Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida 1 %:n paikallisen KM-001-formulaation turvallisuutta ja tehoa tyypin 1 pistemäisen palmoplantarisen keratoderman tai pachyonychia congenita -sairauksien hoidossa

keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Kamari Pharma Ltd

Vaihe I, avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida 1-prosenttisen paikallisesti käytettävän KM-001-formulaation turvallisuutta ja tehoa tyypin I pistemäisen palmoplantaarisen keratoderman tai pachyonychian synnynnäisten sairauksien hoidossa

Tähän vaiheen 1 avoimeen tutkimukseen jopa 10 soveltuvaa potilasta, joilla on tyypin I pisteellinen palmoplantaarinen keratoderma tai synnynnäinen pachyonychia, värvätään hoidettavaksi kahdesti päivässä 12 viikon ajan 1 % paikallisella KM-001:llä.

Hoidon turvallisuutta ja tehoa arvioidaan klinikalla päivinä 7, 21, 42, 56, 70 ja 84 hoidon aloittamisen jälkeen. Käyntien välillä turvallisuutta arvioidaan myös puhelimitse hoitopäivinä 14, 28, 35, 49, 63 ja 77.

Klinikkakäynneillä arvioidaan myös hoidon tehokkuutta (leesion clearance - IGA).

PK-verinäytteet kerätään päivinä 1, 7, 84 Viikon kuluttua hoidon (EoT) käynnin päättymisestä potilaat palaavat klinikalle lopullisia turvallisuus-, teho- ja PK-arviointeja varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Palmoplantar keratoderma (PPK) ihosairauksien ryhmä johtuu useiden epidermaalisten geenien erilaisista mutaatioista, ja sille on ominaista ihon paksuuntuminen kämmenissä ja jaloissa.

Punktateinen palmoplantaarinen keratoderma (PPKP1) on harvinainen autosomaalinen, hallitseva, perinnöllinen ihosairaus, jolle on ominaista molemminpuoliset oireettomat, pienet, hyperkeratoottiset pistemäiset näppylät ja plakit palmoplantaarisen pinnalla.

Pachyonychia congenita (PC) on harvinainen ryhmä autosomaalisesti hallitsevia ihosairauksia, jotka johtuvat mutaatiosta yhdessä viidestä eri keratiinigeenistä. PC liittyy usein paksuuntuneisiin varpaankynsiin, jalkapohjan keratodermaan ja jalkapohjakipuun. Sen ilmenemismuotoja ovat kahdenväliset PPK-kuviot kämmenissä ja jaloissa terävillä marginaaleilla ja keltaisella sävyllä.

Näiden ihosairauksien yhteinen piirre on keratinosyyttien heikentynyt erilaistuminen, joka usein johtuu viallisesta kalsiumin homeostaasista. Normaalia kalsiumin homeostaasia säätelevät kalsiumionikanavat, mukaan lukien ohimenevä reseptoripotentiaalinen kationikanava-alaryhmä V, jäsen 3 (TRPV3), joka on osallisena keratinosyyttien proliferaation, erilaistumisen ja apoptoosin säätelyssä. Tämän seurauksena sitä on ehdotettu lääkkeen kohteeksi erilaisiin dermatologisiin sairauksiin ja kutinaan. Siksi on ehdotettu, että TRPV3:n estäminen spesifisillä antagonisteilla voi käsitellä edellä mainittuja tiloja. Kamari Pharman kehittämä KM-001 on tehokas ja selektiivinen TRPV3-antagonisti. Kamari on osoittanut, että KM-001 vähentää Ca+2-virtausta keratinosyyteissä ja vähentää solujen lisääntymistä, johon liittyy keratinosyyttien erilaistumismerkkien normalisoituminen. Teho osoitettiin in vivo -tutkimuksissa DS-Nh-hiirimallilla, jossa se pystyi normalisoimaan epidermaalisen hyperkeratoosin. Lisäksi yhdiste vähensi merkittävästi kutinaa, joka on ominaista tälle mallille ja monille PPK-tyypeille.

KM-001 paikallisella formulaatiolla on suotuisa turvallisuusprofiili jyrsijöillä ja minisioilla ja merkittävä teho eläinmalleissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel
        • Rekrytointi
        • Soroka Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marina Eskin-Schwartz
      • Petah Tikva, Israel
        • Rekrytointi
        • Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lihi Atzmony Maoz
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekrytointi
        • Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Liat Samuelov, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Lue, ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen minkään tutkintamenettelyn suorittamista.
  2. Mies tai nainen ja iältään 18-65 vuotta seulonnan aikaan.

  3. Kliininen diagnoosi:

    -pisteellinen keratoderma tyypin I sairaus, jossa on vahvistettu heterotsygoottinen mutaatio AAGAB-geenissä.

    TAI

    -pachyonychia congenita, jossa on vahvistettu heterotsygoottinen mutaatio joko KRT16-, KRT17-, KRT6A-, KRT6B- tai KRT6C-mutaatioissa.

  4. Hoitokohdealue on 0,5–2 % kehon pinta-alasta (BSA), mukaan lukien kohdevaurio.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ja hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Mieskoehenkilöt: miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää tämän tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  6. Naispuolisten koehenkilöiden on pidättäydyttävä munien luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

  7. Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    • Kuukautisvuodon puuttuminen 1 vuoden ajan ennen seulontaa ilman muuta lääketieteellistä syytä.
    • Dokumentoitu kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta.
  8. Kohde on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikki aikasitoumukset.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys tai mikä tahansa epäilty ristiallergia vaikuttavalle farmaseuttiselle aineelle ja/tai apuaineille.
  2. Mikä tahansa lääketieteellinen tai aktiivinen psykologinen tila tai kliinisesti merkitykselliset laboratorioarvojen poikkeavuudet, kuten, mutta ei rajoittuen, kohonnut ALAT- tai ASAT-arvo (> 3 × normaalin yläraja [ULN]) yhdessä kohonneen bilirubiinin kanssa (> 2 × ULN) seulonta/peruskäynti.
  3. Suunniteltu tai odotettu suuri kirurginen toimenpide kliinisen tutkimuksen aikana.
  4. Tutkittava ei ole halukas pidättäytymään kiellettyjen lääkkeiden käytöstä kliinisen tutkimuksen aikana.
  5. Osallistuu tai osallistui tällä hetkellä johonkin muuhun lääkettä tai laitetta koskevaan kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai on poissulkemisjaksolla (jos se on todennettavissa) aiemmasta tutkimuksesta.
  6. Ihotulehdus tai muu ihon taustalla oleva sairaus.
  7. Raskaana oleva tai imettävä kohde.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KM-001 1% voide 12 viikon hoito

KM-001 1 % voidetta levitetään vaurioituneelle alueelle kahdesti päivässä 12 peräkkäisen viikon ajan.

KM-001 toimitetaan lasipurkkeissa (30 g) ja se toimitetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä.
Diagnostinen testi: Lääkärintarkastus

Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan seulonnalla, kaikilla klinikan opintokäynneillä ja opintokäynnin lopussa.

Fyysinen tarkastus kattaa huolellisen arvioinnin kaikista kehon järjestelmistä, mukaan lukien pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku sekä hengityselimet, sydän- ja verisuonijärjestelmä, GI, urogenitaaliset, tuki- ja liikuntaelimet, neurologiset, dermatologiset, hematologiset/lymfaattiset ja endokriiniset järjestelmät. Erityistä huomiota kiinnitetään taudista kärsiviin alueisiin.

• Kaikilla muilla opintokäynneillä tehdään oirekohtaisia ​​fyysisiä tutkimuksia.

Diagnostinen testi: Elonmerkit
Elintoimintojen mittaukset (kehonlämpö, ​​pulssi sekä systolinen ja diastolinen verenpaine levossa) mitataan seulonnalla, kaikilla klinikalla suoritettavilla tutkimuskäynneillä ja tutkimuskäynnin lopussa. Elintoiminnot mitataan makuuasennossa vähintään viiden minuutin levon jälkeen.
Diagnostinen testi: IGA-pisteet

Vaurioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä Investigator's Global Assessment (IGA) -asteikkoa, joka on 5-pisteinen asteikko (0:sta "ei sairautta" - 4 "vakava sairaus"), joka perustuu Simpsonin et al. 2020, IGA atooppiseen ihottumaan (katso taulukko 4; Simpson et al. 2020).

IGA-pisteet valitaan käyttämällä alla olevia kuvauksia, jotka kuvaavat parhaiten leesioiden yleistä ulkonäköä tietyllä aikapisteellä. Ei ole välttämätöntä, että kaikki morfologisen kuvauksen alaiset ominaisuudet ovat läsnä. Poistoja ei tule ottaa huomioon taudin vakavuutta arvioitaessa.

Diagnostinen testi: Seerumin kemia

Noin 5 ml kokoverta kerätään ≥ 8 tunnin paaston jälkeen täydellisen verenkuvan (CBC) varten seulonnan aikana sekä hoidon päivinä 7 ja 84, tarvittaessa varhaisessa lopettamisessa (ET) ja EoT:ssä (haara 2). : Päivä 112) ja seuranta EoS-käynnit (kohortti 1: päivä 91; kohortti 2: päivä 126).

Seerumin kemiat sisältävät kokonaisbilirubiinin, alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gamma-glutamyylitransferaasin (GGT), laktaattidehydrogenaasin (LDH), alkalisen fosfataasin, glukoosin, natriumin, kaliumin, veren ureatypen (BUN) arvioinnin. ja kreatiniini.

Diagnostinen testi: Hematologia
Noin 5 ml kokoverta kerätään ≥ 8 tunnin paaston jälkeen täydellisen verenkuvan (CBC) varten seulonnan aikana sekä hoidon päivinä 7 ja 84, tarvittaessa varhaisessa lopettamisessa (ET) ja EoT:ssä (haara 2). : Päivä 112) ja seuranta EoS-käynnit (kohortti 1: päivä 91; kohortti 2: päivä 126). CBC-arviointi sisältää punasolut (RBC), hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden määrä, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MCV), valkosolut (WBC), neutrofiilit (% ja abs.), lymfosyytit (% ja abs.), monosyytit (% ja abs.), eosinofiilit (% ja abs.), basofiilit (% ja abs.), suuret värjäytymättömät solut (% ja abs.).
Diagnostinen testi: Virtsan analyysi

Yleinen virtsaanalyysi suoritetaan mittatikulla seulonnan aikana, hoidon päivinä 7 ja 84, tarvittaessa varhaisessa lopettamisessa (ET) sekä EoT:ssä (kohortti 2: päivä 112) ja seurantakäynneillä (käsivarsi 1) : päivä 91; käsivarsi 2: päivä 126).

Virtsaa kerätään noin 7-10 ml. Virtsan analyysi sisältää pH:n, ominaispainon, veren, nitriitit, glukoosin, ketonit, proteiinit, bilirubiinin, urobilinogeenin ja leukosyytit. Virtsan mikroskooppinen tutkimus suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista.

Diagnostinen testi: EKG-testi
Jokaiselta osallistujalta otetaan 12-kytkentäinen lepotilassa oleva digitaalinen EKG seulonnan aikana, päivinä 42 ja 84 (molemmat käsivarret) ja päivänä 112 (vain käsivarsi 2), sen jälkeen, kun potilas on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. . Vähintään seuraavat EKG-parametrit tallennetaan: syke (HR), PR-, QT- ja QRS-välit sekä QTC. Raportin allekirjoittaa tutkija, joka kirjaa CRF:ään, onko se normaali, epänormaali mutta ei kliinisesti merkitsevä tai epänormaali JA kliinisesti merkittävä. Jälkimmäisessä tapauksessa osallistujien kelpoisuus tarkistetaan.
Diagnostinen testi: PK

Veren PK-analyysit suoritetaan ≥ 5 ml:lle verta, joka on kerätty 5 ml:n K-EDTA CRO -koodattuihin esileimattuihin putkiin, jotka on jäähdytetty välittömästi keräämisen jälkeen. Plasma erotetaan sentrifugoimalla 2 tunnin kuluessa ja jäädytetään sitten -20 °C:seen.

Verinäytteet otetaan ennen annosta päivinä 0, 7 ja 84 sekä ennen annostusta EoT:ssä (käsivarsi 2: päivä 112) ja milloin tahansa EoS:n klinikkakäynnin aikana (käsi 1: päivä 91; käsivarsi 2: päivä 126).

Lääke: KM-001 1% voide 12 viikon hoito

KM-001 1 % voidetta levitetään hoidetulle alueelle kahdesti päivässä 12 peräkkäisen viikon ajan, 2 g hoitoa kohden ja yhteensä 4 g päivittäistä annosta.

KM-001 toimitetaan lasipurkkeissa (30 g) ja se toimitetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä.

Muut nimet:
  • Kohortti 1
Diagnostinen testi: Kliinikon yleinen vaikeusvaikutelma (CGI-S)

Leesioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä CGI-S-asteikkoa, joka on 5-pisteinen asteikko (0 = "ei mitään" 4 = "erittäin vakava"), joka on modifioitu julkaisusta Busner et ai. 2007 (30) tutkijan toimesta seulonnan yhteydessä ja päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, tutkimusryhmää kohti) ja tarvittaessa ET-käynnillä.

Kliinikon pisteytys ottaa huomioon kaikki saatavilla olevat tiedot, mukaan lukien tiedot potilaan historiasta, psykososiaalisista olosuhteista, oireista (kipu), käyttäytymisestä ja oireiden vaikutuksesta potilaan toimintakykyyn (kävelykykyyn). tutkijat suorittavat CGI-S:n eri ajankohtina kysymyksen perusteella. "Valitse vastaus, joka parhaiten kuvaa arviotasi taudin vakavuudesta käytettävissäsi olevien tietojen perusteella."

Diagnostinen testi: Visual Analogue Scale (VAS)

VAS-pisteet kerätään jokaisella klinikkakäynnillä hoitojakson aikana (päivät 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, per käsi) ja ET-käynnillä, jos sovellettavissa.).

SMM-tunnukset arvioidaan päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, ryhmittäin) ja

Seuraava parametri arvioidaan VAS:ssa arvosta 0 (ei kipua) 100:aan (vakava sietämätön kipu) kysymyksen perusteella:

"Kuinka oli pahin kivun voimakkuus viimeisen 24 tunnin aikana?"

Diagnostinen testi: Potilaan yleinen vaikutelma muutoksesta (PGI-C) -pisteytys

PGI-C-asteikko kehitettiin antamaan lyhyt, erillinen arvio potilaan näkemyksestä hänen globaalista toiminnastaan ​​ennen koelääkkeen aloittamista ja sen jälkeen.

SMM-tunnukset arvioidaan päivinä 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, per haara) ja tarvittaessa ET-käynnillä.

PGI-C arvioidaan 7 pisteen asteikolla 1 (erittäin parantunut) 7 (erittäin huonompi) vastaamalla kysymykseen Kokeilun alusta lähtien minun yleinen tilani on ollut.

Diagnostinen testi: Potilaan yleisvaikutelma vakavuusasteesta (PGI-S) -pisteytys

PGI-S-asteikko kehitettiin antamaan lyhyt, erillinen arvio potilaan näkemyksestä hänen globaalista toiminnastaan ​​ennen koelääkkeen aloittamista ja sen jälkeen.

SMM-tunnukset arvioidaan päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, ryhmittäin) ja tarvittaessa ET-käynnillä.

PGI-S arvioidaan 5 pisteen asteikolla 1 (ei mitään) 5 (erittäin vaikea) vastaamalla kysymykseen Ole hyvä ja arvioi sairautesi vakavuus juuri nyt.

Diagnostinen testi: Leesion valokuvaus
Laadukas valokuvadokumentaatio hoidetuista leesioista tehdään seulonnassa ja päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin käsivartta kohti) sekä ET-käynnillä ennen tarkastusta. - annos tarvittaessa.
Kokeellinen: KM-001 1% voide 16 viikon hoito

KM-001 1 % voidetta levitetään vaurioituneelle alueelle kahdesti päivässä 16 peräkkäisen viikon ajan.

KM-001 toimitetaan lasipurkkeissa (30 g) ja se toimitetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä.
Diagnostinen testi: Lääkärintarkastus

Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan seulonnalla, kaikilla klinikan opintokäynneillä ja opintokäynnin lopussa.

Fyysinen tarkastus kattaa huolellisen arvioinnin kaikista kehon järjestelmistä, mukaan lukien pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku sekä hengityselimet, sydän- ja verisuonijärjestelmä, GI, urogenitaaliset, tuki- ja liikuntaelimet, neurologiset, dermatologiset, hematologiset/lymfaattiset ja endokriiniset järjestelmät. Erityistä huomiota kiinnitetään taudista kärsiviin alueisiin.

• Kaikilla muilla opintokäynneillä tehdään oirekohtaisia ​​fyysisiä tutkimuksia.

Diagnostinen testi: Elonmerkit
Elintoimintojen mittaukset (kehonlämpö, ​​pulssi sekä systolinen ja diastolinen verenpaine levossa) mitataan seulonnalla, kaikilla klinikalla suoritettavilla tutkimuskäynneillä ja tutkimuskäynnin lopussa. Elintoiminnot mitataan makuuasennossa vähintään viiden minuutin levon jälkeen.
Diagnostinen testi: IGA-pisteet

Vaurioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä Investigator's Global Assessment (IGA) -asteikkoa, joka on 5-pisteinen asteikko (0:sta "ei sairautta" - 4 "vakava sairaus"), joka perustuu Simpsonin et al. 2020, IGA atooppiseen ihottumaan (katso taulukko 4; Simpson et al. 2020).

IGA-pisteet valitaan käyttämällä alla olevia kuvauksia, jotka kuvaavat parhaiten leesioiden yleistä ulkonäköä tietyllä aikapisteellä. Ei ole välttämätöntä, että kaikki morfologisen kuvauksen alaiset ominaisuudet ovat läsnä. Poistoja ei tule ottaa huomioon taudin vakavuutta arvioitaessa.

Diagnostinen testi: Seerumin kemia

Noin 5 ml kokoverta kerätään ≥ 8 tunnin paaston jälkeen täydellisen verenkuvan (CBC) varten seulonnan aikana sekä hoidon päivinä 7 ja 84, tarvittaessa varhaisessa lopettamisessa (ET) ja EoT:ssä (haara 2). : Päivä 112) ja seuranta EoS-käynnit (kohortti 1: päivä 91; kohortti 2: päivä 126).

Seerumin kemiat sisältävät kokonaisbilirubiinin, alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gamma-glutamyylitransferaasin (GGT), laktaattidehydrogenaasin (LDH), alkalisen fosfataasin, glukoosin, natriumin, kaliumin, veren ureatypen (BUN) arvioinnin. ja kreatiniini.

Diagnostinen testi: Hematologia
Noin 5 ml kokoverta kerätään ≥ 8 tunnin paaston jälkeen täydellisen verenkuvan (CBC) varten seulonnan aikana sekä hoidon päivinä 7 ja 84, tarvittaessa varhaisessa lopettamisessa (ET) ja EoT:ssä (haara 2). : Päivä 112) ja seuranta EoS-käynnit (kohortti 1: päivä 91; kohortti 2: päivä 126). CBC-arviointi sisältää punasolut (RBC), hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden määrä, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MCV), valkosolut (WBC), neutrofiilit (% ja abs.), lymfosyytit (% ja abs.), monosyytit (% ja abs.), eosinofiilit (% ja abs.), basofiilit (% ja abs.), suuret värjäytymättömät solut (% ja abs.).
Diagnostinen testi: Virtsan analyysi

Yleinen virtsaanalyysi suoritetaan mittatikulla seulonnan aikana, hoidon päivinä 7 ja 84, tarvittaessa varhaisessa lopettamisessa (ET) sekä EoT:ssä (kohortti 2: päivä 112) ja seurantakäynneillä (käsivarsi 1) : päivä 91; käsivarsi 2: päivä 126).

Virtsaa kerätään noin 7-10 ml. Virtsan analyysi sisältää pH:n, ominaispainon, veren, nitriitit, glukoosin, ketonit, proteiinit, bilirubiinin, urobilinogeenin ja leukosyytit. Virtsan mikroskooppinen tutkimus suoritetaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista.

Diagnostinen testi: EKG-testi
Jokaiselta osallistujalta otetaan 12-kytkentäinen lepotilassa oleva digitaalinen EKG seulonnan aikana, päivinä 42 ja 84 (molemmat käsivarret) ja päivänä 112 (vain käsivarsi 2), sen jälkeen, kun potilas on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. . Vähintään seuraavat EKG-parametrit tallennetaan: syke (HR), PR-, QT- ja QRS-välit sekä QTC. Raportin allekirjoittaa tutkija, joka kirjaa CRF:ään, onko se normaali, epänormaali mutta ei kliinisesti merkitsevä tai epänormaali JA kliinisesti merkittävä. Jälkimmäisessä tapauksessa osallistujien kelpoisuus tarkistetaan.
Diagnostinen testi: PK

Veren PK-analyysit suoritetaan ≥ 5 ml:lle verta, joka on kerätty 5 ml:n K-EDTA CRO -koodattuihin esileimattuihin putkiin, jotka on jäähdytetty välittömästi keräämisen jälkeen. Plasma erotetaan sentrifugoimalla 2 tunnin kuluessa ja jäädytetään sitten -20 °C:seen.

Verinäytteet otetaan ennen annosta päivinä 0, 7 ja 84 sekä ennen annostusta EoT:ssä (käsivarsi 2: päivä 112) ja milloin tahansa EoS:n klinikkakäynnin aikana (käsi 1: päivä 91; käsivarsi 2: päivä 126).

Diagnostinen testi: Kliinikon yleinen vaikeusvaikutelma (CGI-S)

Leesioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä CGI-S-asteikkoa, joka on 5-pisteinen asteikko (0 = "ei mitään" 4 = "erittäin vakava"), joka on modifioitu julkaisusta Busner et ai. 2007 (30) tutkijan toimesta seulonnan yhteydessä ja päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, tutkimusryhmää kohti) ja tarvittaessa ET-käynnillä.

Kliinikon pisteytys ottaa huomioon kaikki saatavilla olevat tiedot, mukaan lukien tiedot potilaan historiasta, psykososiaalisista olosuhteista, oireista (kipu), käyttäytymisestä ja oireiden vaikutuksesta potilaan toimintakykyyn (kävelykykyyn). tutkijat suorittavat CGI-S:n eri ajankohtina kysymyksen perusteella. "Valitse vastaus, joka parhaiten kuvaa arviotasi taudin vakavuudesta käytettävissäsi olevien tietojen perusteella."

Diagnostinen testi: Visual Analogue Scale (VAS)

VAS-pisteet kerätään jokaisella klinikkakäynnillä hoitojakson aikana (päivät 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, per käsi) ja ET-käynnillä, jos sovellettavissa.).

SMM-tunnukset arvioidaan päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, ryhmittäin) ja

Seuraava parametri arvioidaan VAS:ssa arvosta 0 (ei kipua) 100:aan (vakava sietämätön kipu) kysymyksen perusteella:

"Kuinka oli pahin kivun voimakkuus viimeisen 24 tunnin aikana?"

Diagnostinen testi: Potilaan yleinen vaikutelma muutoksesta (PGI-C) -pisteytys

PGI-C-asteikko kehitettiin antamaan lyhyt, erillinen arvio potilaan näkemyksestä hänen globaalista toiminnastaan ​​ennen koelääkkeen aloittamista ja sen jälkeen.

SMM-tunnukset arvioidaan päivinä 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, per haara) ja tarvittaessa ET-käynnillä.

PGI-C arvioidaan 7 pisteen asteikolla 1 (erittäin parantunut) 7 (erittäin huonompi) vastaamalla kysymykseen Kokeilun alusta lähtien minun yleinen tilani on ollut.

Diagnostinen testi: Potilaan yleisvaikutelma vakavuusasteesta (PGI-S) -pisteytys

PGI-S-asteikko kehitettiin antamaan lyhyt, erillinen arvio potilaan näkemyksestä hänen globaalista toiminnastaan ​​ennen koelääkkeen aloittamista ja sen jälkeen.

SMM-tunnukset arvioidaan päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin, ryhmittäin) ja tarvittaessa ET-käynnillä.

PGI-S arvioidaan 5 pisteen asteikolla 1 (ei mitään) 5 (erittäin vaikea) vastaamalla kysymykseen Ole hyvä ja arvioi sairautesi vakavuus juuri nyt.

Diagnostinen testi: Leesion valokuvaus
Laadukas valokuvadokumentaatio hoidetuista leesioista tehdään seulonnassa ja päivinä 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 ja 126 (soveltuvin osin käsivartta kohti) sekä ET-käynnillä ennen tarkastusta. - annos tarvittaessa.
Lääke: KM-001 1% voide 16 viikon hoito

KM-001 1 % voidetta levitetään hoidetulle alueelle kahdesti päivässä 12 peräkkäisen viikon ajan, 2 g hoitoa kohden ja yhteensä 4 g päivittäistä annosta.

KM-001 toimitetaan lasipurkkeissa (30 g) ja se toimitetaan potilaille lastalla ja polyeteenikäsineillä.

Muut nimet:
  • Kohortti 2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuspäätepiste arvioidaan keräämällä ja analysoimalla haittatapahtumia
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys ryhmiteltynä kehojärjestelmän mukaan arvioidaan.
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Turvallisuuspäätepisteet arvioidaan keräämällä ja analysoimalla verilaboratoriotutkimuksia
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Tiedonhallintaryhmä arvioi ja tarkistaa laboratoriotestien tulokset (veri), arviointia verrataan normaalialueeseen. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Turvallisuuspäätepiste - arvioidaan keräämällä ja analysoimalla virtsan laboratorioarvoja
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa laboratoriotestien tulokset (virtsa), arviointia verrataan normaalialueeseen. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Turvallisuuspäätepiste - Elintoiminnot - Syke
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2

Elintoiminnot (leposyke, systolinen ja diastolinen verenpaine) arvioidaan ja muutokset lähtötilanteesta.

yksiköt: BPM (lyöntiä minuutissa) Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkistaa elintoiminnot. Arvioiden luokkaa verrataan normaaleihin vaihteluväliin. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Turvallisuuspäätepiste - Elintoiminnot - Verenpaine
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2

Elintoiminnot (leposyke, systolinen ja diastolinen verenpaine) arvioidaan ja muutokset lähtötilanteesta.

yksikkö: verenpaine [mm Hg]. Tiedonhallintatiimi arvioi ja tarkastelee elintärkeitä merkkejä. Arvioiden luokkaa verrataan normaaleihin vaihteluväliin. Poikkeukselliset arvot yli tai alle normin osoittavat osallistujan tilan pahenemista
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Turvapäätepiste-EKG
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Jokaiselle osallistujalle otetaan 12-kytkentäinen lepotilassa oleva digitaalinen EKG seulonnassa sekä päivinä 42 ja 84 sen jälkeen, kun potilas on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. Vähintään seuraavat EKG-parametrit tallennetaan: syke (HR), PR-, QT- ja QRS-välit sekä QTC. Lepo-EKG-parametri ja muutokset lähtötasosta arvioidaan
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Turvallisuuspäätepiste – Leesion Assessment
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Leesioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä Investigator's Global Assessment (IGA) -asteikkoa, joka on 5 pisteen asteikko (0:sta "ei sairautta" - 4="vakava sairaus").
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuslääkkeen farmakokineettinen profiili - suurin pitoisuus - Cmax
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
CMAX-mitta (mg/ml)
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Tutkimuslääkkeen farmakokineettinen profiili - Aika Cmax:n saavuttamiseen - Tmax
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Tmax-mittaus (h)
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Tutkimuslääkkeen farmakokineettinen profiili - AUC
Aikaikkuna: enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
AUC-mittaus (mg*h/l)
enintään 91 päivää haarassa 1 ja 126 päivää osassa 2
Tehokkuuspäätepiste – Investigator's Global Impression (IGA) -pisteet.
Aikaikkuna: enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2

Hoidon vaikutus kohdevaurioihin arvioituna muutoksella lähtötasosta jokaiseen perustilanteen jälkeiseen klinikkakäyntiin Investigator's Global Impression (IGA) -pisteissä.

Leesioiden vakavuus arvioidaan käyttämällä Investigator's Global Assessment (IGA) -asteikkoa, joka on 5-pisteinen asteikko (0:sta "ei sairautta" - 4="vakava sairaus"), joka perustuu Simpsonin et al. 2020, IGA atooppiseen ihottumaan (katso taulukko 4; Simpson et al. 2020).

IGA-pisteet valitaan käyttämällä alla olevia kuvauksia, jotka kuvaavat parhaiten leesioiden yleistä ulkonäköä tietyllä aikapisteellä. Ei ole välttämätöntä, että kaikki morfologisen kuvauksen alaiset ominaisuudet ovat läsnä. Poistoja ei tule ottaa huomioon taudin vakavuutta arvioitaessa.
enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2
Tehokkuuspäätepiste – Potilaan globaali muutosvaikutelma -pisteytys
Aikaikkuna: enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2

Potilaan globaalin muutoksen vaikutuksen (PGI-C) keskimääräinen pistemäärä jokaisella perustilanteen jälkeisellä klinikkakäynnillä.

PGI-C arvioidaan 7 pisteen asteikolla 1 (erittäin parantunut) 7 (erittäin huonompi) vastaamalla kysymykseen Kokeilun alusta lähtien minun yleinen tilani on ollut.
enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2
Tehokkuuspäätepiste – Potilaan yleisvaikutelma vaikeusasteesta
Aikaikkuna: enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta Potilaan yleisen vaikeusvaikutelman (PGI-S) -tutkimuksessa jokaiseen perustilanteen jälkeiseen klinikkakäyntiin.

PGI-S arvioidaan 5 pisteen asteikolla 1 (ei mitään) 5 (erittäin vaikea) vastaamalla kysymykseen Ole hyvä ja arvioi sairautesi vakavuus juuri nyt.
enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2
Tehokkuuspäätepiste – Visual Analogue Scale
Aikaikkuna: enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2

Kivun keskimääräinen muutos lähtötasosta, arvioituna Visual Analogue Scale (VAS) -pistemäärällä, jokaiseen lähtötilanteen jälkeiseen klinikkakäyntiin.

Seuraava parametri arvioidaan VAS:lla arvosta 0 (ei kipua) 100:aan (vakava sietämätön kipu) perustuen kysymykseen: "Kuinka oli pahin kivun voimakkuus viimeisen 24 tunnin aikana?"
enintään 84 päivää haarassa 1 ja 112 päivää osassa 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kamari Pharma Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 17. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KM-001B1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lääkärintarkastus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa