KM-001 Crème 1% traitement 12 semaines et KM-001 Crème 1% traitement 16 semaines et Examen physique à KPPP1 et Pachyonychie, congénitale - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le groupe de kératodermies palmoplantaires (PPK) résulte de diverses mutations de plusieurs gènes épidermiques et se caractérise par un épaississement de la peau des paumes et des plantes.

La kératodermie palmoplantaire ponctuée (PPKP1) est une maladie cutanée héréditaire autosomique dominante rare caractérisée par de minuscules papules ponctuées hyperkératosiques bilatérales asymptomatiques et des plaques sur la surface palmoplantaire.

La pachyonychie congénitale (PC) est un groupe rare d'affections cutanées autosomiques dominantes causées par une mutation dans l'un des cinq gènes différents de la kératine. Le PC est souvent associé à des ongles épaissis, à une kératodermie plantaire et à des douleurs plantaires. Ses manifestations comprennent une PPK bilatérale sur les paumes et la plante des pieds avec des bords nets et un ton jaune.

Une caractéristique commune de ces maladies de la peau est la différenciation altérée des kératinocytes, souvent causée par une homéostasie calcique défectueuse. L'homéostasie calcique normale est régulée par les canaux ioniques calcium, y compris la sous-famille V, membre 3 (TRPV3) des canaux cationiques potentiels des récepteurs transitoires, qui a été impliquée dans la régulation de la prolifération, de la différenciation et de l'apoptose des kératinocytes. En conséquence, il a été suggéré comme cible médicamenteuse pour une variété d'affections dermatologiques et de démangeaisons. Il a donc été suggéré que l'inhibition de TRPV3 par des antagonistes spécifiques peut traiter les conditions mentionnées ci-dessus. KM-001, développé par Kamari Pharma, est un antagoniste puissant et sélectif de TRPV3. Kamari a démontré que KM-001 réduit le flux de Ca+2 dans les kératinocytes et diminue la prolifération cellulaire accompagnée de la normalisation des marqueurs de différenciation des kératinocytes. L'efficacité a été démontrée dans des études in vivo, en utilisant le modèle de souris DS-Nh, où il a pu normaliser l'hyperkératose épidermique. De plus, le composé réduit significativement le prurit qui est caractéristique de ce modèle et de nombreux types de PPK.

La formulation topique KM-001 démontre un profil d'innocuité favorable chez les rongeurs et les miniporcs et une efficacité significative dans les modèles animaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Rotem Lederman
Numéro de téléphone: +972-50-6108021
E-mail: rotem@kamaripharma.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Nadia Lisovoder, Dr.
Numéro de téléphone: +972529573063
E-mail: nadyal@galilee-cbr.com

Lieux d'étude

Israël
- - Beer-Sheva, Israël
    - Recrutement
    - Soroka Medical Center
    - Contact:
      
      Atalia Yadan
      
      Numéro de téléphone: +972-54-5549027
      
      E-mail: ataliayad@clalit.org.il
    - Chercheur principal:
      
      Marina Eskin-Schwartz
  - Petah Tikva, Israël
    - Recrutement
    - Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
    - Contact:
      
      Shira Yona Waks Yona
      
      Numéro de téléphone: +972-3-9377435
      
      E-mail: shiraw@clalit.org.il
    - Chercheur principal:
      
      Lihi Atzmony Maoz
  - Tel Aviv, Israël, 6423906
    - Recrutement
    - Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
    - Contact:
      
      Tzvika Ismakov, B.sc
      
      Numéro de téléphone: +972-528237499
      
      E-mail: zviis@tlvmc.gov.il
    - Chercheur principal:
      
      Liat Samuelov, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Lire, comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure d'investigation.
Homme ou femme et âgé de 18 à 65 ans au moment du dépistage.
Diagnostic clinique de :
-Kératodermie ponctuée de type I avec mutation hétérozygote confirmée du gène AAGAB.
OU ALORS
-pachyonychie congénitale avec mutation hétérozygote confirmée dans les mutations KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B ou KRT6C.
La région de traitement cible est de 0,5 % à 2 % de surface corporelle (BSA), y compris la lésion cible.
Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace et approuvée tout au long de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Sujets masculins : les partenaires féminines des sujets masculins doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant cette étude et pendant 12 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude.
Les sujets féminins doivent s'abstenir de donner des ovules tout au long de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme tout au long de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à l'un des critères suivants :
- Absence de saignement menstruel pendant 1 an avant le dépistage sans autre raison médicale.
- Hystérectomie documentée ou ovariectomie bilatérale au moins 3 mois avant l'étude.
Le sujet est désireux et capable de se conformer à tous les engagements de temps.

Critère d'exclusion:

Hypersensibilité connue ou toute allergie croisée suspectée à l'ingrédient pharmaceutique actif et/ou aux excipients.
Toute condition médicale ou psychologique active ou toute anomalie de laboratoire cliniquement pertinente, telle que, mais sans s'y limiter, une élévation de l'ALT ou de l'AST (> 3 × limite supérieure de la normale [LSN]) associée à une élévation de la bilirubine (> 2 × LSN), à la visite de dépistage/de base.
Intervention chirurgicale majeure planifiée ou prévue au cours de l'étude clinique.
Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir d'utiliser des médicaments interdits pendant l'étude clinique.
Participe actuellement ou a participé à toute autre étude clinique d'un médicament ou d'un dispositif, au cours des 4 derniers mois avant la visite de sélection, ou est en période d'exclusion (si vérifiable) d'une étude précédente.
Infection cutanée ou autre affection cutanée sous-jacente.
Sujet enceinte ou allaitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

2

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: KM-001 Crème 1% traitement 12 semaines La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives. KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.	Test diagnostique: Examen physique Un examen physique complet sera effectué lors de la sélection, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude. L'examen physique couvrira une évaluation minutieuse de tous les systèmes du corps, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge et les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, urogénital, musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. Une attention particulière sera portée sur les zones touchées par la maladie. • Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'étude. Test diagnostique: Signes vitaux Les mesures des signes vitaux (température corporelle, pouls et pression artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude. Les signes vitaux seront mesurés en position couchée après au moins cinq minutes de repos. Test diagnostique: Notation IGA La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA), qui est une échelle à 5 points (de 0 ="aucune maladie" à 4 ="maladie grave") basée sur Simpson et al. 2020, IGA pour la dermatite atopique (voir Tableau 4 ; Simpson et al. 2020). Le score IGA est sélectionné à l'aide des descripteurs ci-dessous qui décrivent le mieux l'aspect général des lésions à un moment donné. Il n'est pas nécessaire que tous les caractères sous description morphologique soient présents. Les excoriations ne doivent pas être prises en compte lors de l'évaluation de la gravité de la maladie. Test diagnostique: Chimie du sérum Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126). Les analyses chimiques sériques comprendront l'évaluation de la bilirubine totale, de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la lactate déshydrogénase (LDH), de la phosphatase alcaline, du glucose, du sodium, du potassium, de l'urée sanguine (BUN) , et la créatinine. Test diagnostique: Hématologie Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126). L'évaluation CBC comprendra les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC), le volume plaquettaire moyen (MCV), les globules blancs (WBC), les neutrophiles. (% et abs.), lymphocytes (% et abs.), monocytes (% et abs.), éosinophiles (% et abs.), basophiles (% et abs.), grandes cellules non colorées (% et abs.). Test diagnostique: Analyse d'urine Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage, les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (cohorte 2 : jour 112) et aux visites de suivi EoS (bras 1 : Jour 91 ; Bras 2 : Jour 126). Environ 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué. Test diagnostique: Test ECG Un ECG numérique au repos à 12 dérivations sera réalisé pour chaque participant pendant le dépistage, les jours 42 et 84 (pour les deux bras) et le jour 112 (bras 2 uniquement), après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 min. . Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalles PR, QT et QRS et QTC. Le rapport sera signé par l'enquêteur, qui enregistrera dans le CRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des participants sera examinée. Test diagnostique: PK Les analyses PK sanguines seront effectuées sur ≥ 5 ml de sang collecté dans des tubes pré-étiquetés codés K-EDTA CRO de 5 ml, réfrigérés immédiatement après le prélèvement. Le plasma sera séparé par centrifugation dans les 2 heures, puis congelé à -20°C. Des échantillons de sang seront prélevés avant l'administration aux jours 0, 7 et 84, ainsi qu'à l'EoT (bras 2 : jour 112) et à tout moment pendant la visite en clinique à l'EoS (bras 1 : jour 91 ; Bras 2 : Jour 126). Médicament: KM-001 Crème 1% traitement 12 semaines La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone traitée deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives, 2 gr par traitement, et au total, 4 gr de dose quotidienne. KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène. Autres noms: Cohorte 1 Test diagnostique: Impression globale de gravité du clinicien (CGI-S) La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur lors de la sélection et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, le cas échéant. La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez" Test diagnostique: Échelle visuelle analogique (EVA) Le score EVA sera collecté à chaque visite en clinique pendant la période de traitement (jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, si en vigueur.). Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question : "Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?" Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C) L'échelle PGI-C a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux. Les PGI seront évalués les jours 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant. Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) répondant à la question Depuis le début de l'essai, mon statut général est le même. Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient L'échelle PGI-S a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux. Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant. Le PGI-S sera évalué à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très grave) répondant à la question Veuillez évaluer la gravité de votre maladie dès maintenant. Test diagnostique: Photographie des lésions Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée lors du dépistage et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, avant -dose, le cas échéant.
Expérimental: KM-001 Crème 1% traitement 16 semaines La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 16 semaines consécutives. KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.	Test diagnostique: Examen physique Un examen physique complet sera effectué lors de la sélection, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude. L'examen physique couvrira une évaluation minutieuse de tous les systèmes du corps, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge et les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, urogénital, musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. Une attention particulière sera portée sur les zones touchées par la maladie. • Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'étude. Test diagnostique: Signes vitaux Les mesures des signes vitaux (température corporelle, pouls et pression artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude. Les signes vitaux seront mesurés en position couchée après au moins cinq minutes de repos. Test diagnostique: Notation IGA La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA), qui est une échelle à 5 points (de 0 ="aucune maladie" à 4 ="maladie grave") basée sur Simpson et al. 2020, IGA pour la dermatite atopique (voir Tableau 4 ; Simpson et al. 2020). Le score IGA est sélectionné à l'aide des descripteurs ci-dessous qui décrivent le mieux l'aspect général des lésions à un moment donné. Il n'est pas nécessaire que tous les caractères sous description morphologique soient présents. Les excoriations ne doivent pas être prises en compte lors de l'évaluation de la gravité de la maladie. Test diagnostique: Chimie du sérum Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126). Les analyses chimiques sériques comprendront l'évaluation de la bilirubine totale, de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la lactate déshydrogénase (LDH), de la phosphatase alcaline, du glucose, du sodium, du potassium, de l'urée sanguine (BUN) , et la créatinine. Test diagnostique: Hématologie Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126). L'évaluation CBC comprendra les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC), le volume plaquettaire moyen (MCV), les globules blancs (WBC), les neutrophiles. (% et abs.), lymphocytes (% et abs.), monocytes (% et abs.), éosinophiles (% et abs.), basophiles (% et abs.), grandes cellules non colorées (% et abs.). Test diagnostique: Analyse d'urine Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage, les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (cohorte 2 : jour 112) et aux visites de suivi EoS (bras 1 : Jour 91 ; Bras 2 : Jour 126). Environ 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué. Test diagnostique: Test ECG Un ECG numérique au repos à 12 dérivations sera réalisé pour chaque participant pendant le dépistage, les jours 42 et 84 (pour les deux bras) et le jour 112 (bras 2 uniquement), après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 min. . Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalles PR, QT et QRS et QTC. Le rapport sera signé par l'enquêteur, qui enregistrera dans le CRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des participants sera examinée. Test diagnostique: PK Les analyses PK sanguines seront effectuées sur ≥ 5 ml de sang collecté dans des tubes pré-étiquetés codés K-EDTA CRO de 5 ml, réfrigérés immédiatement après le prélèvement. Le plasma sera séparé par centrifugation dans les 2 heures, puis congelé à -20°C. Des échantillons de sang seront prélevés avant l'administration aux jours 0, 7 et 84, ainsi qu'à l'EoT (bras 2 : jour 112) et à tout moment pendant la visite en clinique à l'EoS (bras 1 : jour 91 ; Bras 2 : Jour 126). Test diagnostique: Impression globale de gravité du clinicien (CGI-S) La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur lors de la sélection et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, le cas échéant. La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez" Test diagnostique: Échelle visuelle analogique (EVA) Le score EVA sera collecté à chaque visite en clinique pendant la période de traitement (jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, si en vigueur.). Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question : "Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?" Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C) L'échelle PGI-C a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux. Les PGI seront évalués les jours 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant. Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) répondant à la question Depuis le début de l'essai, mon statut général est le même. Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient L'échelle PGI-S a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux. Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant. Le PGI-S sera évalué à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très grave) répondant à la question Veuillez évaluer la gravité de votre maladie dès maintenant. Test diagnostique: Photographie des lésions Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée lors du dépistage et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, avant -dose, le cas échéant. Médicament: KM-001 Crème 1% traitement 16 semaines La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone traitée deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives, 2 gr par traitement, et au total, 4 gr de dose quotidienne. KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène. Autres noms: Cohorte 2

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: KM-001 Crème 1% traitement 12 semaines

La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives.

KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.

Test diagnostique: Examen physique

Un examen physique complet sera effectué lors de la sélection, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude.

L'examen physique couvrira une évaluation minutieuse de tous les systèmes du corps, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge et les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, urogénital, musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. Une attention particulière sera portée sur les zones touchées par la maladie.

• Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'étude.

Test diagnostique: Signes vitaux

Les mesures des signes vitaux (température corporelle, pouls et pression artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude. Les signes vitaux seront mesurés en position couchée après au moins cinq minutes de repos.

Test diagnostique: Notation IGA

La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA), qui est une échelle à 5 points (de 0 ="aucune maladie" à 4 ="maladie grave") basée sur Simpson et al. 2020, IGA pour la dermatite atopique (voir Tableau 4 ; Simpson et al. 2020).

Le score IGA est sélectionné à l'aide des descripteurs ci-dessous qui décrivent le mieux l'aspect général des lésions à un moment donné. Il n'est pas nécessaire que tous les caractères sous description morphologique soient présents. Les excoriations ne doivent pas être prises en compte lors de l'évaluation de la gravité de la maladie.

Test diagnostique: Chimie du sérum

Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126).

Les analyses chimiques sériques comprendront l'évaluation de la bilirubine totale, de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la lactate déshydrogénase (LDH), de la phosphatase alcaline, du glucose, du sodium, du potassium, de l'urée sanguine (BUN) , et la créatinine.

Test diagnostique: Hématologie

Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126). L'évaluation CBC comprendra les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC), le volume plaquettaire moyen (MCV), les globules blancs (WBC), les neutrophiles. (% et abs.), lymphocytes (% et abs.), monocytes (% et abs.), éosinophiles (% et abs.), basophiles (% et abs.), grandes cellules non colorées (% et abs.).

Test diagnostique: Analyse d'urine

Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage, les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (cohorte 2 : jour 112) et aux visites de suivi EoS (bras 1 : Jour 91 ; Bras 2 : Jour 126).

Environ 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué.

Test diagnostique: Test ECG

Un ECG numérique au repos à 12 dérivations sera réalisé pour chaque participant pendant le dépistage, les jours 42 et 84 (pour les deux bras) et le jour 112 (bras 2 uniquement), après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 min. . Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalles PR, QT et QRS et QTC. Le rapport sera signé par l'enquêteur, qui enregistrera dans le CRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des participants sera examinée.

Test diagnostique: PK

Les analyses PK sanguines seront effectuées sur ≥ 5 ml de sang collecté dans des tubes pré-étiquetés codés K-EDTA CRO de 5 ml, réfrigérés immédiatement après le prélèvement. Le plasma sera séparé par centrifugation dans les 2 heures, puis congelé à -20°C.

Des échantillons de sang seront prélevés avant l'administration aux jours 0, 7 et 84, ainsi qu'à l'EoT (bras 2 : jour 112) et à tout moment pendant la visite en clinique à l'EoS (bras 1 : jour 91 ; Bras 2 : Jour 126).

Médicament: KM-001 Crème 1% traitement 12 semaines

La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone traitée deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives, 2 gr par traitement, et au total, 4 gr de dose quotidienne.

KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.

Autres noms:

Cohorte 1

Test diagnostique: Impression globale de gravité du clinicien (CGI-S)

La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur lors de la sélection et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, le cas échéant.

La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez"

Test diagnostique: Échelle visuelle analogique (EVA)

Le score EVA sera collecté à chaque visite en clinique pendant la période de traitement (jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, si en vigueur.).

Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et

Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question :

"Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?"

Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C)

L'échelle PGI-C a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux.

Les PGI seront évalués les jours 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant.

Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) répondant à la question Depuis le début de l'essai, mon statut général est le même.

Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient

L'échelle PGI-S a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux.

Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant.

Le PGI-S sera évalué à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très grave) répondant à la question Veuillez évaluer la gravité de votre maladie dès maintenant.

Test diagnostique: Photographie des lésions

Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée lors du dépistage et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, avant -dose, le cas échéant.

Expérimental: KM-001 Crème 1% traitement 16 semaines

La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone touchée, deux fois par jour pendant 16 semaines consécutives.

KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.

Test diagnostique: Examen physique

Un examen physique complet sera effectué lors de la sélection, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude.

L'examen physique couvrira une évaluation minutieuse de tous les systèmes du corps, y compris la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge et les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, urogénital, musculo-squelettique, neurologique, dermatologique, hématologique/lymphatique et endocrinien. Une attention particulière sera portée sur les zones touchées par la maladie.

• Des examens physiques axés sur les symptômes seront effectués lors de toutes les autres visites d'étude.

Test diagnostique: Signes vitaux

Les mesures des signes vitaux (température corporelle, pouls et pression artérielle systolique et diastolique au repos) seront mesurées lors du dépistage, lors de toutes les visites d'étude en clinique et à la visite de fin d'étude. Les signes vitaux seront mesurés en position couchée après au moins cinq minutes de repos.

Test diagnostique: Notation IGA

La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA), qui est une échelle à 5 points (de 0 ="aucune maladie" à 4 ="maladie grave") basée sur Simpson et al. 2020, IGA pour la dermatite atopique (voir Tableau 4 ; Simpson et al. 2020).

Le score IGA est sélectionné à l'aide des descripteurs ci-dessous qui décrivent le mieux l'aspect général des lésions à un moment donné. Il n'est pas nécessaire que tous les caractères sous description morphologique soient présents. Les excoriations ne doivent pas être prises en compte lors de l'évaluation de la gravité de la maladie.

Test diagnostique: Chimie du sérum

Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126).

Les analyses chimiques sériques comprendront l'évaluation de la bilirubine totale, de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la lactate déshydrogénase (LDH), de la phosphatase alcaline, du glucose, du sodium, du potassium, de l'urée sanguine (BUN) , et la créatinine.

Test diagnostique: Hématologie

Environ 5 ml de sang total seront collectés après un jeûne ≥ 8 h pour une formule sanguine complète (CBC) pendant le dépistage et les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (bras 2 : Jour 112) et visites EoS de suivi (Cohorte 1 : Jour 91 ; Cohorte 2 : Jour 126). L'évaluation CBC comprendra les globules rouges (RBC), l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération plaquettaire, l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC), le volume plaquettaire moyen (MCV), les globules blancs (WBC), les neutrophiles. (% et abs.), lymphocytes (% et abs.), monocytes (% et abs.), éosinophiles (% et abs.), basophiles (% et abs.), grandes cellules non colorées (% et abs.).

Test diagnostique: Analyse d'urine

Une analyse d'urine générale sera effectuée, par bandelette, pendant le dépistage, les jours 7 et 84 du traitement, à l'arrêt anticipé (ET), si nécessaire, et à l'EoT (cohorte 2 : jour 112) et aux visites de suivi EoS (bras 1 : Jour 91 ; Bras 2 : Jour 126).

Environ 7 à 10 ml d'urine seront collectés. L'analyse d'urine comprendra le pH, la densité spécifique, le sang, les nitrites, le glucose, les cétones, les protéines, la bilirubine urobilinogène et les leucocytes. Un examen microscopique des urines ne sera effectué que si cela est cliniquement indiqué.

Test diagnostique: Test ECG

Un ECG numérique au repos à 12 dérivations sera réalisé pour chaque participant pendant le dépistage, les jours 42 et 84 (pour les deux bras) et le jour 112 (bras 2 uniquement), après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 min. . Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalles PR, QT et QRS et QTC. Le rapport sera signé par l'enquêteur, qui enregistrera dans le CRF s'il est normal, anormal mais non cliniquement significatif, ou anormal ET cliniquement significatif. Dans ce dernier cas, l'éligibilité des participants sera examinée.

Test diagnostique: PK

Les analyses PK sanguines seront effectuées sur ≥ 5 ml de sang collecté dans des tubes pré-étiquetés codés K-EDTA CRO de 5 ml, réfrigérés immédiatement après le prélèvement. Le plasma sera séparé par centrifugation dans les 2 heures, puis congelé à -20°C.

Des échantillons de sang seront prélevés avant l'administration aux jours 0, 7 et 84, ainsi qu'à l'EoT (bras 2 : jour 112) et à tout moment pendant la visite en clinique à l'EoS (bras 1 : jour 91 ; Bras 2 : Jour 126).

Test diagnostique: Impression globale de gravité du clinicien (CGI-S)

La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle CGI-S, qui est une échelle en 5 points (de 0 = « aucun » à 4 = « très grave ») modifiée par Busner et al. 2007 (30) par l'investigateur lors de la sélection et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, le cas échéant.

La notation du clinicien prend en compte toutes les informations disponibles, y compris la connaissance des antécédents du patient, des circonstances psychosociales, des symptômes (douleur), du comportement et de l'impact des symptômes sur la capacité du patient à fonctionner (capacité à marcher). les enquêteurs compléteront le CGI-S à différents moments en fonction de la question. "Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux votre évaluation de la gravité de la maladie, sur la base de l'ensemble des informations dont vous disposez"

Test diagnostique: Échelle visuelle analogique (EVA)

Le score EVA sera collecté à chaque visite en clinique pendant la période de traitement (jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, si en vigueur.).

Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et

Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) en fonction de la question :

"Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?"

Test diagnostique: Score de l'impression globale de changement du patient (PGI-C)

L'échelle PGI-C a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux.

Les PGI seront évalués les jours 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant.

Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) répondant à la question Depuis le début de l'essai, mon statut général est le même.

Test diagnostique: Score d’impression globale de gravité (PGI-S) du patient

L'échelle PGI-S a été développée pour fournir une évaluation brève et autonome de l'opinion du patient sur son fonctionnement global avant et après le début d'un traitement médicamenteux.

Les PGI seront évalués les jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras) et lors de la visite ET, le cas échéant.

Le PGI-S sera évalué à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très grave) répondant à la question Veuillez évaluer la gravité de votre maladie dès maintenant.

Test diagnostique: Photographie des lésions

Une documentation photographique de haute qualité des lésions traitées sera réalisée lors du dépistage et aux jours 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 et 126 (le cas échéant, par bras), et lors de la visite ET, avant -dose, le cas échéant.

Médicament: KM-001 Crème 1% traitement 16 semaines

La crème KM-001 1% sera appliquée sur la zone traitée deux fois par jour pendant 12 semaines consécutives, 2 gr par traitement, et au total, 4 gr de dose quotidienne.

KM-001 sera fourni dans des bocaux en verre (30 g) et sera fourni aux patients avec des spatules et des gants en polyéthylène.

Autres noms:

Cohorte 2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Le critère de sécurité sera évalué par la collecte et l'analyse des événements indésirables Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	L'incidence des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement et des événements indésirables graves (EIG) regroupés par système corporel sera évaluée.	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Le critère d'évaluation de la sécurité sera évalué par la collecte et l'analyse de tests de laboratoire sanguin Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire (sang), l'évaluation sera comparée à la plage normale. Des valeurs exceptionnelles au-dessus de la norme ou en dessous de la norme indiquent une aggravation de l'état du participant	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Le critère d'évaluation de la sécurité sera évalué par la collecte et l'analyse de tests de laboratoire d'urine Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les résultats des tests de laboratoire (urine), l'évaluation sera comparée à la plage normale. Des valeurs exceptionnelles au-dessus de la norme ou en dessous de la norme indiquent une aggravation de l'état du participant	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Critère de sécurité-Signes vitaux-Fréquence cardiaque Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	Les signes vitaux (fréquence cardiaque au repos, tension artérielle systolique et diastolique) seront évalués ainsi que les changements par rapport à la ligne de base. unités : BPM (battements par minute) L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les signes vitaux. La catégorie des évaluations sera comparée aux fourchettes normales. Des valeurs exceptionnelles au-dessus de la norme ou en dessous de la norme indiquent une aggravation de l'état du participant	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Critère de sécurité-Signes vitaux-Tension artérielle Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	Les signes vitaux (fréquence cardiaque au repos, tension artérielle systolique et diastolique) seront évalués ainsi que les changements par rapport à la ligne de base. unités : tension artérielle [mm Hg]. L'équipe de gestion des données évaluera et examinera les signes vitaux. La catégorie des évaluations sera comparée aux fourchettes normales. Des valeurs exceptionnelles au-dessus de la norme ou en dessous de la norme indiquent une aggravation de l'état du participant	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
ECG de sécurité Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	Un ECG numérique de repos à 12 dérivations sera réalisé pour chaque participant lors du dépistage et aux jours 42 et 84, après que le patient soit resté en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. Au minimum, les paramètres ECG suivants seront enregistrés : fréquence cardiaque (FC), intervalles PR, QT et QRS et QTC. Les paramètres de l'ECG de repos et les changements par rapport à la ligne de base seront évalués	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Critère de sécurité – Évaluation des lésions Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA), qui est une échelle de 5 points (de 0 = « aucune maladie » à 4 = « maladie grave »).	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Profil pharmacocinétique du médicament à l'étude - concentration maximale - Cmax Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	Mesure CMAX (mg/ml)	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Profil pharmacocinétique du médicament à l'étude - Temps pour atteindre Cmax - Tmax Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	Mesure Tmax (h)	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Profil pharmacocinétique du médicament à l'étude - ASC Délai: jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2	Mesure de l'ASC (mg*h/L)	jusqu'à 91 jours pour le bras 1 et 126 jours pour le bras 2
Critère d'évaluation de l'efficacité - Score d'impression globale de l'investigateur (IGA). Délai: jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2	Effet du traitement sur les lésions cibles, tel qu'évalué par le changement entre le départ et chaque visite en clinique après le départ dans le score d'impression globale de l'investigateur (IGA). La gravité des lésions sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA), qui est une échelle de 5 points (de 0 = "aucune maladie" à 4 = "maladie grave") basée sur Simpson et al. 2020, IGA pour la dermatite atopique (voir Tableau 4 ; Simpson et al. 2020). Le score IGA est sélectionné à l’aide des descripteurs ci-dessous qui décrivent le mieux l’apparence globale des lésions à un instant donné. Il n’est pas nécessaire que tous les caractères décrits dans la description morphologique soient présents. Les excoriations ne doivent pas être envisagées lors de l’évaluation de la gravité de la maladie.	jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2
Critère d'évaluation de l'efficacité - Score de l'impression globale du changement du patient Délai: jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2	Score moyen de l'impression globale de changement du patient (PGI-C) à chaque visite en clinique après la ligne de base. Le PGI-C sera évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) répondant à la question Depuis le début de l'essai, mon statut général est le même.	jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2
Critère d'évaluation de l'efficacité - Score de l'impression globale de la gravité du patient Délai: jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2	Changement moyen entre le départ de l'impression globale de gravité du patient (PGI-S) et chaque visite en clinique après le départ. Le PGI-S sera évalué à l'aide d'une échelle de 5 points allant de 1 (aucun) à 5 (très grave) répondant à la question Veuillez évaluer la gravité de votre maladie dès maintenant.	jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2
Critère d'évaluation de l'efficacité - Échelle visuelle analogique Délai: jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2	Changement moyen entre la douleur initiale, évaluée par le score de l'échelle visuelle analogique (EVA), jusqu'à chaque visite en clinique après la ligne de base. Le paramètre suivant sera évalué sur une EVA de 0 (pas de douleur) à 100 (douleur sévère intolérable) sur la base de la question : « Quelle a été votre pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures ?	jusqu'à 84 jours pour le bras 1 et 112 jours pour le bras 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kamari Pharma Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2022

Première publication (Réel)

28 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

KM-001B1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Étude conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la formulation topique à 1 % de KM-001 sur la kératodermie palmoplantaire ponctuée de type 1 ou les maladies de la pachyonychie congénitale

Phase I, étude ouverte conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une formulation topique à 1 % de KM-001 dans le traitement de la kératodermie palmoplantaire ponctuée de type I ou des maladies congénitales de la pachyonychie

Aperçu de l'étude

Statut

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Type d'étude

Inscription (Estimé)

Phase

Contacts et emplacements

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Accepte les volontaires sains

La description

Plan d'étude

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats

Description de la mesure

Délai

Collaborateurs et enquêteurs

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Achèvement primaire (Estimé)

Achèvement de l'étude (Estimé)

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première publication (Réel)

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière vérification

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

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