。 CBC评估将包括红细胞（RBC）、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、平均血小板体积（MCV）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（% 和绝对值）、淋巴细胞（% 和绝对值）、单核细胞（% 和绝对值）、嗜酸性粒细胞（% 和绝对值）、嗜碱性粒细胞（% 和绝对值）、未染色的大细胞（% 和绝对值）。诊断测试：尿液分析将在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）以及 EoT（第 2 组：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组）通过试纸进行一般尿液分析。：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。将收集大约 7-10 mL 尿液。尿液分析包括 pH 值、比重、血液、亚硝酸盐、葡萄糖、酮、蛋白质、胆红素、尿胆素原和白细胞。仅当有临床指征时才会对尿液进行显微镜检查。诊断测试：心电图测试在筛选期间、第 42 天和第 84 天（双臂）以及第 112 天（仅第 2 臂），在患者仰卧至少 5 分钟后，将为每位参与者采集 12 导联静息数字心电图。至少会记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT 和 QRS 间期以及 QTC。该报告将由研究者签署，研究者将在 CRF 中记录该报告是否正常、异常但无临床意义、或异常但有临床意义。在后一种情况下，将审查参与者的资格。诊断测试：PK 血液 PK 分析将对收集在 5 mL K-EDTA CRO 编码预标记试管中的 ≥5ml 血液进行，收集后立即冷藏。 2小时内离心分离血浆，-20℃冷冻。将在第 0、7 和 84 天的给药前以及 EoT 的给药前（第 2 组：第 112 天）以及 EoS 诊所就诊期间的任何时间点（第 1 组：第 112 天）采集血样。 91；第 2 组：第 126 天）。诊断测试：临床医生对严重程度的总体印象 (CGI-S) 病变严重程度将使用 CGI-S 量表进行评估，该量表是由 Busner 等人修改的 5 分制量表（从 0=“无”到 4=“非常严重”）。 2007 (30) 由研究者在筛选时和第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）以及 ET 访视时（如果适用）进行。临床医生评分考虑所有可用信息，包括患者病史、心理社会状况、症状（疼痛）、行为以及症状对患者功能（行走能力）的影响。调查人员将根据问题在不同时间点完成 CGI-S。 “请根据您可获得的全部信息，选择最能描述您对疾病严重程度的评估的答案” 诊断测试：视觉模拟量表（VAS） VAS 评分将在治疗期间（第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组））以及 ET 就诊时收集，如果适用的。）。 PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）进行评估，并且根据问题，将在 VAS 上评估以下参数，从 0（无痛）到 100（严重难以忍受的疼痛）： “过去 24 小时内您最严重的疼痛强度如何？” 诊断测试：患者整体印象变化 (PGI-C) 评分 PGI-C 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。 PGI 将在第 7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。 PGI-C 将使用 7 分制进行评估，从 1（大大提高）到 7（非常差）回答问题自试验开始以来，我的总体状况有所改善。诊断测试：患者严重程度总体印象 (PGI-S) 评分 PGI-S 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。 PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。 PGI-S 将使用 5 分制进行评估，从 1（无）到 5（非常严重）回答问题“请立即评价您的疾病的严重程度”。诊断测试：病变摄影将在筛选时、第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时、预-剂量，如果适用的话。药品：KM-001 1%霜 16周疗程将 KM-001 1% 乳膏涂抹在治疗部位，每天两次，连续 12 周，每次治疗 2 克，总体每日剂量 4 克。 KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。其他名称：队列 2

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：KM-001 1%霜 12周疗程

将KM-001 1%乳膏涂抹于患处，每日两次，连续12周。

KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。

诊断测试：身体检查

将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行完整的身体检查。

身体检查将包括对所有身体系统的仔细评估，包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙以及呼吸系统、心血管系统、胃肠道系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼系统、神经系统、皮肤系统、血液系统/淋巴系统和内分泌系统。将特别注意受疾病影响的地区。

• 将在所有其他研究访问中进行针对症状的身体检查。

诊断测试：生命体征

生命体征测量（体温、脉搏和静息收缩压和舒张压）将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行测量。至少休息五分钟后，将在仰卧位测量生命体征。

诊断测试：IGA评分

病变严重程度将使用研究者的全球评估 (IGA) 量表进行评估，该量表是基于 Simpson 等人的 5 分制量表（从 0 =“无疾病”到 4 =“严重疾病”）。 2020 年，针对特应性皮炎的 IGA（见表 4；Simpson 等人，2020 年）。

IGA 分数是使用下面最能描述病变在给定时间点的整体外观的描述符来选择的。形态学描述下的所有特征不一定都存在。评估疾病严重程度时不应考虑表皮脱落。

诊断测试：血清化学

在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。

血清化学分析包括总胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶、葡萄糖、钠、钾、血尿素氮 (BUN) 的评估和肌酐。

诊断测试：血液学

在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。 CBC评估将包括红细胞（RBC）、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、平均血小板体积（MCV）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（% 和绝对值）、淋巴细胞（% 和绝对值）、单核细胞（% 和绝对值）、嗜酸性粒细胞（% 和绝对值）、嗜碱性粒细胞（% 和绝对值）、未染色的大细胞（% 和绝对值）。

诊断测试：尿液分析

将在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）以及 EoT（第 2 组：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组）通过试纸进行一般尿液分析。：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。

将收集大约 7-10 mL 尿液。尿液分析包括 pH 值、比重、血液、亚硝酸盐、葡萄糖、酮、蛋白质、胆红素、尿胆素原和白细胞。仅当有临床指征时才会对尿液进行显微镜检查。

诊断测试：心电图测试

在筛选期间、第 42 天和第 84 天（双臂）以及第 112 天（仅第 2 臂），在患者仰卧至少 5 分钟后，将为每位参与者采集 12 导联静息数字心电图。至少会记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT 和 QRS 间期以及 QTC。该报告将由研究者签署，研究者将在 CRF 中记录该报告是否正常、异常但无临床意义、或异常但有临床意义。在后一种情况下，将审查参与者的资格。

诊断测试：PK

血液 PK 分析将对收集在 5 mL K-EDTA CRO 编码预标记试管中的 ≥5ml 血液进行，收集后立即冷藏。 2小时内离心分离血浆，-20℃冷冻。

将在第 0、7 和 84 天的给药前以及 EoT 的给药前（第 2 组：第 112 天）以及 EoS 诊所就诊期间的任何时间点（第 1 组：第 112 天）采集血样。 91；第 2 组：第 126 天）。

药品：KM-001 1%霜 12周疗程

将 KM-001 1% 乳膏涂抹在治疗部位，每天两次，连续 12 周，每次治疗 2 克，总体每日剂量 4 克。

KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。

其他名称：

队列 1

诊断测试：临床医生对严重程度的总体印象 (CGI-S)

病变严重程度将使用 CGI-S 量表进行评估，该量表是由 Busner 等人修改的 5 分制量表（从 0=“无”到 4=“非常严重”）。 2007 (30) 由研究者在筛选时和第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）以及 ET 访视时（如果适用）进行。

临床医生评分考虑所有可用信息，包括患者病史、心理社会状况、症状（疼痛）、行为以及症状对患者功能（行走能力）的影响。调查人员将根据问题在不同时间点完成 CGI-S。 “请根据您可获得的全部信息，选择最能描述您对疾病严重程度的评估的答案”

诊断测试：视觉模拟量表（VAS）

VAS 评分将在治疗期间（第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组））以及 ET 就诊时收集，如果适用的。）。

PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）进行评估，并且

根据问题，将在 VAS 上评估以下参数，从 0（无痛）到 100（严重难以忍受的疼痛）：

“过去 24 小时内您最严重的疼痛强度如何？”

诊断测试：患者整体印象变化 (PGI-C) 评分

PGI-C 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。

PGI 将在第 7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。

PGI-C 将使用 7 分制进行评估，从 1（大大提高）到 7（非常差）回答问题自试验开始以来，我的总体状况有所改善。

诊断测试：患者严重程度总体印象 (PGI-S) 评分

PGI-S 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。

PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。

PGI-S 将使用 5 分制进行评估，从 1（无）到 5（非常严重）回答问题“请立即评价您的疾病的严重程度”。

诊断测试：病变摄影

将在筛选时、第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时、预-剂量，如果适用的话。

实验性的：KM-001 1%霜 16周疗程

将KM-001 1%乳膏涂抹于患处，每日两次，连续16周。

KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。

诊断测试：身体检查

将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行完整的身体检查。

身体检查将包括对所有身体系统的仔细评估，包括头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙以及呼吸系统、心血管系统、胃肠道系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼系统、神经系统、皮肤系统、血液系统/淋巴系统和内分泌系统。将特别注意受疾病影响的地区。

• 将在所有其他研究访问中进行针对症状的身体检查。

诊断测试：生命体征

生命体征测量（体温、脉搏和静息收缩压和舒张压）将在筛选、所有临床研究访问和研究访问结束时进行测量。至少休息五分钟后，将在仰卧位测量生命体征。

诊断测试：IGA评分

病变严重程度将使用研究者的全球评估 (IGA) 量表进行评估，该量表是基于 Simpson 等人的 5 分制量表（从 0 =“无疾病”到 4 =“严重疾病”）。 2020 年，针对特应性皮炎的 IGA（见表 4；Simpson 等人，2020 年）。

IGA 分数是使用下面最能描述病变在给定时间点的整体外观的描述符来选择的。形态学描述下的所有特征不一定都存在。评估疾病严重程度时不应考虑表皮脱落。

诊断测试：血清化学

在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。

血清化学分析包括总胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶、葡萄糖、钠、钾、血尿素氮 (BUN) 的评估和肌酐。

诊断测试：血液学

在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）和 EoT（第 2 组）禁食 ≥8 小时后，将收集约 5 mL 全血用于全血细胞计数 (CBC) ：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。 CBC评估将包括红细胞（RBC）、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、平均血小板体积（MCV）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（% 和绝对值）、淋巴细胞（% 和绝对值）、单核细胞（% 和绝对值）、嗜酸性粒细胞（% 和绝对值）、嗜碱性粒细胞（% 和绝对值）、未染色的大细胞（% 和绝对值）。

诊断测试：尿液分析

将在筛选期间、治疗第 7 天和第 84 天、提前终止 (ET) 时（如果需要）以及 EoT（第 2 组：第 112 天）和后续 EoS 就诊（第 1 组）通过试纸进行一般尿液分析。：第 91 天；第 2 组：第 126 天）。

将收集大约 7-10 mL 尿液。尿液分析包括 pH 值、比重、血液、亚硝酸盐、葡萄糖、酮、蛋白质、胆红素、尿胆素原和白细胞。仅当有临床指征时才会对尿液进行显微镜检查。

诊断测试：心电图测试

在筛选期间、第 42 天和第 84 天（双臂）以及第 112 天（仅第 2 臂），在患者仰卧至少 5 分钟后，将为每位参与者采集 12 导联静息数字心电图。至少会记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT 和 QRS 间期以及 QTC。该报告将由研究者签署，研究者将在 CRF 中记录该报告是否正常、异常但无临床意义、或异常但有临床意义。在后一种情况下，将审查参与者的资格。

诊断测试：PK

血液 PK 分析将对收集在 5 mL K-EDTA CRO 编码预标记试管中的 ≥5ml 血液进行，收集后立即冷藏。 2小时内离心分离血浆，-20℃冷冻。

将在第 0、7 和 84 天的给药前以及 EoT 的给药前（第 2 组：第 112 天）以及 EoS 诊所就诊期间的任何时间点（第 1 组：第 112 天）采集血样。 91；第 2 组：第 126 天）。

诊断测试：临床医生对严重程度的总体印象 (CGI-S)

病变严重程度将使用 CGI-S 量表进行评估，该量表是由 Busner 等人修改的 5 分制量表（从 0=“无”到 4=“非常严重”）。 2007 (30) 由研究者在筛选时和第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）以及 ET 访视时（如果适用）进行。

临床医生评分考虑所有可用信息，包括患者病史、心理社会状况、症状（疼痛）、行为以及症状对患者功能（行走能力）的影响。调查人员将根据问题在不同时间点完成 CGI-S。 “请根据您可获得的全部信息，选择最能描述您对疾病严重程度的评估的答案”

诊断测试：视觉模拟量表（VAS）

VAS 评分将在治疗期间（第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组））以及 ET 就诊时收集，如果适用的。）。

PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每组）进行评估，并且

根据问题，将在 VAS 上评估以下参数，从 0（无痛）到 100（严重难以忍受的疼痛）：

“过去 24 小时内您最严重的疼痛强度如何？”

诊断测试：患者整体印象变化 (PGI-C) 评分

PGI-C 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。

PGI 将在第 7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。

PGI-C 将使用 7 分制进行评估，从 1（大大提高）到 7（非常差）回答问题自试验开始以来，我的总体状况有所改善。

诊断测试：患者严重程度总体印象 (PGI-S) 评分

PGI-S 量表的开发是为了在开始试验药物之前和之后对患者对其整体功能的看法提供简短、独立的评估。

PGI 将在第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时（如果适用）进行评估。

PGI-S 将使用 5 分制进行评估，从 1（无）到 5（非常严重）回答问题“请立即评价您的疾病的严重程度”。

诊断测试：病变摄影

将在筛选时、第 0、7、28、42、63、84、91、112 和 126 天（如适用，每臂）以及 ET 访视时、预-剂量，如果适用的话。

药品：KM-001 1%霜 16周疗程

将 KM-001 1% 乳膏涂抹在治疗部位，每天两次，连续 12 周，每次治疗 2 克，总体每日剂量 4 克。

KM-001 将装在玻璃罐中（30 克），并将提供给带有抹刀和聚乙烯手套的患者。

其他名称：

队列 2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
安全终点 - 将通过收集和分析尿液实验室测试来评估大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	数据管理团队将评估和审查实验室测试结果（尿液），评估结果将与正常范围进行比较。高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
安全终点-生命体征-心率大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	将评估生命体征（静息心率、收缩压和舒张压）以及相对于基线的变化。单位：BPM（每分钟心跳数）数据管理团队将评估和审查生命体征。评估类别将与正常范围进行比较。高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
安全终点-生命体征-血压大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	将评估生命体征（静息心率、收缩压和舒张压）以及相对于基线的变化。单位：血压[毫米汞柱]。数据管理团队将评估和审查生命体征。评估类别将与正常范围进行比较。高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
将通过收集和分析不良事件来评估安全终点大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	将评估按身体系统分组的治疗引起的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率。	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
安全终点——将通过血液实验室测试的收集和分析进行评估。大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	数据管理团队将评估和审查实验室测试结果（血液），评估结果将与正常范围进行比较。高于正常值或低于正常值的异常值表明参与者的病情恶化	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
安全终点-心电图大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	在筛选时以及第 42 天和第 84 天，患者仰卧至少 5 分钟后，将为每位参与者采集 12 导联静息数字心电图。至少会记录以下 ECG 参数：心率 (HR)、PR、QT 和 QRS 间期以及 QTC。将评估静息心电图参数和相对于基线的变化	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
安全终点 - 病变评估大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	病变严重程度将使用研究者总体评估 (IGA) 量表进行评估，该量表为 5 分制（从 0 =“无疾病”到 4 =“严重疾病”）。	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
研究药物的药代动力学特征 - 最大浓度 - Cmax 大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	CMAX 测量（毫克/毫升）	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
研究药物的药代动力学特征 - 达到 Cmax 的时间 - Tmax 大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	Tmax 测量 (h)	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
研究药物的药代动力学特征 - AUC 大体时间：第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天	AUC 测量（mg*h/L）	第 1 组最长 91 天，第 2 组最长 126 天
功效终点 - 研究者的总体印象 (IGA) 评分。大体时间：第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天	治疗对目标病变的效果，通过研究者总体印象 (IGA) 评分从基线到每次基线后临床访视的变化来评估。病变严重程度将使用研究者总体评估 (IGA) 量表进行评估，该量表是基于 Simpson 等人的 5 点量表（从 0 =“无疾病”到 4 =“严重疾病”）。 2020 年，针对特应性皮炎的 IGA（见表 4；Simpson 等人，2020 年）。 IGA 评分是使用以下描述符来选择的，这些描述符最能描述给定时间点病变的整体外观。形态描述下的所有特征不一定都存在。评估疾病严重程度时不应考虑责骂。	第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天
功效终点 - 患者总体变化印象评分大体时间：第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天	每次基线后临床就诊的患者总体印象变化 (PGI-C) 平均分。 PGI-C 将使用 7 分制进行评估，从 1（大大提高）到 7（非常差）回答问题自试验开始以来，我的总体状况有所改善。	第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天
功效终点——患者对严重程度的总体印象评分大体时间：第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天	从患者严重程度总体印象 (PGI-S) 基线到每次基线后临床就诊的平均变化。 PGI-S 将使用 5 分制进行评估，从 1（无）到 5（非常严重）回答问题“请立即评价您的疾病的严重程度”。	第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天
功效终点-视觉模拟量表大体时间：第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天	通过视觉模拟评分 (VAS) 评分评估的疼痛从基线到每次基线后临床就诊的平均变化。将根据以下问题在 VAS 上评估以下参数，从 0（无疼痛）到 100（严重难以忍受的疼痛）：“过去 24 小时内您最严重的疼痛强度如何？”	第 1 组最长 84 天，第 2 组最长 112 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kamari Pharma Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月17日

初级完成 (实际的)

2024年9月5日

研究完成 (实际的)

2024年9月5日

研究注册日期

首次提交

2022年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月23日

首次发布 (实际的)

2022年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月6日

最后验证

2025年1月1日

旨在评估 1% KM-001 局部制剂对 1 型点状掌跖角化病或先天性厚甲病的安全性和有效性的研究

I 期开放标签研究旨在评估 1% KM-001 局部制剂治疗 I 型点状掌跖角化病或厚甲先天性疾病的安全性和有效性

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品