Estudio diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de la formulación tópica al 1% de KM-001 en enfermedades de queratodermia palmoplantar punteada tipo 1 o paquioniquia congénita
Estudio abierto de fase I diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de una formulación tópica al 1 % de KM-001 en el tratamiento de enfermedades congénitas de paquioniquia o queratodermia palmoplantar punteada tipo I
En este estudio abierto de fase 1, se reclutarán hasta 10 pacientes elegibles con queratodermia palmoplantar punteada tipo I o paquioniquia congénita para recibir tratamiento dos veces al día, durante 12 semanas, con KM-001 tópico al 1 %.
La seguridad y eficacia del tratamiento se evaluarán en la clínica los días 7, 21, 42, 56, 70 y 84 después del inicio del tratamiento. Entre visitas, también se evaluará la seguridad por teléfono los días 14, 28, 35, 49, 63 y 77 de tratamiento.
En las visitas a la clínica, también se evaluará la eficacia del tratamiento (aclaramiento de la lesión - IGA).
Las muestras de sangre PK se recolectarán los días 1, 7 y 84. Una semana después de la visita de finalización del tratamiento (EoT), los pacientes regresarán a la clínica para las evaluaciones finales de seguridad, eficacia y PK.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Examen físico
- Prueba de diagnóstico: Signos vitales
- Prueba de diagnóstico: Puntuación IGA
- Prueba de diagnóstico: Química sérica
- Prueba de diagnóstico: Hematología
- Prueba de diagnóstico: Análisis de orina
- Prueba de diagnóstico: Prueba de ECG
- Prueba de diagnóstico: PAQUETE
- Droga: KM-001 Crema 1% tratamiento 12 semanas
- Prueba de diagnóstico: Impresión global de gravedad del médico (CGI-S)
- Prueba de diagnóstico: Escala Visual Analógica (EVA)
- Prueba de diagnóstico: Puntuación de la impresión global de cambio del paciente (PGI-C)
- Prueba de diagnóstico: Puntuación de la impresión global de gravedad del paciente (PGI-S)
- Prueba de diagnóstico: Fotografía de lesiones
- Droga: KM-001 Crema al 1% Tratamiento 16 semanas
Descripción detallada
El grupo de trastornos cutáneos de la queratodermia palmoplantar (PPK) es el resultado de varias mutaciones en varios genes epidérmicos y se caracteriza por el engrosamiento de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies.
La queratodermia palmoplantar punteada (PPKP1) es una rara enfermedad de la piel hereditaria autosómica dominante caracterizada por pápulas y placas punteadas hiperqueratósicas diminutas asintomáticas bilaterales en la superficie palmoplantar.
La paquioniquia congénita (PC) es un grupo raro de trastornos cutáneos autosómicos dominantes causados por una mutación en uno de cinco genes diferentes de queratina. La PC a menudo se asocia con uñas de los pies engrosadas, queratodermia plantar y dolor plantar. Sus manifestaciones incluyen un patrón de PPK bilateral en palmas y plantas con márgenes nítidos y un tono amarillento.
Una característica común de estas enfermedades de la piel es la diferenciación alterada de los queratinocitos, a menudo causada por una homeostasis de calcio defectuosa. La homeostasis normal del calcio está regulada por los canales de iones de calcio, incluida la subfamilia V de canales de cationes potenciales del receptor transitorio, miembro 3 (TRPV3), que se ha implicado en la regulación de la proliferación, diferenciación y apoptosis de los queratinocitos. Como resultado, se ha sugerido como un objetivo farmacológico para una variedad de afecciones dermatológicas y picazón. Por lo tanto, se ha sugerido que la inhibición de TRPV3 por antagonistas específicos puede abordar las condiciones mencionadas anteriormente. KM-001, desarrollado por Kamari Pharma, es un antagonista potente y selectivo de TRPV3. Kamari ha demostrado que KM-001 reduce el flujo de Ca+2 en los queratinocitos y disminuye la proliferación celular acompañada de la normalización de los marcadores de diferenciación de queratinocitos. La eficacia se demostró en estudios in vivo, utilizando el modelo de ratones DS-Nh, donde fue capaz de normalizar la hiperqueratosis epidérmica. Además, el compuesto redujo significativamente el prurito que es característico de este modelo y de muchos tipos de PPK.
La formulación tópica de KM-001 demuestra un perfil de seguridad favorable en roedores y minicerdos y una eficacia significativa en modelos animales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rotem Lederman
- Número de teléfono: +972-50-6108021
- Correo electrónico: rotem@kamaripharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nadia Lisovoder, Dr.
- Número de teléfono: +972529573063
- Correo electrónico: nadyal@galilee-cbr.com
Ubicaciones de estudio
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Beer-Sheva, Israel
- Reclutamiento
- Soroka Medical Center
-
Contacto:
- Atalia Yadan
- Número de teléfono: +972-54-5549027
- Correo electrónico: ataliayad@clalit.org.il
-
Investigador principal:
- Marina Eskin-Schwartz
-
Petah Tikva, Israel
- Reclutamiento
- Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
-
Contacto:
- Shira Yona Waks Yona
- Número de teléfono: +972-3-9377435
- Correo electrónico: shiraw@clalit.org.il
-
Investigador principal:
- Lihi Atzmony Maoz
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Reclutamiento
- Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
-
Contacto:
- Tzvika Ismakov, B.sc
- Número de teléfono: +972-528237499
- Correo electrónico: zviis@tlvmc.gov.il
-
Investigador principal:
- Liat Samuelov, M.D.
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leer, comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier procedimiento de investigación.
- Hombre o mujer y entre 18 y 65 años en el momento de la selección.
Diagnóstico clínico de:
-Enfermedad de queratodermia punteada tipo I con mutación heterocigota confirmada en el gen AAGAB.
O
-paquioniquia congénita con mutación heterocigota confirmada en las mutaciones KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B o KRT6C.
- La región de tratamiento objetivo es del 0,5 % al 2 % del área de superficie corporal (BSA), incluida la lesión objetivo.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz y aprobado durante todo el estudio y durante 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Sujetos masculinos: las parejas femeninas de los sujetos masculinos deben usar un método anticonceptivo confiable durante este estudio y durante 12 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
- Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante todo el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Las mujeres en edad fértil deben cumplir uno de los siguientes criterios:
- Ausencia de sangrado menstrual durante 1 año antes de la selección sin ninguna otra razón médica.
- Histerectomía u ovariectomía bilateral documentada al menos 3 meses antes del estudio.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los compromisos de tiempo.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o cualquier sospecha de alergia cruzada al ingrediente farmacéutico activo y/o excipientes.
- Cualquier condición médica o psicológica activa o cualquier anomalía de laboratorio clínicamente relevante, como, entre otras, ALT o AST elevadas (> 3 × límite superior de lo normal [LSN]) en combinación con bilirrubina elevada (> 2 × LSN), en la visita de cribado/basal.
- Procedimiento quirúrgico mayor planeado o esperado durante el estudio clínico.
- El sujeto no está dispuesto a abstenerse de usar medicamentos prohibidos durante el estudio clínico.
- Actualmente participa o participó en cualquier otro estudio clínico de un medicamento o dispositivo, dentro de los últimos 4 meses antes de la visita de selección, o está en un período de exclusión (si es verificable) de un estudio anterior.
- Infección cutánea u otra condición subyacente de la piel.
- Sujeto embarazada o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: KM-001 Crema 1% tratamiento 12 semanas
Se aplicará crema KM-001 al 1% en el área afectada, dos veces al día durante 12 semanas consecutivas. KM-001 se suministrará en frascos de vidrio (30 g) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno. |
Se realizará un examen físico completo en la selección, en todas las visitas del estudio en la clínica y en la visita de finalización del estudio. El examen físico cubrirá una evaluación cuidadosa de todos los sistemas del cuerpo, incluidos la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz y la garganta y los sistemas respiratorio, cardiovascular, gastrointestinal, urogenital, musculoesquelético, neurológico, dermatológico, hematológico/linfático y endocrino. Se prestará especial atención a las zonas afectadas por la enfermedad. • Se realizarán exámenes físicos dirigidos a los síntomas en todas las demás visitas del estudio.
Las mediciones de signos vitales (temperatura corporal, pulso y presión arterial sistólica y diastólica en reposo) se medirán en la selección, en todas las visitas del estudio en la clínica y en la visita de finalización del estudio.
Los signos vitales se medirán en posición supina después de al menos cinco minutos de descanso.
La gravedad de las lesiones se evaluará utilizando la escala de evaluación global del investigador (IGA), que es una escala de 5 puntos (de 0 = "sin enfermedad" a 4 = "enfermedad grave") basada en Simpson et al. 2020, IGA para dermatitis atópica (ver Tabla 4; Simpson et al. 2020). La puntuación IGA se selecciona utilizando los descriptores siguientes que mejor describen el aspecto general de las lesiones en un momento determinado. No es necesario que estén presentes todas las características bajo descripción morfológica. Las excoriaciones no deben tenerse en cuenta al evaluar la gravedad de la enfermedad. Se recolectarán aproximadamente 5 ml de sangre completa después de un ayuno de ≥8 h para un hemograma completo (CBC) durante la selección y en los días 7 y 84 del tratamiento, en la terminación temprana (ET), si es necesario, y en el EoT (grupo 2). : Día 112) y visitas de seguimiento EoS (Cohorte 1: Día 91; Cohorte 2: Día 126). La química sérica incluirá la evaluación de la bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH), fosfatasa alcalina, glucosa, sodio, potasio, nitrógeno ureico en sangre (BUN). y creatinina.
Se recolectarán aproximadamente 5 ml de sangre completa después de un ayuno de ≥8 h para un hemograma completo (CBC) durante la selección y en los días 7 y 84 del tratamiento, en la terminación temprana (ET), si es necesario, y en el EoT (grupo 2). : Día 112) y visitas de seguimiento EoS (Cohorte 1: Día 91; Cohorte 2: Día 126).
La evaluación del hemograma incluirá glóbulos rojos (RBC), hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas, hemoglobina corpuscular media (MCH), concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), volumen medio de plaquetas (MCV), glóbulos blancos (WBC), neutrófilos. (% y abs.), linfocitos (% y abs.), monocitos (% y abs.), eosinófilos (% y abs.), basófilos (% y abs.), células grandes sin teñir (% y abs.).
Se realizará un análisis de orina general, mediante tira reactiva, durante la selección, los días 7 y 84 del tratamiento, en la terminación temprana (ET), si es necesario, y en la EoT (cohorte 2: día 112) y en las visitas de seguimiento de la EoS (grupo 1). : Día 91; Armado 2: Día 126). Se recolectarán aproximadamente entre 7 y 10 ml de orina. El análisis de orina incluirá pH, gravedad específica, sangre, nitritos, glucosa, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinógeno y leucocitos. Sólo se realizará un examen microscópico de la orina si está clínicamente indicado.
Se tomará un ECG digital en reposo de 12 derivaciones para cada participante durante la selección, los días 42 y 84 (para ambos brazos) y el día 112 (solo el brazo 2), después de que el paciente haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos. .
Como mínimo, se registrarán los siguientes parámetros de ECG: frecuencia cardíaca (FC), intervalos PR, QT y QRS y QTC.
El informe será firmado por el Investigador, quien registrará en el CRF si es normal, anormal pero no clínicamente significativo, o anormal Y clínicamente significativo.
En este último caso se revisará la elegibilidad de los participantes.
Los análisis de FC en sangre se realizarán en ≥5 ml de sangre recolectada en tubos preetiquetados codificados con K-EDTA CRO de 5 ml, refrigerados inmediatamente después de la recolección. El plasma se separará mediante centrifugación en 2 horas y luego se congelará a -20 ° C. Se recolectarán muestras de sangre antes de la dosis los días 0, 7 y 84, así como también antes de la dosis en EoT (Grupo 2: Día 112) y en cualquier momento durante la visita a la clínica en EoS (Grupo 1: Día 91; Brazo 2: Día 126). Se aplicará crema KM-001 al 1% en la zona tratada dos veces al día durante 12 semanas consecutivas, 2 gr por tratamiento y en total 4 gr de dosis diaria. KM-001 se suministrará en frascos de vidrio (30 g) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno.
Otros nombres:
La gravedad de las lesiones se evaluará mediante la escala CGI-S, que es una escala de 5 puntos (de 0 = "ninguno" a 4 = "muy grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) por el investigador en la selección y los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo), y en la visita ET, si corresponde. La puntuación del médico tiene en cuenta toda la información disponible, incluido el conocimiento de la historia del paciente, las circunstancias psicosociales, los síntomas (dolor), el comportamiento y el impacto de los síntomas en la capacidad funcional del paciente (capacidad para caminar). Los investigadores completarán el CGI-S en varios momentos según la pregunta. "Elija la respuesta que mejor describa su evaluación de la gravedad de la enfermedad, según la totalidad de la información disponible para usted" La puntuación VAS se recopilará en cada visita a la clínica durante el período de tratamiento (días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, si aplicable.). Las PGI se evaluarán los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo), y El siguiente parámetro se evaluará en una EVA de 0 (sin dolor) a 100 (dolor severo e intolerable) según la pregunta: "¿Cuál fue la peor intensidad de tu dolor en las últimas 24 horas?" La escala PGI-C se desarrolló para proporcionar una evaluación breve e independiente de la visión del paciente sobre su funcionamiento global antes y después de iniciar un medicamento de prueba. Las PGI se evaluarán los días 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, si corresponde. El PGI-C se evaluará mediante una escala de 7 puntos del 1 (muy mejorado) al 7 (mucho peor) respondiendo a la pregunta Desde el inicio del ensayo, mi estado general ha. La escala PGI-S se desarrolló para proporcionar una evaluación breve e independiente de la visión del paciente sobre su funcionamiento global antes y después de iniciar un medicamento de prueba. Las PGI se evaluarán los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, si corresponde. El PGI-S se evaluará mediante una escala de 5 puntos del 1 (ninguno) al 5 (muy grave) respondiendo a la pregunta Califique la gravedad de su enfermedad en este momento.
Se realizará documentación fotográfica de alta calidad de las lesiones tratadas en la selección y en los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, antes. -dosis, si corresponde.
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Experimental: KM-001 Crema al 1% Tratamiento 16 semanas
Se aplicará crema KM-001 al 1% en el área afectada, dos veces al día durante 16 semanas consecutivas. KM-001 se suministrará en frascos de vidrio (30 g) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno. |
Se realizará un examen físico completo en la selección, en todas las visitas del estudio en la clínica y en la visita de finalización del estudio. El examen físico cubrirá una evaluación cuidadosa de todos los sistemas del cuerpo, incluidos la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz y la garganta y los sistemas respiratorio, cardiovascular, gastrointestinal, urogenital, musculoesquelético, neurológico, dermatológico, hematológico/linfático y endocrino. Se prestará especial atención a las zonas afectadas por la enfermedad. • Se realizarán exámenes físicos dirigidos a los síntomas en todas las demás visitas del estudio.
Las mediciones de signos vitales (temperatura corporal, pulso y presión arterial sistólica y diastólica en reposo) se medirán en la selección, en todas las visitas del estudio en la clínica y en la visita de finalización del estudio.
Los signos vitales se medirán en posición supina después de al menos cinco minutos de descanso.
La gravedad de las lesiones se evaluará utilizando la escala de evaluación global del investigador (IGA), que es una escala de 5 puntos (de 0 = "sin enfermedad" a 4 = "enfermedad grave") basada en Simpson et al. 2020, IGA para dermatitis atópica (ver Tabla 4; Simpson et al. 2020). La puntuación IGA se selecciona utilizando los descriptores siguientes que mejor describen el aspecto general de las lesiones en un momento determinado. No es necesario que estén presentes todas las características bajo descripción morfológica. Las excoriaciones no deben tenerse en cuenta al evaluar la gravedad de la enfermedad. Se recolectarán aproximadamente 5 ml de sangre completa después de un ayuno de ≥8 h para un hemograma completo (CBC) durante la selección y en los días 7 y 84 del tratamiento, en la terminación temprana (ET), si es necesario, y en el EoT (grupo 2). : Día 112) y visitas de seguimiento EoS (Cohorte 1: Día 91; Cohorte 2: Día 126). La química sérica incluirá la evaluación de la bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH), fosfatasa alcalina, glucosa, sodio, potasio, nitrógeno ureico en sangre (BUN). y creatinina.
Se recolectarán aproximadamente 5 ml de sangre completa después de un ayuno de ≥8 h para un hemograma completo (CBC) durante la selección y en los días 7 y 84 del tratamiento, en la terminación temprana (ET), si es necesario, y en el EoT (grupo 2). : Día 112) y visitas de seguimiento EoS (Cohorte 1: Día 91; Cohorte 2: Día 126).
La evaluación del hemograma incluirá glóbulos rojos (RBC), hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas, hemoglobina corpuscular media (MCH), concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), volumen medio de plaquetas (MCV), glóbulos blancos (WBC), neutrófilos. (% y abs.), linfocitos (% y abs.), monocitos (% y abs.), eosinófilos (% y abs.), basófilos (% y abs.), células grandes sin teñir (% y abs.).
Se realizará un análisis de orina general, mediante tira reactiva, durante la selección, los días 7 y 84 del tratamiento, en la terminación temprana (ET), si es necesario, y en la EoT (cohorte 2: día 112) y en las visitas de seguimiento de la EoS (grupo 1). : Día 91; Armado 2: Día 126). Se recolectarán aproximadamente entre 7 y 10 ml de orina. El análisis de orina incluirá pH, gravedad específica, sangre, nitritos, glucosa, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinógeno y leucocitos. Sólo se realizará un examen microscópico de la orina si está clínicamente indicado.
Se tomará un ECG digital en reposo de 12 derivaciones para cada participante durante la selección, los días 42 y 84 (para ambos brazos) y el día 112 (solo el brazo 2), después de que el paciente haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos. .
Como mínimo, se registrarán los siguientes parámetros de ECG: frecuencia cardíaca (FC), intervalos PR, QT y QRS y QTC.
El informe será firmado por el Investigador, quien registrará en el CRF si es normal, anormal pero no clínicamente significativo, o anormal Y clínicamente significativo.
En este último caso se revisará la elegibilidad de los participantes.
Los análisis de FC en sangre se realizarán en ≥5 ml de sangre recolectada en tubos preetiquetados codificados con K-EDTA CRO de 5 ml, refrigerados inmediatamente después de la recolección. El plasma se separará mediante centrifugación en 2 horas y luego se congelará a -20 ° C. Se recolectarán muestras de sangre antes de la dosis los días 0, 7 y 84, así como también antes de la dosis en EoT (Grupo 2: Día 112) y en cualquier momento durante la visita a la clínica en EoS (Grupo 1: Día 91; Brazo 2: Día 126). La gravedad de las lesiones se evaluará mediante la escala CGI-S, que es una escala de 5 puntos (de 0 = "ninguno" a 4 = "muy grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) por el investigador en la selección y los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo), y en la visita ET, si corresponde. La puntuación del médico tiene en cuenta toda la información disponible, incluido el conocimiento de la historia del paciente, las circunstancias psicosociales, los síntomas (dolor), el comportamiento y el impacto de los síntomas en la capacidad funcional del paciente (capacidad para caminar). Los investigadores completarán el CGI-S en varios momentos según la pregunta. "Elija la respuesta que mejor describa su evaluación de la gravedad de la enfermedad, según la totalidad de la información disponible para usted" La puntuación VAS se recopilará en cada visita a la clínica durante el período de tratamiento (días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, si aplicable.). Las PGI se evaluarán los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo), y El siguiente parámetro se evaluará en una EVA de 0 (sin dolor) a 100 (dolor severo e intolerable) según la pregunta: "¿Cuál fue la peor intensidad de tu dolor en las últimas 24 horas?" La escala PGI-C se desarrolló para proporcionar una evaluación breve e independiente de la visión del paciente sobre su funcionamiento global antes y después de iniciar un medicamento de prueba. Las PGI se evaluarán los días 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, si corresponde. El PGI-C se evaluará mediante una escala de 7 puntos del 1 (muy mejorado) al 7 (mucho peor) respondiendo a la pregunta Desde el inicio del ensayo, mi estado general ha. La escala PGI-S se desarrolló para proporcionar una evaluación breve e independiente de la visión del paciente sobre su funcionamiento global antes y después de iniciar un medicamento de prueba. Las PGI se evaluarán los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, si corresponde. El PGI-S se evaluará mediante una escala de 5 puntos del 1 (ninguno) al 5 (muy grave) respondiendo a la pregunta Califique la gravedad de su enfermedad en este momento.
Se realizará documentación fotográfica de alta calidad de las lesiones tratadas en la selección y en los días 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 y 126 (según corresponda, por brazo) y en la visita ET, antes. -dosis, si corresponde.
Se aplicará crema KM-001 al 1% en la zona tratada dos veces al día durante 12 semanas consecutivas, 2 gr por tratamiento y en total 4 gr de dosis diaria. KM-001 se suministrará en frascos de vidrio (30 g) y se entregará a los pacientes con espátulas y guantes de polietileno.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración de seguridad se evaluará mediante la recopilación y el análisis de eventos adversos.
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Se evaluará la incidencia de eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento y eventos adversos graves (AAG) agrupados por sistema corporal.
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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El criterio de valoración de seguridad se evaluará mediante la recolección y el análisis de pruebas de laboratorio de sangre.
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio (sangre), la evaluación se comparará con el rango normal.
Valores excepcionales por encima o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante.
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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El criterio de valoración de seguridad se evaluará mediante la recolección y el análisis de pruebas de laboratorio de orina.
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los resultados de las pruebas de laboratorio (orina), la evaluación se comparará con el rango normal.
Valores excepcionales por encima o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante.
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Criterio de valoración de seguridad-Signos vitales-Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Se evaluarán los signos vitales (frecuencia cardíaca en reposo, presión arterial sistólica y diastólica) y los cambios con respecto al valor inicial. unidades: BPM (latidos por minuto) El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los signos vitales. La categoría de las evaluaciones se comparará con los rangos normales. Valores excepcionales por encima o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. |
hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Criterio de valoración de seguridad-Signos vitales- Presión arterial
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Se evaluarán los signos vitales (frecuencia cardíaca en reposo, presión arterial sistólica y diastólica) y los cambios con respecto al valor inicial. unidades: presión arterial [mm Hg]. El equipo de gestión de datos evaluará y revisará los signos vitales. La categoría de las evaluaciones se comparará con los rangos normales. Valores excepcionales por encima o por debajo de la norma indican un agravamiento de la condición del participante. |
hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Punto final de seguridad-ECG
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Se tomará un ECG digital en reposo de 12 derivaciones para cada participante en la selección y en los días 42 y 84, después de que el paciente haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Como mínimo, se registrarán los siguientes parámetros de ECG: frecuencia cardíaca (FC), intervalos PR, QT y QRS y QTC.
Se evaluarán los parámetros del ECG en reposo y los cambios desde el inicio.
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Criterio de valoración de seguridad: evaluación de lesiones
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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La gravedad de las lesiones se evaluará mediante la escala de Evaluación Global del Investigador (IGA), que es una escala de 5 puntos (de 0 = "sin enfermedad" a 4 = = enfermedad grave).
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil farmacocinético del fármaco del estudio - concentración máxima - Cmax
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Medición de CMAX (mg/ml)
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Perfil farmacocinético del fármaco del estudio: tiempo para alcanzar la Cmax - Tmax
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Medición de Tmáx (h)
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Perfil farmacocinético del fármaco del estudio: AUC
Periodo de tiempo: hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Medición del AUC (mg*h/L)
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hasta 91 días para el brazo 1 y 126 días para el brazo 2
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Criterio de valoración de eficacia: puntuación de la Impresión global del investigador (IGA).
Periodo de tiempo: hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Efecto del tratamiento sobre las lesiones diana, según lo evaluado por el cambio desde el inicio hasta cada visita a la clínica posterior al inicio en la puntuación de Impresión Global del Investigador (IGA). La gravedad de las lesiones se evaluará mediante la escala de Evaluación Global del Investigador (IGA), que es una escala de 5 puntos (de 0 = "sin enfermedad" a 4 = "enfermedad grave") basada en Simpson et al. 2020, IGA para dermatitis atópica (ver Tabla 4; Simpson et al. 2020). La puntuación IGA se selecciona utilizando los descriptores siguientes que mejor describen la apariencia general de las lesiones en un momento determinado. No es necesario que estén presentes todas las características descritas en la descripción morfológica. Las excoriaciones no deben considerarse al evaluar la gravedad de la enfermedad. |
hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Criterio de valoración de eficacia: puntuación de la impresión global de cambio del paciente
Periodo de tiempo: hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Puntuación media de la Impresión global de cambio del paciente (PGI-C) en cada visita a la clínica posterior al inicio. El PGI-C se evaluará mediante una escala de 7 puntos del 1 (muy mejorado) al 7 (mucho peor) respondiendo a la pregunta Desde el inicio del ensayo, mi estado general ha. |
hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Criterio de valoración de eficacia: puntuación de la impresión global de gravedad del paciente
Periodo de tiempo: hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Cambio medio desde el inicio en la Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S) hasta cada visita a la clínica posterior al inicio. El PGI-S se evaluará mediante una escala de 5 puntos del 1 (ninguno) al 5 (muy grave) respondiendo a la pregunta Califique la gravedad de su enfermedad en este momento. |
hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Criterio de valoración de eficacia: escala analógica visual
Periodo de tiempo: hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Cambio medio desde el inicio del dolor, evaluado mediante la puntuación de la Escala Visual Analógica (EVA), hasta cada visita a la clínica posterior al inicio. El siguiente parámetro se evaluará en una EVA de 0 (sin dolor) a 100 (dolor severo e intolerable) según la pregunta: "¿Cuál fue la peor intensidad del dolor en las últimas 24 horas?" |
hasta 84 días para el brazo 1 y 112 días para el brazo 2
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Anomalías congénitas
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- KM-001B1
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