KM-001 1 % Creme 12 Wochen Behandlung und KM-001 1 % Creme 16 Wochen Behandlung und Körperliche Untersuchung bei KPPP1 und Pachyonychie, angeboren - Register für klinische Studien

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Gruppe der Palmoplantar-Keratodermie (PPK) von Hauterkrankungen resultiert aus verschiedenen Mutationen in mehreren epidermalen Genen und ist durch eine Verdickung der Haut an den Handflächen und Fußsohlen gekennzeichnet.

Die punktförmige palmoplantare Keratodermie (PPKP1) ist eine seltene, autosomal dominant vererbte Hauterkrankung, die durch bilaterale asymptomatische, winzige, hyperkeratotische punktförmige Papeln und Plaques auf der palmoplantaren Oberfläche gekennzeichnet ist.

Pachyonychia congenita (PC) ist eine seltene Gruppe von autosomal dominanten Hauterkrankungen, die durch eine Mutation in einem von fünf verschiedenen Keratin-Genen verursacht werden. PC wird oft mit verdickten Zehennägeln, Fußsohlenkeratodermie und Fußsohlenschmerzen in Verbindung gebracht. Zu seinen Manifestationen gehören bilaterale PPK auf Handflächen und Fußsohlenmuster mit scharfen Rändern und einem gelben Ton.

Ein gemeinsames Merkmal dieser Hauterkrankungen ist die gestörte Differenzierung der Keratinozyten, oft verursacht durch eine gestörte Calciumhomöostase. Die normale Kalziumhomöostase wird durch Kalziumionenkanäle reguliert, einschließlich der transienten Rezeptorpotential-Kationenkanal-Unterfamilie V, Mitglied 3 (TRPV3), die an der Regulierung der Keratinozyten-Proliferation, -Differenzierung und -Apoptose beteiligt ist. Infolgedessen wurde es als Wirkstoffziel für eine Vielzahl von dermatologischen Erkrankungen und Juckreiz vorgeschlagen. Es wurde daher vorgeschlagen, dass die Hemmung von TRPV3 durch spezifische Antagonisten die oben genannten Zustände angehen kann. KM-001, entwickelt von Kamari Pharma, ist ein potenter und selektiver TRPV3-Antagonist. Kamari hat gezeigt, dass KM-001 den Ca+2-Fluss in Keratinozyten reduziert und die Zellproliferation verringert, begleitet von einer Normalisierung der Keratinozyten-Differenzierungsmarker. Die Wirksamkeit wurde in In-vivo-Studien unter Verwendung des DS-Nh-Mausmodells nachgewiesen, wo es in der Lage war, die epidermale Hyperkeratose zu normalisieren. Darüber hinaus reduzierte die Verbindung signifikant den Juckreiz, der für dieses Modell und viele Arten von PPK charakteristisch ist.

Die topische Formulierung von KM-001 zeigt ein günstiges Sicherheitsprofil bei Nagetieren und Minischweinen und eine signifikante Wirksamkeit in Tiermodellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Nadia Lisovoder, Dr.
Telefonnummer: +972529573063
E-Mail: nadyal@galilee-cbr.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Shelly Leibrman-Barak
Telefonnummer: +972-52-6919977
E-Mail: shelly@kamaripharma.com

Studienorte

Israel
- - Beer-Sheva, Israel
    - Rekrutierung
    - Soroka Medical Center
    - Kontakt:
      
      Atalia Yadan
      
      Telefonnummer: +972-54-5549027
      
      E-Mail: ataliayad@clalit.org.il
    - Hauptermittler:
      
      Marina Eskin-Schwartz
  - Petah Tikva, Israel
    - Rekrutierung
    - Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
    - Kontakt:
      
      Shira Yona Waks Yona
      
      Telefonnummer: +972-3-9377435
      
      E-Mail: shiraw@clalit.org.il
    - Hauptermittler:
      
      Lihi Atzmony Maoz
  - Tel Aviv, Israel, 6423906
    - Rekrutierung
    - Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
    - Kontakt:
      
      Tzvika Ismakov, B.sc
      
      Telefonnummer: +972-528237499
      
      E-Mail: zviis@tlvmc.gov.il
    - Hauptermittler:
      
      Liat Samuelov, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Lesen, verstehen und unterschreiben Sie eine Einwilligungserklärung (ICF), bevor Sie ein Untersuchungsverfahren durchführen.
Männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 65 Jahren alt.
Klinische Diagnose von:
- punktförmige Keratodermie Typ I mit bestätigter heterozygoter Mutation im AAGAB-Gen.
ODER
-Pachyonychia congenita mit bestätigter heterozygoter Mutation bei entweder KRT16-, KRT17-, KRT6A-, KRT6B- oder KRT6C-Mutationen.
Die Zielbehandlungsregion ist 0,5 %–2 % Körperoberfläche (BSA) einschließlich der Zielläsion.
Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame und zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden: Weibliche Partner männlicher Probanden müssen während dieser Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Weibliche Probanden dürfen während der gesamten Studie und für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden. Männliche Probanden müssen während der gesamten Studie und für 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.
Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Keine Menstruationsblutung für 1 Jahr vor dem Screening ohne anderen medizinischen Grund.
- Dokumentierte Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 3 Monate vor der Studie.
Das Subjekt ist bereit und in der Lage, alle zeitlichen Verpflichtungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Bekannte Überempfindlichkeit oder vermutete Kreuzallergie gegen den pharmazeutischen Wirkstoff und/oder Hilfsstoffe.
Jeglicher medizinischer oder aktiver psychischer Zustand oder klinisch relevante Laboranomalien, wie, aber nicht beschränkt auf, erhöhte ALT oder AST (> 3 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]) in Kombination mit erhöhtem Bilirubin (> 2 × ULN), at Screening/Baseline-Besuch.
Geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff während der klinischen Studie.
Der Proband ist nicht bereit, während der klinischen Studie auf die Verwendung verbotener Medikamente zu verzichten.
Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Arzneimittels oder Geräts innerhalb der letzten 4 Monate vor dem Screening-Besuch oder befindet sich in einer Ausschlussphase (falls nachweisbar) aus einer früheren Studie.
Hautinfektion oder eine andere zugrunde liegende Hauterkrankung.
Schwangere oder stillende Person.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

2

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: KM-001 1 % Creme 12 Wochen Behandlung KM-001 1 % Creme wird 12 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen. KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.	Diagnosetest: Körperliche Untersuchung Eine vollständige körperliche Untersuchung wird beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt. Die körperliche Untersuchung umfasst eine sorgfältige Beurteilung aller Körpersysteme, einschließlich Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen sowie des respiratorischen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urogenitalen, muskuloskelettalen, neurologischen, dermatologischen, hämatologischen/lymphatischen und endokrinen Systems. Besonderes Augenmerk wird auf die von der Krankheit betroffenen Bereiche gelegt. • Bei allen anderen Studienbesuchen werden symptomorientierte körperliche Untersuchungen durchgeführt. Diagnosetest: Vitalfunktionen Vitalfunktionsmessungen (Körpertemperatur, Puls und systolischer und diastolischer Ruheblutdruck) werden beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs gemessen. Die Vitalfunktionen werden in Rückenlage nach mindestens fünf Minuten Ruhe gemessen. Diagnosetest: IGA-Wertung Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der Investigator's Global Assessment (IGA)-Skala bewertet, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = "keine Erkrankung" bis 4 = "schwere Erkrankung"), die auf Simpson et al. basiert. 2020, IGA für Neurodermitis (siehe Tabelle 4; Simpson et al. 2020). Der IGA-Score wird unter Verwendung der nachstehenden Deskriptoren ausgewählt, die das Gesamterscheinungsbild der Läsionen zu einem bestimmten Zeitpunkt am besten beschreiben. Es ist nicht erforderlich, dass alle Merkmale der morphologischen Beschreibung vorhanden sind. Abschürfungen sollten bei der Beurteilung der Schwere der Erkrankung nicht berücksichtigt werden. Diagnosetest: Serumchemie Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126). Die Serumchemie umfasst die Beurteilung von Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalischer Phosphatase, Glucose, Natrium, Kalium und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN). und Kreatinin. Diagnosetest: Hämatologie Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126). Die CBC-Bewertung umfasst rote Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC), mittleres Thrombozytenvolumen (MCV), weiße Blutkörperchen (WBC) und Neutrophile (% und abs.), Lymphozyten (% und abs.), Monozyten (% und abs.), Eosinophile (% und abs.), Basophile (% und abs.), große ungefärbte Zellen (% und abs.). Diagnosetest: Urinanalyse Eine allgemeine Urinanalyse wird per Ölmessstab während des Screenings an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, sowie bei der EoT (Kohorte 2: Tag 112) und bei Nachuntersuchungen der EoS (Arm 1) durchgeführt : Tag 91; Arm 2: Tag 126). Es werden ca. 7–10 ml Urin gesammelt. Die Urinanalyse umfasst pH-Wert, spezifisches Gewicht, Blut, Nitrite, Glukose, Ketone, Protein, Bilirubin, Urobilinogen und Leukozyten. Eine mikroskopische Untersuchung des Urins wird nur bei klinischer Indikation durchgeführt. Diagnosetest: EKG-Test Für jeden Teilnehmer wird während des Screenings an den Tagen 42 und 84 (für beide Arme) und am Tag 112 (nur Arm 2) ein digitales Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen erstellt, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken gelegen hat . Es werden mindestens die folgenden EKG-Parameter aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT- und QRS-Intervalle und QTC. Der Bericht wird vom Prüfer unterzeichnet, der im CRF festhält, ob er normal, abnormal, aber nicht klinisch signifikant oder abnormal UND klinisch signifikant ist. Im letzteren Fall wird die Teilnahmeberechtigung der Teilnehmer überprüft. Diagnosetest: PK Blut-PK-Analysen werden an ≥5 ml Blut durchgeführt, das in vorbeschrifteten 5-ml-K-EDTA-CRO-kodierten Röhrchen entnommen und unmittelbar nach der Entnahme gekühlt wird. Das Plasma wird innerhalb von 2 Stunden durch Zentrifugation abgetrennt und dann bei -20 °C eingefroren. Blutproben werden vor der Verabreichung an den Tagen 0, 7 und 84 sowie vor der Verabreichung bei EoT (Arm 2: Tag 112) und zu jedem Zeitpunkt während des Klinikbesuchs bei EoS (Arm 1: Tag) entnommen 91; Arm 2: Tag 126). Arzneimittel: KM-001 1 % Creme 12 Wochen Behandlung KM-001 1 % Creme wird 12 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die behandelte Stelle aufgetragen, 2 g pro Behandlung und insgesamt 4 g Tagesdosis. KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt. Andere Namen: Kohorte 1 Diagnosetest: Klinischer globaler Schweregradeindruck (CGI-S) Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der CGI-S-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine“ bis 4 = „sehr schwer“), die von Busner et al. modifiziert wurde. 2007 (30) vom Prüfer beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. beim ET-Besuch. Bei der Bewertung durch den Arzt werden alle verfügbaren Informationen berücksichtigt, einschließlich der Kenntnis der Krankengeschichte, der psychosozialen Umstände, der Symptome (Schmerzen), des Verhaltens und der Auswirkungen der Symptome auf die Funktionsfähigkeit des Patienten (Gehfähigkeit). Die Ermittler werden das CGI-S zu verschiedenen Zeitpunkten basierend auf der Frage ausfüllen. „Bitte wählen Sie die Antwort aus, die Ihre Einschätzung der Schwere der Erkrankung am besten beschreibt, basierend auf der Gesamtheit der Ihnen zur Verfügung stehenden Informationen.“ Diagnosetest: Visuelle Analogskala (VAS) Der VAS-Score wird bei jedem Klinikbesuch während des Behandlungszeitraums (Tage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. bei einem ET-Besuch erfasst anwendbar.). Die g.g.A. werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) ausgewertet Der folgende Parameter wird anhand einer VAS von 0 (kein Schmerz) bis 100 (starker unerträglicher Schmerz) basierend auf der Frage bewertet: „Wie war Ihre stärkste Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden?“ Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks der Veränderung durch den Patienten (PGI-C). Die PGI-C-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen. Die PGIs werden an den Tagen 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet. Das PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Skala von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr deutlich schlechter) bewertet. Dabei wird die Frage „Seit Beginn des Versuchs ist mein Gesamtstatus“ beantwortet. Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks des Patienten vom Schweregrad (PGI-S). Die PGI-S-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen. Die PGIs werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet. Der PGI-S wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 1 (keine) bis 5 (sehr schwer) bewertet. Beantworten Sie die Frage „Bitte bewerten Sie jetzt den Schweregrad Ihrer Erkrankung“. Diagnosetest: Läsionsfotografie Eine qualitativ hochwertige fotografische Dokumentation der behandelten Läsionen wird beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und beim ET-Besuch vorab durchgeführt -Dosis, falls zutreffend.
Experimental: KM-001 1 % Creme 16 Wochen Behandlung KM-001 1 % Creme wird 16 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen. KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.	Diagnosetest: Körperliche Untersuchung Eine vollständige körperliche Untersuchung wird beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt. Die körperliche Untersuchung umfasst eine sorgfältige Beurteilung aller Körpersysteme, einschließlich Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen sowie des respiratorischen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urogenitalen, muskuloskelettalen, neurologischen, dermatologischen, hämatologischen/lymphatischen und endokrinen Systems. Besonderes Augenmerk wird auf die von der Krankheit betroffenen Bereiche gelegt. • Bei allen anderen Studienbesuchen werden symptomorientierte körperliche Untersuchungen durchgeführt. Diagnosetest: Vitalfunktionen Vitalfunktionsmessungen (Körpertemperatur, Puls und systolischer und diastolischer Ruheblutdruck) werden beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs gemessen. Die Vitalfunktionen werden in Rückenlage nach mindestens fünf Minuten Ruhe gemessen. Diagnosetest: IGA-Wertung Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der Investigator's Global Assessment (IGA)-Skala bewertet, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = "keine Erkrankung" bis 4 = "schwere Erkrankung"), die auf Simpson et al. basiert. 2020, IGA für Neurodermitis (siehe Tabelle 4; Simpson et al. 2020). Der IGA-Score wird unter Verwendung der nachstehenden Deskriptoren ausgewählt, die das Gesamterscheinungsbild der Läsionen zu einem bestimmten Zeitpunkt am besten beschreiben. Es ist nicht erforderlich, dass alle Merkmale der morphologischen Beschreibung vorhanden sind. Abschürfungen sollten bei der Beurteilung der Schwere der Erkrankung nicht berücksichtigt werden. Diagnosetest: Serumchemie Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126). Die Serumchemie umfasst die Beurteilung von Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalischer Phosphatase, Glucose, Natrium, Kalium und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN). und Kreatinin. Diagnosetest: Hämatologie Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126). Die CBC-Bewertung umfasst rote Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC), mittleres Thrombozytenvolumen (MCV), weiße Blutkörperchen (WBC) und Neutrophile (% und abs.), Lymphozyten (% und abs.), Monozyten (% und abs.), Eosinophile (% und abs.), Basophile (% und abs.), große ungefärbte Zellen (% und abs.). Diagnosetest: Urinanalyse Eine allgemeine Urinanalyse wird per Ölmessstab während des Screenings an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, sowie bei der EoT (Kohorte 2: Tag 112) und bei Nachuntersuchungen der EoS (Arm 1) durchgeführt : Tag 91; Arm 2: Tag 126). Es werden ca. 7–10 ml Urin gesammelt. Die Urinanalyse umfasst pH-Wert, spezifisches Gewicht, Blut, Nitrite, Glukose, Ketone, Protein, Bilirubin, Urobilinogen und Leukozyten. Eine mikroskopische Untersuchung des Urins wird nur bei klinischer Indikation durchgeführt. Diagnosetest: EKG-Test Für jeden Teilnehmer wird während des Screenings an den Tagen 42 und 84 (für beide Arme) und am Tag 112 (nur Arm 2) ein digitales Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen erstellt, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken gelegen hat . Es werden mindestens die folgenden EKG-Parameter aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT- und QRS-Intervalle und QTC. Der Bericht wird vom Prüfer unterzeichnet, der im CRF festhält, ob er normal, abnormal, aber nicht klinisch signifikant oder abnormal UND klinisch signifikant ist. Im letzteren Fall wird die Teilnahmeberechtigung der Teilnehmer überprüft. Diagnosetest: PK Blut-PK-Analysen werden an ≥5 ml Blut durchgeführt, das in vorbeschrifteten 5-ml-K-EDTA-CRO-kodierten Röhrchen entnommen und unmittelbar nach der Entnahme gekühlt wird. Das Plasma wird innerhalb von 2 Stunden durch Zentrifugation abgetrennt und dann bei -20 °C eingefroren. Blutproben werden vor der Verabreichung an den Tagen 0, 7 und 84 sowie vor der Verabreichung bei EoT (Arm 2: Tag 112) und zu jedem Zeitpunkt während des Klinikbesuchs bei EoS (Arm 1: Tag) entnommen 91; Arm 2: Tag 126). Diagnosetest: Klinischer globaler Schweregradeindruck (CGI-S) Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der CGI-S-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine“ bis 4 = „sehr schwer“), die von Busner et al. modifiziert wurde. 2007 (30) vom Prüfer beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. beim ET-Besuch. Bei der Bewertung durch den Arzt werden alle verfügbaren Informationen berücksichtigt, einschließlich der Kenntnis der Krankengeschichte, der psychosozialen Umstände, der Symptome (Schmerzen), des Verhaltens und der Auswirkungen der Symptome auf die Funktionsfähigkeit des Patienten (Gehfähigkeit). Die Ermittler werden das CGI-S zu verschiedenen Zeitpunkten basierend auf der Frage ausfüllen. „Bitte wählen Sie die Antwort aus, die Ihre Einschätzung der Schwere der Erkrankung am besten beschreibt, basierend auf der Gesamtheit der Ihnen zur Verfügung stehenden Informationen.“ Diagnosetest: Visuelle Analogskala (VAS) Der VAS-Score wird bei jedem Klinikbesuch während des Behandlungszeitraums (Tage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. bei einem ET-Besuch erfasst anwendbar.). Die g.g.A. werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) ausgewertet Der folgende Parameter wird anhand einer VAS von 0 (kein Schmerz) bis 100 (starker unerträglicher Schmerz) basierend auf der Frage bewertet: „Wie war Ihre stärkste Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden?“ Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks der Veränderung durch den Patienten (PGI-C). Die PGI-C-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen. Die PGIs werden an den Tagen 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet. Das PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Skala von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr deutlich schlechter) bewertet. Dabei wird die Frage „Seit Beginn des Versuchs ist mein Gesamtstatus“ beantwortet. Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks des Patienten vom Schweregrad (PGI-S). Die PGI-S-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen. Die PGIs werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet. Der PGI-S wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 1 (keine) bis 5 (sehr schwer) bewertet. Beantworten Sie die Frage „Bitte bewerten Sie jetzt den Schweregrad Ihrer Erkrankung“. Diagnosetest: Läsionsfotografie Eine qualitativ hochwertige fotografische Dokumentation der behandelten Läsionen wird beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und beim ET-Besuch vorab durchgeführt -Dosis, falls zutreffend. Arzneimittel: KM-001 1 % Creme 16 Wochen Behandlung KM-001 1 % Creme wird 12 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die behandelte Stelle aufgetragen, 2 g pro Behandlung und insgesamt 4 g Tagesdosis. KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt. Andere Namen: Kohorte 2

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: KM-001 1 % Creme 12 Wochen Behandlung

KM-001 1 % Creme wird 12 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen.

KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.

Diagnosetest: Körperliche Untersuchung

Eine vollständige körperliche Untersuchung wird beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt.

Die körperliche Untersuchung umfasst eine sorgfältige Beurteilung aller Körpersysteme, einschließlich Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen sowie des respiratorischen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urogenitalen, muskuloskelettalen, neurologischen, dermatologischen, hämatologischen/lymphatischen und endokrinen Systems. Besonderes Augenmerk wird auf die von der Krankheit betroffenen Bereiche gelegt.

• Bei allen anderen Studienbesuchen werden symptomorientierte körperliche Untersuchungen durchgeführt.

Diagnosetest: Vitalfunktionen

Vitalfunktionsmessungen (Körpertemperatur, Puls und systolischer und diastolischer Ruheblutdruck) werden beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs gemessen. Die Vitalfunktionen werden in Rückenlage nach mindestens fünf Minuten Ruhe gemessen.

Diagnosetest: IGA-Wertung

Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der Investigator's Global Assessment (IGA)-Skala bewertet, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = "keine Erkrankung" bis 4 = "schwere Erkrankung"), die auf Simpson et al. basiert. 2020, IGA für Neurodermitis (siehe Tabelle 4; Simpson et al. 2020).

Der IGA-Score wird unter Verwendung der nachstehenden Deskriptoren ausgewählt, die das Gesamterscheinungsbild der Läsionen zu einem bestimmten Zeitpunkt am besten beschreiben. Es ist nicht erforderlich, dass alle Merkmale der morphologischen Beschreibung vorhanden sind. Abschürfungen sollten bei der Beurteilung der Schwere der Erkrankung nicht berücksichtigt werden.

Diagnosetest: Serumchemie

Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126).

Die Serumchemie umfasst die Beurteilung von Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalischer Phosphatase, Glucose, Natrium, Kalium und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN). und Kreatinin.

Diagnosetest: Hämatologie

Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126). Die CBC-Bewertung umfasst rote Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC), mittleres Thrombozytenvolumen (MCV), weiße Blutkörperchen (WBC) und Neutrophile (% und abs.), Lymphozyten (% und abs.), Monozyten (% und abs.), Eosinophile (% und abs.), Basophile (% und abs.), große ungefärbte Zellen (% und abs.).

Diagnosetest: Urinanalyse

Eine allgemeine Urinanalyse wird per Ölmessstab während des Screenings an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, sowie bei der EoT (Kohorte 2: Tag 112) und bei Nachuntersuchungen der EoS (Arm 1) durchgeführt : Tag 91; Arm 2: Tag 126).

Es werden ca. 7–10 ml Urin gesammelt. Die Urinanalyse umfasst pH-Wert, spezifisches Gewicht, Blut, Nitrite, Glukose, Ketone, Protein, Bilirubin, Urobilinogen und Leukozyten. Eine mikroskopische Untersuchung des Urins wird nur bei klinischer Indikation durchgeführt.

Diagnosetest: EKG-Test

Für jeden Teilnehmer wird während des Screenings an den Tagen 42 und 84 (für beide Arme) und am Tag 112 (nur Arm 2) ein digitales Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen erstellt, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken gelegen hat . Es werden mindestens die folgenden EKG-Parameter aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT- und QRS-Intervalle und QTC. Der Bericht wird vom Prüfer unterzeichnet, der im CRF festhält, ob er normal, abnormal, aber nicht klinisch signifikant oder abnormal UND klinisch signifikant ist. Im letzteren Fall wird die Teilnahmeberechtigung der Teilnehmer überprüft.

Diagnosetest: PK

Blut-PK-Analysen werden an ≥5 ml Blut durchgeführt, das in vorbeschrifteten 5-ml-K-EDTA-CRO-kodierten Röhrchen entnommen und unmittelbar nach der Entnahme gekühlt wird. Das Plasma wird innerhalb von 2 Stunden durch Zentrifugation abgetrennt und dann bei -20 °C eingefroren.

Blutproben werden vor der Verabreichung an den Tagen 0, 7 und 84 sowie vor der Verabreichung bei EoT (Arm 2: Tag 112) und zu jedem Zeitpunkt während des Klinikbesuchs bei EoS (Arm 1: Tag) entnommen 91; Arm 2: Tag 126).

Arzneimittel: KM-001 1 % Creme 12 Wochen Behandlung

KM-001 1 % Creme wird 12 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die behandelte Stelle aufgetragen, 2 g pro Behandlung und insgesamt 4 g Tagesdosis.

KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.

Andere Namen:

Kohorte 1

Diagnosetest: Klinischer globaler Schweregradeindruck (CGI-S)

Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der CGI-S-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine“ bis 4 = „sehr schwer“), die von Busner et al. modifiziert wurde. 2007 (30) vom Prüfer beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. beim ET-Besuch.

Bei der Bewertung durch den Arzt werden alle verfügbaren Informationen berücksichtigt, einschließlich der Kenntnis der Krankengeschichte, der psychosozialen Umstände, der Symptome (Schmerzen), des Verhaltens und der Auswirkungen der Symptome auf die Funktionsfähigkeit des Patienten (Gehfähigkeit). Die Ermittler werden das CGI-S zu verschiedenen Zeitpunkten basierend auf der Frage ausfüllen. „Bitte wählen Sie die Antwort aus, die Ihre Einschätzung der Schwere der Erkrankung am besten beschreibt, basierend auf der Gesamtheit der Ihnen zur Verfügung stehenden Informationen.“

Diagnosetest: Visuelle Analogskala (VAS)

Der VAS-Score wird bei jedem Klinikbesuch während des Behandlungszeitraums (Tage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. bei einem ET-Besuch erfasst anwendbar.).

Die g.g.A. werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) ausgewertet

Der folgende Parameter wird anhand einer VAS von 0 (kein Schmerz) bis 100 (starker unerträglicher Schmerz) basierend auf der Frage bewertet:

„Wie war Ihre stärkste Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden?“

Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks der Veränderung durch den Patienten (PGI-C).

Die PGI-C-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen.

Die PGIs werden an den Tagen 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet.

Das PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Skala von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr deutlich schlechter) bewertet. Dabei wird die Frage „Seit Beginn des Versuchs ist mein Gesamtstatus“ beantwortet.

Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks des Patienten vom Schweregrad (PGI-S).

Die PGI-S-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen.

Die PGIs werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet.

Der PGI-S wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 1 (keine) bis 5 (sehr schwer) bewertet. Beantworten Sie die Frage „Bitte bewerten Sie jetzt den Schweregrad Ihrer Erkrankung“.

Diagnosetest: Läsionsfotografie

Eine qualitativ hochwertige fotografische Dokumentation der behandelten Läsionen wird beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und beim ET-Besuch vorab durchgeführt -Dosis, falls zutreffend.

Experimental: KM-001 1 % Creme 16 Wochen Behandlung

KM-001 1 % Creme wird 16 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die betroffene Stelle aufgetragen.

KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.

Diagnosetest: Körperliche Untersuchung

Eine vollständige körperliche Untersuchung wird beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt.

Die körperliche Untersuchung umfasst eine sorgfältige Beurteilung aller Körpersysteme, einschließlich Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen sowie des respiratorischen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urogenitalen, muskuloskelettalen, neurologischen, dermatologischen, hämatologischen/lymphatischen und endokrinen Systems. Besonderes Augenmerk wird auf die von der Krankheit betroffenen Bereiche gelegt.

• Bei allen anderen Studienbesuchen werden symptomorientierte körperliche Untersuchungen durchgeführt.

Diagnosetest: Vitalfunktionen

Vitalfunktionsmessungen (Körpertemperatur, Puls und systolischer und diastolischer Ruheblutdruck) werden beim Screening, bei allen Studienbesuchen in der Klinik und am Ende des Studienbesuchs gemessen. Die Vitalfunktionen werden in Rückenlage nach mindestens fünf Minuten Ruhe gemessen.

Diagnosetest: IGA-Wertung

Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der Investigator's Global Assessment (IGA)-Skala bewertet, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = "keine Erkrankung" bis 4 = "schwere Erkrankung"), die auf Simpson et al. basiert. 2020, IGA für Neurodermitis (siehe Tabelle 4; Simpson et al. 2020).

Der IGA-Score wird unter Verwendung der nachstehenden Deskriptoren ausgewählt, die das Gesamterscheinungsbild der Läsionen zu einem bestimmten Zeitpunkt am besten beschreiben. Es ist nicht erforderlich, dass alle Merkmale der morphologischen Beschreibung vorhanden sind. Abschürfungen sollten bei der Beurteilung der Schwere der Erkrankung nicht berücksichtigt werden.

Diagnosetest: Serumchemie

Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126).

Die Serumchemie umfasst die Beurteilung von Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalischer Phosphatase, Glucose, Natrium, Kalium und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN). und Kreatinin.

Diagnosetest: Hämatologie

Ungefähr 5 ml Vollblut werden nach einem ≥8-stündigen Fasten für das vollständige Blutbild (CBC) während des Screenings und an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, und am EoT (Arm 2) entnommen : Tag 112) und Folge-EoS-Besuche (Kohorte 1: Tag 91; Kohorte 2: Tag 126). Die CBC-Bewertung umfasst rote Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC), mittleres Thrombozytenvolumen (MCV), weiße Blutkörperchen (WBC) und Neutrophile (% und abs.), Lymphozyten (% und abs.), Monozyten (% und abs.), Eosinophile (% und abs.), Basophile (% und abs.), große ungefärbte Zellen (% und abs.).

Diagnosetest: Urinanalyse

Eine allgemeine Urinanalyse wird per Ölmessstab während des Screenings an den Tagen 7 und 84 der Behandlung, bei vorzeitiger Beendigung (ET), falls erforderlich, sowie bei der EoT (Kohorte 2: Tag 112) und bei Nachuntersuchungen der EoS (Arm 1) durchgeführt : Tag 91; Arm 2: Tag 126).

Es werden ca. 7–10 ml Urin gesammelt. Die Urinanalyse umfasst pH-Wert, spezifisches Gewicht, Blut, Nitrite, Glukose, Ketone, Protein, Bilirubin, Urobilinogen und Leukozyten. Eine mikroskopische Untersuchung des Urins wird nur bei klinischer Indikation durchgeführt.

Diagnosetest: EKG-Test

Für jeden Teilnehmer wird während des Screenings an den Tagen 42 und 84 (für beide Arme) und am Tag 112 (nur Arm 2) ein digitales Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen erstellt, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken gelegen hat . Es werden mindestens die folgenden EKG-Parameter aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT- und QRS-Intervalle und QTC. Der Bericht wird vom Prüfer unterzeichnet, der im CRF festhält, ob er normal, abnormal, aber nicht klinisch signifikant oder abnormal UND klinisch signifikant ist. Im letzteren Fall wird die Teilnahmeberechtigung der Teilnehmer überprüft.

Diagnosetest: PK

Blut-PK-Analysen werden an ≥5 ml Blut durchgeführt, das in vorbeschrifteten 5-ml-K-EDTA-CRO-kodierten Röhrchen entnommen und unmittelbar nach der Entnahme gekühlt wird. Das Plasma wird innerhalb von 2 Stunden durch Zentrifugation abgetrennt und dann bei -20 °C eingefroren.

Blutproben werden vor der Verabreichung an den Tagen 0, 7 und 84 sowie vor der Verabreichung bei EoT (Arm 2: Tag 112) und zu jedem Zeitpunkt während des Klinikbesuchs bei EoS (Arm 1: Tag) entnommen 91; Arm 2: Tag 126).

Diagnosetest: Klinischer globaler Schweregradeindruck (CGI-S)

Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der CGI-S-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine“ bis 4 = „sehr schwer“), die von Busner et al. modifiziert wurde. 2007 (30) vom Prüfer beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. beim ET-Besuch.

Bei der Bewertung durch den Arzt werden alle verfügbaren Informationen berücksichtigt, einschließlich der Kenntnis der Krankengeschichte, der psychosozialen Umstände, der Symptome (Schmerzen), des Verhaltens und der Auswirkungen der Symptome auf die Funktionsfähigkeit des Patienten (Gehfähigkeit). Die Ermittler werden das CGI-S zu verschiedenen Zeitpunkten basierend auf der Frage ausfüllen. „Bitte wählen Sie die Antwort aus, die Ihre Einschätzung der Schwere der Erkrankung am besten beschreibt, basierend auf der Gesamtheit der Ihnen zur Verfügung stehenden Informationen.“

Diagnosetest: Visuelle Analogskala (VAS)

Der VAS-Score wird bei jedem Klinikbesuch während des Behandlungszeitraums (Tage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und ggf. bei einem ET-Besuch erfasst anwendbar.).

Die g.g.A. werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) ausgewertet

Der folgende Parameter wird anhand einer VAS von 0 (kein Schmerz) bis 100 (starker unerträglicher Schmerz) basierend auf der Frage bewertet:

„Wie war Ihre stärkste Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden?“

Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks der Veränderung durch den Patienten (PGI-C).

Die PGI-C-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen.

Die PGIs werden an den Tagen 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet.

Das PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Skala von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr deutlich schlechter) bewertet. Dabei wird die Frage „Seit Beginn des Versuchs ist mein Gesamtstatus“ beantwortet.

Diagnosetest: Bewertung des globalen Eindrucks des Patienten vom Schweregrad (PGI-S).

Die PGI-S-Skala wurde entwickelt, um eine kurze, eigenständige Beurteilung der Sicht des Patienten auf seine/ihre allgemeine Funktionsfähigkeit vor und nach Beginn einer Studienmedikation zu ermöglichen.

Die PGIs werden an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und gegebenenfalls beim ET-Besuch ausgewertet.

Der PGI-S wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 1 (keine) bis 5 (sehr schwer) bewertet. Beantworten Sie die Frage „Bitte bewerten Sie jetzt den Schweregrad Ihrer Erkrankung“.

Diagnosetest: Läsionsfotografie

Eine qualitativ hochwertige fotografische Dokumentation der behandelten Läsionen wird beim Screening und an den Tagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 und 126 (je nach Arm) und beim ET-Besuch vorab durchgeführt -Dosis, falls zutreffend.

Arzneimittel: KM-001 1 % Creme 16 Wochen Behandlung

KM-001 1 % Creme wird 12 aufeinanderfolgende Wochen lang zweimal täglich auf die behandelte Stelle aufgetragen, 2 g pro Behandlung und insgesamt 4 g Tagesdosis.

KM-001 wird in Glasgefäßen (30 g) geliefert und den Patienten mit Spateln und Polyethylenhandschuhen zur Verfügung gestellt.

Andere Namen:

Kohorte 2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Der Sicherheitsendpunkt wird durch Sammlung und Analyse von Urinlabortests bewertet Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Das Datenverwaltungsteam bewertet und überprüft die Labortestergebnisse (Urin) und vergleicht die Bewertung mit dem Normalbereich. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Sicherheitsendpunkt – Vitalfunktionen – Herzfrequenz Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Vitalfunktionen (Ruheherzfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck) werden beurteilt und die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert ermittelt. Einheiten: BPM (Schläge pro Minute). Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Vitalfunktionen. Die Bewertungskategorie wird mit den Normalbereichen verglichen. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Sicherheitsendpunkt – Vitalfunktionen – Blutdruck Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Vitalfunktionen (Ruheherzfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck) werden beurteilt und die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert ermittelt. Einheiten:Blutdruck [mm Hg]. Das Datenmanagementteam wird die Vitalfunktionen bewerten und überprüfen. Die Bewertungskategorie wird mit den Normalbereichen verglichen. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Der Sicherheitsendpunkt wird durch die Erfassung und Analyse unerwünschter Ereignisse bewertet Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Bewertet wird die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), gruppiert nach Körpersystem.	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Der Sicherheitsendpunkt wird durch Sammlung und Analyse von Blutlabortests bewertet. Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Das Datenmanagementteam bewertet und überprüft die Labortestergebnisse (Blut), die Bewertung wird mit dem Normalbereich verglichen. Außergewöhnliche Werte über oder unter der Norm weisen auf eine Verschlechterung des Zustands des Teilnehmers hin	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Sicherheitsendpunkt-EKG Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Für jeden Teilnehmer wird beim Screening und an den Tagen 42 und 84 ein digitales Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen erstellt, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken gelegen hat. Es werden mindestens die folgenden EKG-Parameter aufgezeichnet: Herzfrequenz (HR), PR, QT- und QRS-Intervalle und QTC. Ruhe-EKG-Parameter und Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Sicherheitsendpunkt – Läsionsbewertung Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der Investigator's Global Assessment (IGA)-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine Erkrankung“ bis 4 = „schwere Erkrankung“).	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Pharmakokinetisches Profil des Studienmedikaments – maximale Konzentration – Cmax Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	CMAX-Messung (mg/ml)	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Pharmakokinetisches Profil des Studienmedikaments – Zeit bis zum Erreichen von Cmax – Tmax Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	Tmax-Messung (h)	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Pharmakokinetisches Profil des Studienmedikaments – AUC Zeitfenster: bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2	AUC-Messung (mg*h/L)	bis zu 91 Tage für Arm 1 und 126 Tage für Arm 2
Wirksamkeitsendpunkt: Investigator's Global Impression (IGA)-Score. Zeitfenster: bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2	Wirkung der Behandlung auf Zielläsionen, bewertet anhand der Veränderung des Investigator's Global Impression (IGA)-Scores vom Ausgangswert zu jedem Klinikbesuch nach dem Ausgangswert. Der Schweregrad der Läsionen wird anhand der Investigator's Global Assessment (IGA)-Skala beurteilt, einer 5-Punkte-Skala (von 0 = „keine Erkrankung“ bis 4 = „schwere Erkrankung“), basierend auf Simpson et al. 2020, IGA für atopische Dermatitis (siehe Tabelle 4; Simpson et al. 2020). Der IGA-Score wird anhand der folgenden Deskriptoren ausgewählt, die das Gesamterscheinungsbild der Läsionen zu einem bestimmten Zeitpunkt am besten beschreiben. Es ist nicht erforderlich, dass alle Merkmale der morphologischen Beschreibung vorhanden sind. Exkoriationen sollten bei der Beurteilung der Schwere der Erkrankung nicht berücksichtigt werden.	bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2
Wirksamkeitsendpunkt: Bewertung des globalen Eindrucks der Veränderung durch den Patienten Zeitfenster: bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2	Mittlerer Wert des Patienten-Global-Impression-of-Change (PGI-C) bei jedem Klinikbesuch nach Studienbeginn. Das PGI-C wird anhand einer 7-Punkte-Skala von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr deutlich schlechter) bewertet. Dabei wird die Frage „Seit Beginn des Versuchs ist mein Gesamtstatus“ beantwortet.	bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2
Wirksamkeitsendpunkt: Bewertung des globalen Schweregrads durch den Patienten Zeitfenster: bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2	Mittlere Änderung des Patient Global Impression of Severity (PGI-S) gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Klinikbesuch nach dem Ausgangswert. Der PGI-S wird anhand einer 5-Punkte-Skala von 1 (keine) bis 5 (sehr schwer) bewertet. Beantworten Sie die Frage „Bitte bewerten Sie jetzt den Schweregrad Ihrer Erkrankung“.	bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2
Wirksamkeitsendpunkt – Visuelle Analogskala Zeitfenster: bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2	Mittlere Veränderung der Schmerzen vom Ausgangswert, bewertet anhand des VAS-Scores (Visual Analogue Scale), zu jedem Klinikbesuch nach dem Ausgangswert. Der folgende Parameter wird anhand einer VAS von 0 (kein Schmerz) bis 100 (starker unerträglicher Schmerz) bewertet, basierend auf der Frage: „Wie war Ihre stärkste Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden?“	bis zu 84 Tage für Arm 1 und 112 Tage für Arm 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kamari Pharma Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

KM-001B1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer 1 %igen topischen Formulierung von KM-001 bei punktförmiger Palmoplantar-Keratodermie oder Pachyonychia Congenita-Erkrankungen vom Typ 1

Open-Label-Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer 1 %igen topischen Formulierung von KM-001 bei der Behandlung von Typ-I-punktierter Palmoplantar-Keratodermie oder angeborenen Pachyonychia-Erkrankungen

Studienübersicht

Status

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studientyp

Einschreibung (Geschätzt)

Phase

Kontakte und Standorte

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Beschreibung

Studienplan

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme

Maßnahmenbeschreibung

Zeitfenster

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme

Maßnahmenbeschreibung

Zeitfenster

Mitarbeiter und Ermittler

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Zuletzt verifiziert

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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