Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie designet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til 1 % topisk formulering av KM-001 på type 1 Punctate Palmoplantar Keratoderma eller Pachyonychia Congenita sykdommer

10. april 2024 oppdatert av: Kamari Pharma Ltd

Fase I, åpen etikettstudie designet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til en 1 % topisk formulering av KM-001 i behandling av type I Punctate Palmoplantar Keratoderma eller Pachyonychia medfødte sykdommer

I denne fase 1 åpne studien vil opptil 10 kvalifiserte pasienter med type I punctate palmoplantar keratoderma eller pachyonychia congenital rekrutteres for å bli behandlet to ganger daglig, i 12 uker, med 1 % topisk KM-001.

Behandlingssikkerhet og effekt vil bli vurdert i klinikken på dag 7, 21, 42, 56, 70 og 84 etter behandlingsstart. Mellom besøkene vil sikkerheten også vurderes per telefon på behandlingsdagene 14, 28, 35, 49, 63 og 77.

Ved klinikkbesøkene vil også behandlingseffekt (lesjonsclearance - IGA) bli vurdert.

PK-blodprøver vil bli tatt på dag 1, 7, 84. En uke etter avsluttet behandling (EoT) besøk, vil pasienter returnere til klinikken for endelig sikkerhet, effekt og PK-evalueringer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Palmoplantar keratoderma (PPK)-gruppen av hudlidelser er et resultat av ulike mutasjoner i flere epidermale gener og er preget av fortykkelse av huden på håndflatene og sålene.

Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP1) er en sjelden autosomal, dominant, arvelig hudsykdom karakterisert ved bilaterale asymptomatiske, små, hyperkeratotiske punktformede papler og plakk på den palmoplantar overflaten.

Pachyonychia congenita (PC) er en sjelden gruppe autosomalt dominante hudlidelser som er forårsaket av en mutasjon i ett av fem forskjellige keratingener. PC er ofte assosiert med fortykkede tånegler, plantar keratoderma og plantar smerte. Dens manifestasjoner inkluderer bilateral PPK på håndflater og såler mønster med skarpe marger og en gul tone.

Et vanlig kjennetegn ved disse hudsykdommene er svekket differensiering av keratinocytter, ofte forårsaket av defekt kalsiumhomeostase. Normal kalsiumhomeostase er regulert av kalsiumionekanaler, inkludert den forbigående reseptorpotensiale kationkanal-underfamilien V, medlem 3 (TRPV3), som har vært involvert i regulering av keratinocyttproliferasjon, differensiering og apoptose. Som et resultat har det blitt foreslått som et medikamentmål for en rekke dermatologiske tilstander og kløe. Det har derfor blitt foreslått at hemming av TRPV3 av spesifikke antagonister kan adressere de ovennevnte forholdene. KM-001, utviklet av Kamari Pharma, er en potent og selektiv TRPV3-antagonist. Kamari har vist at KM-001 reduserer Ca+2flux i keratinocytter og reduserer celleproliferasjon ledsaget av normalisering av keratinocyttdifferensieringsmarkører. Effektiviteten ble demonstrert i in vivo-studier, ved bruk av DS-Nh-musemodellen, hvor den var i stand til å normalisere epidermal hyperkeratose. I tillegg reduserte forbindelsen betydelig kløe som er karakteristisk for denne modellen og for mange typer PPK.

KM-001 topisk formulering viser gunstig sikkerhetsprofil hos gnagere og minigriser og betydelig effekt i dyremodeller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel
        • Rekruttering
        • Soroka Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marina Eskin-Schwartz
      • Petah Tikva, Israel
        • Rekruttering
        • Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lihi Atzmony Maoz
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Liat Samuelov, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Les, forstått og signerte et informert samtykkeskjema (ICF) før noen etterforskningsprosedyre(r) utføres.
  2. Mann eller kvinne og i alderen 18 - 65 år på tidspunktet for screening.

  3. Klinisk diagnose av:

    -punctate keratoderma type I sykdom med bekreftet heterozygot mutasjon i AAGAB-genet.

    ELLER

    -pachyonychia congenita med bekreftet heterozygot mutasjon i enten KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B eller KRT6C mutasjoner.

  4. Målbehandlingsområdet er 0,5 %-2 % kroppsoverflateareal (BSA) inkludert mållesjon.
  5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv og godkjent prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 4 uker etter siste studielegemiddeladministrering. Mannlige forsøkspersoner: kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må bruke en pålitelig prevensjonsmetode under denne studien, og i 12 uker etter siste dose med studiemedisiner.
  6. Kvinnelige forsøkspersoner må avstå fra å donere egg gjennom hele studien og i 4 uker etter siste studielegemiddeladministrering. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra sæddonasjon gjennom hele studien og i 12 uker etter siste studielegemiddeladministrering.

  7. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle ett av følgende kriterier:

    • Fravær av menstruasjonsblødning i 1 år før screening uten annen medisinsk årsak.
    • Dokumentert hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 måneder før studien.
  8. Emnet er villig og i stand til å overholde alle tidsforpliktelser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent overfølsomhet eller mistanke om kryssallergi mot den aktive farmasøytiske ingrediensen og/eller hjelpestoffene.
  2. Enhver medisinsk eller aktiv psykologisk tilstand eller klinisk relevante laboratorieavvik, slik som, men ikke begrenset til, forhøyet ALAT eller ASAT (> 3 × øvre normalgrense [ULN]) i kombinasjon med forhøyet bilirubin (> 2 × ULN), kl. screeningen/startbesøket.
  3. Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under den kliniske studien.
  4. Forsøkspersonen er uvillig til å avstå fra å bruke forbudte medisiner under den kliniske studien.
  5. Deltar eller har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk studie av et legemiddel eller en enhet, i løpet av de siste 4 månedene før screeningbesøket, eller er i en eksklusjonsperiode (hvis verifiserbar) fra en tidligere studie.
  6. Kutan infeksjon eller en annen underliggende hudtilstand.
  7. Person som er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KM-001 1% krem ​​12 ukers behandling

KM-001 1% krem ​​påføres det berørte området, to ganger daglig i 12 påfølgende uker.

KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.
Diagnostisk test: Fysisk undersøkelse

En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført ved screening, ved alle klinikkstudiebesøk og ved studiesluttbesøk.

Den fysiske undersøkelsen vil dekke en nøye vurdering av alle kroppssystemer, inkludert hode, øyne, ører, nese og svelg og respiratoriske, kardiovaskulære, GI, urogenitale, muskuloskeletale, nevrologiske, dermatologiske, hematologiske/lymfatiske og endokrine systemer. Spesiell oppmerksomhet vil bli lagt på områdene som er berørt av sykdommen.

• Symptomrettede fysiske undersøkelser vil bli utført ved alle andre studiebesøk.

Diagnostisk test: Livstegn
Vitale tegnmålinger (kroppstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtrykk i hvile) vil bli målt ved screening, ved alle klinikkstudiebesøk og ved studieslutt. Vitale tegn vil bli målt i ryggleie etter minst fem minutters hvile.
Diagnostisk test: IGA-scoring

Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved hjelp av Investigator's Global Assessment (IGA)-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sykdom" til 4 = "alvorlig sykdom") basert på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitt (se tabell 4; Simpson et al. 2020).

IGA-poengsummen velges ved å bruke beskrivelsene nedenfor som best beskriver det generelle utseendet til lesjonene på et gitt tidspunkt. Det er ikke nødvendig at alle egenskaper under morfologisk beskrivelse er tilstede. Ekskoriasjoner bør ikke vurderes ved vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad.

Diagnostisk test: Serumkjemi

Omtrent 5 ml fullblod vil bli samlet etter en ≥8 timers faste for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 7 og 84 av behandlingen, ved tidlig avslutning (ET), hvis nødvendig, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og oppfølgende EoS-besøk (Kohort 1: Dag 91; Kohort 2: Dag 126).

Serumkjemi vil inkludere vurdering av total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase, glukose, natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin.

Diagnostisk test: Hematologi
Omtrent 5 ml fullblod vil bli samlet etter en ≥8 timers faste for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 7 og 84 av behandlingen, ved tidlig avslutning (ET), hvis nødvendig, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og oppfølgende EoS-besøk (Kohort 1: Dag 91; Kohort 2: Dag 126). CBC-vurderingen vil inkludere røde blodceller (RBC), hemoglobin, hematokrit, antall blodplater, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon (MCHC), gjennomsnittlig blodplatevolum (MCV), hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiler (% og abs.), lymfocytter (% og abs.), monocytter (% og abs.), eosinofiler (% og abs.), basofiler (% og abs.), store ufargede celler (% og abs.).
Diagnostisk test: Urinalyse

Generell urinanalyse vil bli utført, med peilepinne, under screening, på dag 7 og 84 av behandlingen, ved tidlig avslutning (ET), hvis nødvendig, og ved EoT (Kohort 2: Dag 112) og oppfølging EoS-besøk (arm 1) : Dag 91; Arm 2: Dag 126).

Omtrent 7-10 ml urin vil bli samlet. Urinalyse vil inkludere pH, egenvekt, blod, nitritter, glukose, ketoner, protein, bilirubin urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøkelse av urinen vil kun utføres hvis det er klinisk indisert.

Diagnostisk test: EKG-test
Et hvilende, digitalt EKG med 12 avledninger vil bli tatt for hver deltaker under screening, på dag 42 og 84 (for begge armer), og på dag 112 (kun arm 2), etter at pasienten har ligget på rygg i minst 5 minutter . Som minimum vil følgende EKG-parametere bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Rapporten vil bli signert av etterforskeren, som vil registrere i CRF om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sistnevnte tilfelle vil deltakernes valgbarhet bli vurdert.
Diagnostisk test: PK

PK-analyser av blod vil bli utført på ≥5 ml blod samlet i 5-ml K-EDTA CRO-kodede forhåndsmerkede rør, avkjølt umiddelbart etter innsamling. Plasma vil bli separert ved sentrifugering innen 2 timer, og deretter frosset ved -20C.

Blodprøver vil bli tatt før dose på dag 0, 7 og 84, samt pre-dose ved EoT (arm 2: dag 112), og når som helst under klinikkbesøket på EoS (arm 1: dag) 91; Arm 2: Dag 126).

Legemiddel: KM-001 1% krem ​​12 ukers behandling

KM-001 1 % krem ​​påføres det behandlede området to ganger daglig i 12 påfølgende uker, 2 gr per behandling, og totalt 4 gr daglig dose.

KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.

Andre navn:
  • Kohort 1
Diagnostisk test: Kliniker globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S)

Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved å bruke CGI-S-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0= "ingen" til 4= "svært alvorlig") modifisert fra Busner et al. 2007 (30) av etterforskeren ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.

Klinikerscoringen tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer (smerte), atferd og effekten av symptomene på pasientens evne til å fungere (evne til å gå). etterforskere vil fullføre CGI-S på ulike tidspunkt basert på spørsmålet. "Vennligst velg svaret som best beskriver din vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, basert på den totale informasjonen som er tilgjengelig for deg."

Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS)

VAS-poengsummen vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk i løpet av behandlingsperioden (dager 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.).

PGI-ene vil bli evaluert på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og

Følgende parameter vil bli evaluert på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) basert på spørsmålet:

"Hvordan var din verste smerteintensitet de siste 24 timene?"

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) scoring

PGI-C-skalaen ble utviklet for å gi en kort, frittstående vurdering av pasientens syn på hans/hennes globale funksjon før og etter oppstart av en utprøvingsmedisin.

PGI-ene vil bli evaluert på dag 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.

PGI-C vil bli evaluert ved hjelp av en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig mye dårligere) som svarer på spørsmålet Siden starten av forsøket har min generelle status.

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) scoring

PGI-S-skalaen ble utviklet for å gi en kort, frittstående vurdering av pasientens syn på hans/hennes globale funksjon før og etter oppstart av en utprøvingsmedisin.

PGI-ene vil bli evaluert på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.

PGI-S vil bli evaluert ved å bruke en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (svært alvorlig) og svare på spørsmålet Vennligst vurder alvorlighetsgraden av sykdommen din akkurat nå.

Diagnostisk test: Lesjonsfotografering
Høykvalitets fotografisk dokumentasjon av de behandlede lesjonene vil bli utført på screening, og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, før -dose, hvis aktuelt.
Eksperimentell: KM-001 1% krem ​​16 ukers behandling

KM-001 1% krem ​​vil bli brukt på det berørte området, to ganger daglig i 16 påfølgende uker.

KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.
Diagnostisk test: Fysisk undersøkelse

En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført ved screening, ved alle klinikkstudiebesøk og ved studiesluttbesøk.

Den fysiske undersøkelsen vil dekke en nøye vurdering av alle kroppssystemer, inkludert hode, øyne, ører, nese og svelg og respiratoriske, kardiovaskulære, GI, urogenitale, muskuloskeletale, nevrologiske, dermatologiske, hematologiske/lymfatiske og endokrine systemer. Spesiell oppmerksomhet vil bli lagt på områdene som er berørt av sykdommen.

• Symptomrettede fysiske undersøkelser vil bli utført ved alle andre studiebesøk.

Diagnostisk test: Livstegn
Vitale tegnmålinger (kroppstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtrykk i hvile) vil bli målt ved screening, ved alle klinikkstudiebesøk og ved studieslutt. Vitale tegn vil bli målt i ryggleie etter minst fem minutters hvile.
Diagnostisk test: IGA-scoring

Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved hjelp av Investigator's Global Assessment (IGA)-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sykdom" til 4 = "alvorlig sykdom") basert på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitt (se tabell 4; Simpson et al. 2020).

IGA-poengsummen velges ved å bruke beskrivelsene nedenfor som best beskriver det generelle utseendet til lesjonene på et gitt tidspunkt. Det er ikke nødvendig at alle egenskaper under morfologisk beskrivelse er tilstede. Ekskoriasjoner bør ikke vurderes ved vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad.

Diagnostisk test: Serumkjemi

Omtrent 5 ml fullblod vil bli samlet etter en ≥8 timers faste for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 7 og 84 av behandlingen, ved tidlig avslutning (ET), hvis nødvendig, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og oppfølgende EoS-besøk (Kohort 1: Dag 91; Kohort 2: Dag 126).

Serumkjemi vil inkludere vurdering av total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase, glukose, natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin.

Diagnostisk test: Hematologi
Omtrent 5 ml fullblod vil bli samlet etter en ≥8 timers faste for fullstendig blodtelling (CBC) under screening, og på dag 7 og 84 av behandlingen, ved tidlig avslutning (ET), hvis nødvendig, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og oppfølgende EoS-besøk (Kohort 1: Dag 91; Kohort 2: Dag 126). CBC-vurderingen vil inkludere røde blodceller (RBC), hemoglobin, hematokrit, antall blodplater, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon (MCHC), gjennomsnittlig blodplatevolum (MCV), hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiler (% og abs.), lymfocytter (% og abs.), monocytter (% og abs.), eosinofiler (% og abs.), basofiler (% og abs.), store ufargede celler (% og abs.).
Diagnostisk test: Urinalyse

Generell urinanalyse vil bli utført, med peilepinne, under screening, på dag 7 og 84 av behandlingen, ved tidlig avslutning (ET), hvis nødvendig, og ved EoT (Kohort 2: Dag 112) og oppfølging EoS-besøk (arm 1) : Dag 91; Arm 2: Dag 126).

Omtrent 7-10 ml urin vil bli samlet. Urinalyse vil inkludere pH, egenvekt, blod, nitritter, glukose, ketoner, protein, bilirubin urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøkelse av urinen vil kun utføres hvis det er klinisk indisert.

Diagnostisk test: EKG-test
Et hvilende, digitalt EKG med 12 avledninger vil bli tatt for hver deltaker under screening, på dag 42 og 84 (for begge armer), og på dag 112 (kun arm 2), etter at pasienten har ligget på rygg i minst 5 minutter . Som minimum vil følgende EKG-parametere bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Rapporten vil bli signert av etterforskeren, som vil registrere i CRF om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sistnevnte tilfelle vil deltakernes valgbarhet bli vurdert.
Diagnostisk test: PK

PK-analyser av blod vil bli utført på ≥5 ml blod samlet i 5-ml K-EDTA CRO-kodede forhåndsmerkede rør, avkjølt umiddelbart etter innsamling. Plasma vil bli separert ved sentrifugering innen 2 timer, og deretter frosset ved -20C.

Blodprøver vil bli tatt før dose på dag 0, 7 og 84, samt pre-dose ved EoT (arm 2: dag 112), og når som helst under klinikkbesøket på EoS (arm 1: dag) 91; Arm 2: Dag 126).

Diagnostisk test: Kliniker globalt inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S)

Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved å bruke CGI-S-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0= "ingen" til 4= "svært alvorlig") modifisert fra Busner et al. 2007 (30) av etterforskeren ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.

Klinikerscoringen tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer (smerte), atferd og effekten av symptomene på pasientens evne til å fungere (evne til å gå). etterforskere vil fullføre CGI-S på ulike tidspunkt basert på spørsmålet. "Vennligst velg svaret som best beskriver din vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad, basert på den totale informasjonen som er tilgjengelig for deg."

Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS)

VAS-poengsummen vil bli samlet inn ved hvert klinikkbesøk i løpet av behandlingsperioden (dager 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.).

PGI-ene vil bli evaluert på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og

Følgende parameter vil bli evaluert på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) basert på spørsmålet:

"Hvordan var din verste smerteintensitet de siste 24 timene?"

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) scoring

PGI-C-skalaen ble utviklet for å gi en kort, frittstående vurdering av pasientens syn på hans/hennes globale funksjon før og etter oppstart av en utprøvingsmedisin.

PGI-ene vil bli evaluert på dag 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.

PGI-C vil bli evaluert ved hjelp av en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig mye dårligere) som svarer på spørsmålet Siden starten av forsøket har min generelle status.

Diagnostisk test: Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) scoring

PGI-S-skalaen ble utviklet for å gi en kort, frittstående vurdering av pasientens syn på hans/hennes globale funksjon før og etter oppstart av en utprøvingsmedisin.

PGI-ene vil bli evaluert på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, hvis aktuelt.

PGI-S vil bli evaluert ved å bruke en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (svært alvorlig) og svare på spørsmålet Vennligst vurder alvorlighetsgraden av sykdommen din akkurat nå.

Diagnostisk test: Lesjonsfotografering
Høykvalitets fotografisk dokumentasjon av de behandlede lesjonene vil bli utført på screening, og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (som aktuelt, per arm), og ved ET-besøk, før -dose, hvis aktuelt.
Legemiddel: KM-001 1% krem ​​16 ukers behandling

KM-001 1 % krem ​​påføres det behandlede området to ganger daglig i 12 påfølgende uker, 2 gr per behandling, og totalt 4 gr daglig dose.

KM-001 vil bli levert i glasskrukker (30 g) og vil bli gitt til pasienter med spatler og polyetylenhansker.

Andre navn:
  • Kohort 2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsendepunkt vil bli vurdert gjennom innsamling og analyse av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gruppert etter kroppssystem vil vurderes.
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Sikkerhetsendepunkt vil bli vurdert gjennom innsamling og analyse av blodlaboratorieprøver
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå laboratorietestresultatene (blod), vurdering vil bli sammenlignet med normalområdet. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Sikkerhetsendepunkt - vil bli vurdert gjennom innsamling og analyse av urinlaboratorietester
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Databehandlingsteamet vil vurdere og gjennomgå laboratorietestresultatene (urin), vurdering vil bli sammenlignet med normalområdet. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Sikkerhetsendepunkt-Vitale tegn- Hjertefrekvens
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2

Vitale tegn (hvilepuls, systolisk og diastolisk blodtrykk) vil bli vurdert og endringene fra baseline.

enheter: BPM (slag per minutt) Databehandlingsteamet vil vurdere og vurdere de vitale tegnene. Kategorien av vurderingene vil bli sammenlignet med normalområdene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Sikkerhetsendepunkt-Vitale tegn- Blodtrykk
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2

Vitale tegn (hvilepuls, systolisk og diastolisk blodtrykk) vil bli vurdert og endringene fra baseline.

enheter:blodtrykk [mm Hg]. Databehandlingsteamet vil vurdere og vurdere de vitale tegnene. Kategorien av vurderingene vil bli sammenlignet med normalområdene. Eksepsjonelle verdier over normen eller under normen indikerer en forverring av deltakerens tilstand
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Sikkerhetsendepunkt-EKG
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Et hvilende, digitalt EKG med 12 avledninger vil bli tatt for hver deltaker ved screening og på dag 42 og 84, etter at pasienten har ligget på rygg i minst 5 minutter. Som minimum vil følgende EKG-parametere bli registrert: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Hvile-EKG-parameter og endringer fra baseline vil bli vurdert
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Sikkerhetsendepunkt- Lesjonsvurdering
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved hjelp av Investigator's Global Assessment (IGA)-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sykdom" til 4 = alvorlig sykdom").
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil for studiemedikamentet - maksimal konsentrasjon - Cmax
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
CMAX-måling (mg/ml)
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Farmakokinetisk profil av studiemedikamentet- Tid for å nå Cmax - Tmax
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Tmax-måling (h)
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Farmakokinetisk profil av studiemedikamentet - AUC
Tidsramme: opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
AUC-måling (mg*t/L)
opptil 91 dager for arm 1 og 126 dager for arm 2
Effektendepunkt – Investigator's Global Impression (IGA)-poengsum.
Tidsramme: opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2

Effekt av behandlingen på mållesjoner, vurdert ved endring fra baseline til hvert post-baseline klinikkbesøk i Investigator's Global Impression (IGA)-score.

Alvorlighetsgraden av lesjonene vil bli vurdert ved hjelp av Investigator's Global Assessment (IGA)-skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sykdom" til 4 = "alvorlig sykdom") basert på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitt (se tabell 4; Simpson et al. 2020).

IGA-poengsummen velges ved å bruke beskrivelsene nedenfor som best beskriver det generelle utseendet til lesjonene på et gitt tidspunkt. Det er ikke nødvendig at alle egenskaper under morfologisk beskrivelse er tilstede. Ekskoriasjoner bør ikke vurderes ved vurdering av sykdommens alvorlighetsgrad.
opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2
Effektendepunkt – Patient Global Impression of Change-scoring
Tidsramme: opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2

Gjennomsnittlig poengsum for pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) ved hvert klinikkbesøk etter baseline.

PGI-C vil bli evaluert ved hjelp av en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig mye dårligere) som svarer på spørsmålet Siden starten av forsøket har min generelle status.
opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2
Effektendepunkt – Patient Global Impression of Severity-scoring
Tidsramme: opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2

Gjennomsnittlig endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S) til hvert klinikkbesøk etter baseline.

PGI-S vil bli evaluert ved å bruke en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (svært alvorlig) og svare på spørsmålet Vennligst vurder alvorlighetsgraden av sykdommen din akkurat nå.
opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2
Effektendepunkt - Visual Analogue Scale
Tidsramme: opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2

Gjennomsnittlig endring fra baseline i smerte, vurdert ved Visual Analogue Scale (VAS) score, til hvert post-baseline klinikkbesøk.

Følgende parameter vil bli evaluert på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) basert på spørsmålet: "Hvordan var din verste smerteintensitet de siste 24 timene?"
opptil 84 dager for arm 1 og 112 dager for arm 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kamari Pharma Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KM-001B1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fysisk undersøkelse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere