Studie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van 1% topische formulering van KM-001 op Type 1 Punctate Palmoplantar Keratoderma of Pachyonychia Congenita Ziekten
Fase I, open-labelonderzoek ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een 1% topische formulering van KM-001 bij de behandeling van type I punctate palmoplantaire keratodermie of congenitale ziekten van pachyonychia
In deze open-label fase 1-studie zullen maximaal 10 in aanmerking komende patiënten met type I punctate palmoplantaire keratodermie of congenitale pachyonychia worden gerekruteerd om gedurende 12 weken tweemaal daags te worden behandeld met 1% topische KM-001.
De veiligheid en werkzaamheid van de behandeling worden in de kliniek beoordeeld op dag 7, 21, 42, 56, 70 en 84 na aanvang van de behandeling. Tussen de bezoeken door wordt de veiligheid ook telefonisch beoordeeld op dag 14, 28, 35, 49, 63 en 77 van de behandeling.
Tijdens de bezoeken in de kliniek zal ook de werkzaamheid van de behandeling (laesieklaring - IGA) worden beoordeeld.
Farmacokinetische bloedmonsters worden afgenomen op dag 1, 7, 84. Een week na het einde van de behandeling (EoT) bezoeken de patiënten terug naar de kliniek voor definitieve veiligheids-, werkzaamheids- en farmacokinetische evaluaties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: Fysiek onderzoek
- Diagnostische toets: Vitale functies
- Diagnostische toets: IGA-score
- Diagnostische toets: Serumchemie
- Diagnostische toets: Hematologie
- Diagnostische toets: Urineonderzoek
- Diagnostische toets: ECG-test
- Diagnostische toets: PK
- Geneesmiddel: KM-001 1% crème 12 weken behandeling
- Diagnostische toets: Globaal beeld van ernst door arts (CGI-S)
- Diagnostische toets: Visueel Analoge Schaal (VAS)
- Diagnostische toets: Patiënt globale indruk van verandering (PGI-C) score
- Diagnostische toets: Patiënt globale indruk van de ernst (PGI-S) score
- Diagnostische toets: Laesie fotografie
- Geneesmiddel: KM-001 1% crème 16 weken behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De palmoplantaire keratodermie (PPK) -groep van huidaandoeningen is het gevolg van verschillende mutaties in verschillende epidermale genen en wordt gekenmerkt door verdikking van de huid op de handpalmen en voetzolen.
Punctate palmoplantaire keratodermie (PPKP1) is een zeldzame autosomale, dominante, erfelijke huidziekte die wordt gekarakteriseerd door bilaterale asymptomatische, kleine, hyperkeratotische punctate papels en plaques op het palmoplantaire oppervlak.
Pachyonychia congenita (PC) is een zeldzame groep autosomaal dominante huidaandoeningen die wordt veroorzaakt door een mutatie in een van de vijf verschillende keratinegenen. PC wordt vaak geassocieerd met verdikte teennagels, plantaire keratodermie en plantaire pijn. De manifestaties zijn onder meer een bilateraal PPK-patroon op handpalmen en voetzolen met scherpe randen en een gele tint.
Een gemeenschappelijk kenmerk van deze huidziekten is de verminderde differentiatie van keratinocyten, vaak veroorzaakt door gebrekkige calciumhomeostase. Normale calciumhomeostase wordt gereguleerd door calciumionkanalen, waaronder de tijdelijke receptorpotentiële kationkanaalsubfamilie V, lid 3 (TRPV3), die betrokken is bij de regulering van de proliferatie, differentiatie en apoptose van keratinocyten. Als gevolg hiervan is het voorgesteld als een medicijndoelwit voor een verscheidenheid aan dermatologische aandoeningen en jeuk. Daarom is gesuggereerd dat remming van TRPV3 door specifieke antagonisten de bovengenoemde aandoeningen kan aanpakken. KM-001, ontwikkeld door Kamari Pharma, is een krachtige en selectieve TRPV3-antagonist. Kamari heeft aangetoond dat KM-001 Ca+2flux in keratinocyten vermindert en celproliferatie vermindert, vergezeld van normalisatie van keratinocytdifferentiatiemarkers. De werkzaamheid werd aangetoond in in vivo-onderzoeken met behulp van het DS-Nh-muismodel, waar het epidermale hyperkeratose kon normaliseren. Bovendien verminderde de verbinding de jeuk aanzienlijk, wat kenmerkend is voor dit model en voor veel soorten PPK.
De actuele formulering van KM-001 vertoont een gunstig veiligheidsprofiel bij knaagdieren en minivarkens en een significante werkzaamheid in diermodellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beer-Sheva, Israël
- Soroka Medical Center
-
Petah Tikva, Israël
- Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) gelezen, begrepen en ondertekend voordat enige onderzoeksprocedure(s) worden uitgevoerd.
- Man of vrouw en tussen de 18 en 65 jaar op het moment van screening.
Klinische diagnose van:
-puntvormige keratodermie type I-ziekte met bevestigde heterozygote mutatie in het AAGAB-gen.
OF
-pachyonychia congenita met bevestigde heterozygote mutatie in KRT16-, KRT17-, KRT6A-, KRT6B- of KRT6C-mutaties.
- Het doelbehandelingsgebied is 0,5%-2% lichaamsoppervlak (BSA) inclusief doellaesie.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve en goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen: vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten tijdens deze studie en gedurende 12 weken na de laatste dosis studiemedicatie een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen doneren. Mannelijke proefpersonen moeten tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel afzien van spermadonatie.
Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan een van de volgende criteria voldoen:
- Afwezigheid van menstruatiebloeding gedurende 1 jaar voorafgaand aan de screening zonder enige andere medische reden.
- Gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 3 maanden voor het onderzoek.
- Onderwerp is bereid en in staat om alle tijdsverplichtingen na te komen.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid of een vermoedelijke kruisallergie voor het actieve farmaceutische ingrediënt en/of hulpstoffen.
- Elke medische of actieve psychologische aandoening of klinisch relevante laboratoriumafwijkingen, zoals, maar niet beperkt tot, verhoogde ALT of AST (> 3 × bovengrens van normaal [ULN]) in combinatie met verhoogde bilirubine (> 2 × ULN), bij de screening/basislijnbezoek.
- Geplande of verwachte grote chirurgische ingreep tijdens de klinische studie.
- Proefpersoon is niet bereid om af te zien van het gebruik van verboden medicijnen tijdens de klinische studie.
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie van een geneesmiddel of apparaat, in de afgelopen 4 maanden vóór het screeningbezoek, of bevindt zich in een uitsluitingsperiode (indien verifieerbaar) van een eerdere studie.
- Huidinfectie of een andere huidaandoening.
- Zwanger of borstvoeding onderwerp.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: KM-001 1% crème 12 weken behandeling
KM-001 1% crème wordt tweemaal daags gedurende 12 opeenvolgende weken op het getroffen gebied aangebracht. KM-001 wordt geleverd in glazen potten (30 g) en wordt aan patiënten verstrekt met spatels en polyethyleen handschoenen. |
Een volledig lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij de screening, bij alle studiebezoeken in de kliniek en bij het einde van het studiebezoek. Het lichamelijk onderzoek omvat een zorgvuldige beoordeling van alle lichaamssystemen, inclusief het hoofd, de ogen, oren, neus en keel en de respiratoire, cardiovasculaire, GI, urogenitale, musculoskeletale, neurologische, dermatologische, hematologische/lymfatische en endocriene systemen. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan de gebieden die door de ziekte zijn aangetast. • Symptoomgericht lichamelijk onderzoek vindt plaats bij alle andere studiebezoeken.
Metingen van de vitale functies (lichaamstemperatuur, hartslag en systolische en diastolische bloeddruk in rust) zullen worden gemeten bij de screening, bij alle studiebezoeken in de kliniek en bij het einde van het studiebezoek.
De vitale functies worden gemeten in rugligging na ten minste vijf minuten rust.
De ernst van de laesies zal worden beoordeeld met behulp van de Investigator's Global Assessment (IGA)-schaal, een 5-puntsschaal (van 0 = "geen ziekte" tot 4 = "ernstige ziekte"), gebaseerd op Simpson et al. 2020, IGA voor atopische dermatitis (zie Tabel 4; Simpson et al. 2020). De IGA-score wordt geselecteerd met behulp van de onderstaande descriptoren die het algehele uiterlijk van de laesies op een bepaald tijdstip het best beschrijven. Het is niet noodzakelijk dat alle kenmerken onder morfologische beschrijving aanwezig zijn. Excoriaties mogen niet worden overwogen bij het beoordelen van de ernst van de ziekte. Ongeveer 5 ml volbloed zal na ≥8 uur vasten worden afgenomen voor een compleet bloedbeeld (CBC) tijdens de screening, en op dag 7 en 84 van de behandeling, bij vroegtijdige beëindiging (ET), indien nodig, en bij de EoT (arm 2). : Dag 112) en vervolg-EoS-bezoeken (Cohort 1: Dag 91; Cohort 2: Dag 126). Serumchemie omvat de beoordeling van totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH), alkalische fosfatase, glucose, natrium, kalium, bloedureumstikstof (BUN) en creatinine.
Ongeveer 5 ml volbloed zal na ≥8 uur vasten worden afgenomen voor een compleet bloedbeeld (CBC) tijdens de screening, en op dag 7 en 84 van de behandeling, bij vroegtijdige beëindiging (ET), indien nodig, en bij de EoT (arm 2). : Dag 112) en vervolg-EoS-bezoeken (Cohort 1: Dag 91; Cohort 2: Dag 126).
De CBC-beoordeling omvat een aantal rode bloedcellen (RBC), hemoglobine, hematocriet, aantal bloedplaatjes, gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH), gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC), gemiddeld bloedplaatjesvolume (MCV), witte bloedcellen (WBC), neutrofielen (% en abs.), lymfocyten (% en abs.), monocyten (% en abs.), eosinofielen (% en abs.), basofielen (% en abs.), grote ongekleurde cellen (% en abs.).
Algemene urineanalyse zal worden uitgevoerd met een dipstick tijdens de screening, op dag 7 en 84 van de behandeling, bij vroegtijdige beëindiging (ET), indien nodig, en bij de EoT (Cohort 2: Dag 112) en vervolg-EoS-bezoeken (arm 1 : Dag 91; Arm 2: Dag 126). Er wordt ongeveer 7-10 ml urine verzameld. Urineonderzoek omvat pH, soortelijk gewicht, bloed, nitrieten, glucose, ketonen, eiwitten, bilirubine, urobilinogeen en leukocyten. Een microscopisch onderzoek van de urine wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is.
Tijdens de screening wordt voor elke deelnemer een digitaal rust-ECG met 12 afleidingen gemaakt, op dag 42 en 84 (voor beide armen) en op dag 112 (alleen arm 2), nadat de patiënt minimaal 5 minuten op de rug heeft gelegen. .
Minimaal worden de volgende ECG-parameters geregistreerd: hartslag (HR), PR-, QT- en QRS-intervallen en QTC.
Het rapport wordt ondertekend door de onderzoeker, die in het CRF zal vastleggen of het normaal, abnormaal maar niet klinisch significant, of abnormaal EN klinisch significant is.
In het laatste geval wordt de geschiktheid van de deelnemers beoordeeld.
Bloed PK-analyses zullen worden uitgevoerd op ≥5 ml bloed dat is verzameld in 5 ml K-EDTA CRO-gecodeerde, voorgelabelde buizen, die onmiddellijk na afname in de koelkast worden bewaard. Het plasma wordt binnen 2 uur gescheiden door centrifugatie en vervolgens ingevroren bij -20°C. Er worden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis op dag 0, 7 en 84, evenals vóór de dosis op EoT (arm 2: dag 112) en op elk moment tijdens het bezoek aan de kliniek bij EoS (arm 1: dag 112). 91; arm 2: dag 126). KM-001 1% crème wordt gedurende 12 opeenvolgende weken tweemaal daags op het behandelde gebied aangebracht, 2 gram per behandeling en in totaal 4 gram dagelijkse dosis. KM-001 wordt geleverd in glazen potten (30 g) en wordt aan patiënten verstrekt met spatels en polyethyleen handschoenen.
Andere namen:
De ernst van de laesies zal worden beoordeeld met behulp van de CGI-S-schaal, een 5-puntsschaal (van 0 = "geen" tot 4 = "zeer ernstig"), aangepast ten opzichte van Busner et al. 2007 (30) door de onderzoeker bij screening en op dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm), en bij ET-bezoek, indien van toepassing. Bij het scoren van de arts wordt rekening gehouden met alle beschikbare informatie, waaronder kennis van de geschiedenis van de patiënt, psychosociale omstandigheden, symptomen (pijn), gedrag en de impact van de symptomen op het vermogen van de patiënt om te functioneren (vermogen om te lopen). onderzoekers zullen de CGI-S op verschillende tijdstippen voltooien op basis van de vraag. "Kies het antwoord dat uw inschatting van de ernst van de ziekte het beste beschrijft, op basis van het geheel aan informatie dat voor u beschikbaar is" De VAS-score wordt verzameld bij elk bezoek aan de kliniek tijdens de behandelingsperiode (dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm) en bij een bezoek aan de ET, indien van toepassing.). De BGA’s zullen worden geëvalueerd op de dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm), en De volgende parameter wordt geëvalueerd op een VAS van 0 (geen pijn) tot 100 (ernstige, ondraaglijke pijn) op basis van de vraag: "Hoe was uw ergste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur?" De PGI-C-schaal is ontwikkeld om een korte, op zichzelf staande beoordeling te geven van de visie van de patiënt op zijn/haar algehele functioneren vóór en na het starten van een proefmedicijn. De BGA's worden geëvalueerd op de dagen 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm) en tijdens een ET-bezoek, indien van toepassing. De PGI-C zal worden geëvalueerd met behulp van een 7-puntsschaal van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter) als antwoord op de vraag Sinds de start van de proef is mijn algemene status. De PGI-S-schaal is ontwikkeld om een korte, op zichzelf staande beoordeling te geven van de visie van de patiënt op zijn/haar algehele functioneren vóór en na het starten van een proefmedicijn. De BGA's worden geëvalueerd op de dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm) en bij een ET-bezoek, indien van toepassing. De PGI-S wordt geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal van 1 (geen) tot 5 (zeer ernstig), waarbij de vraag wordt beantwoord Beoordeel nu meteen de ernst van uw ziekte.
Hoogwaardige fotografische documentatie van de behandelde laesies zal worden uitgevoerd tijdens de screening en op de dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm), en tijdens het ET-bezoek, voorafgaand aan de behandeling. -dosis, indien van toepassing.
|
|
Experimenteel: KM-001 1% crème 16 weken behandeling
KM-001 1% crème wordt tweemaal daags gedurende 16 opeenvolgende weken op het getroffen gebied aangebracht. KM-001 wordt geleverd in glazen potten (30 g) en wordt aan patiënten verstrekt met spatels en polyethyleen handschoenen. |
Een volledig lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij de screening, bij alle studiebezoeken in de kliniek en bij het einde van het studiebezoek. Het lichamelijk onderzoek omvat een zorgvuldige beoordeling van alle lichaamssystemen, inclusief het hoofd, de ogen, oren, neus en keel en de respiratoire, cardiovasculaire, GI, urogenitale, musculoskeletale, neurologische, dermatologische, hematologische/lymfatische en endocriene systemen. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan de gebieden die door de ziekte zijn aangetast. • Symptoomgericht lichamelijk onderzoek vindt plaats bij alle andere studiebezoeken.
Metingen van de vitale functies (lichaamstemperatuur, hartslag en systolische en diastolische bloeddruk in rust) zullen worden gemeten bij de screening, bij alle studiebezoeken in de kliniek en bij het einde van het studiebezoek.
De vitale functies worden gemeten in rugligging na ten minste vijf minuten rust.
De ernst van de laesies zal worden beoordeeld met behulp van de Investigator's Global Assessment (IGA)-schaal, een 5-puntsschaal (van 0 = "geen ziekte" tot 4 = "ernstige ziekte"), gebaseerd op Simpson et al. 2020, IGA voor atopische dermatitis (zie Tabel 4; Simpson et al. 2020). De IGA-score wordt geselecteerd met behulp van de onderstaande descriptoren die het algehele uiterlijk van de laesies op een bepaald tijdstip het best beschrijven. Het is niet noodzakelijk dat alle kenmerken onder morfologische beschrijving aanwezig zijn. Excoriaties mogen niet worden overwogen bij het beoordelen van de ernst van de ziekte. Ongeveer 5 ml volbloed zal na ≥8 uur vasten worden afgenomen voor een compleet bloedbeeld (CBC) tijdens de screening, en op dag 7 en 84 van de behandeling, bij vroegtijdige beëindiging (ET), indien nodig, en bij de EoT (arm 2). : Dag 112) en vervolg-EoS-bezoeken (Cohort 1: Dag 91; Cohort 2: Dag 126). Serumchemie omvat de beoordeling van totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH), alkalische fosfatase, glucose, natrium, kalium, bloedureumstikstof (BUN) en creatinine.
Ongeveer 5 ml volbloed zal na ≥8 uur vasten worden afgenomen voor een compleet bloedbeeld (CBC) tijdens de screening, en op dag 7 en 84 van de behandeling, bij vroegtijdige beëindiging (ET), indien nodig, en bij de EoT (arm 2). : Dag 112) en vervolg-EoS-bezoeken (Cohort 1: Dag 91; Cohort 2: Dag 126).
De CBC-beoordeling omvat een aantal rode bloedcellen (RBC), hemoglobine, hematocriet, aantal bloedplaatjes, gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH), gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC), gemiddeld bloedplaatjesvolume (MCV), witte bloedcellen (WBC), neutrofielen (% en abs.), lymfocyten (% en abs.), monocyten (% en abs.), eosinofielen (% en abs.), basofielen (% en abs.), grote ongekleurde cellen (% en abs.).
Algemene urineanalyse zal worden uitgevoerd met een dipstick tijdens de screening, op dag 7 en 84 van de behandeling, bij vroegtijdige beëindiging (ET), indien nodig, en bij de EoT (Cohort 2: Dag 112) en vervolg-EoS-bezoeken (arm 1 : Dag 91; Arm 2: Dag 126). Er wordt ongeveer 7-10 ml urine verzameld. Urineonderzoek omvat pH, soortelijk gewicht, bloed, nitrieten, glucose, ketonen, eiwitten, bilirubine, urobilinogeen en leukocyten. Een microscopisch onderzoek van de urine wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is.
Tijdens de screening wordt voor elke deelnemer een digitaal rust-ECG met 12 afleidingen gemaakt, op dag 42 en 84 (voor beide armen) en op dag 112 (alleen arm 2), nadat de patiënt minimaal 5 minuten op de rug heeft gelegen. .
Minimaal worden de volgende ECG-parameters geregistreerd: hartslag (HR), PR-, QT- en QRS-intervallen en QTC.
Het rapport wordt ondertekend door de onderzoeker, die in het CRF zal vastleggen of het normaal, abnormaal maar niet klinisch significant, of abnormaal EN klinisch significant is.
In het laatste geval wordt de geschiktheid van de deelnemers beoordeeld.
Bloed PK-analyses zullen worden uitgevoerd op ≥5 ml bloed dat is verzameld in 5 ml K-EDTA CRO-gecodeerde, voorgelabelde buizen, die onmiddellijk na afname in de koelkast worden bewaard. Het plasma wordt binnen 2 uur gescheiden door centrifugatie en vervolgens ingevroren bij -20°C. Er worden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis op dag 0, 7 en 84, evenals vóór de dosis op EoT (arm 2: dag 112) en op elk moment tijdens het bezoek aan de kliniek bij EoS (arm 1: dag 112). 91; arm 2: dag 126). De ernst van de laesies zal worden beoordeeld met behulp van de CGI-S-schaal, een 5-puntsschaal (van 0 = "geen" tot 4 = "zeer ernstig"), aangepast ten opzichte van Busner et al. 2007 (30) door de onderzoeker bij screening en op dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm), en bij ET-bezoek, indien van toepassing. Bij het scoren van de arts wordt rekening gehouden met alle beschikbare informatie, waaronder kennis van de geschiedenis van de patiënt, psychosociale omstandigheden, symptomen (pijn), gedrag en de impact van de symptomen op het vermogen van de patiënt om te functioneren (vermogen om te lopen). onderzoekers zullen de CGI-S op verschillende tijdstippen voltooien op basis van de vraag. "Kies het antwoord dat uw inschatting van de ernst van de ziekte het beste beschrijft, op basis van het geheel aan informatie dat voor u beschikbaar is" De VAS-score wordt verzameld bij elk bezoek aan de kliniek tijdens de behandelingsperiode (dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm) en bij een bezoek aan de ET, indien van toepassing.). De BGA’s zullen worden geëvalueerd op de dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm), en De volgende parameter wordt geëvalueerd op een VAS van 0 (geen pijn) tot 100 (ernstige, ondraaglijke pijn) op basis van de vraag: "Hoe was uw ergste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur?" De PGI-C-schaal is ontwikkeld om een korte, op zichzelf staande beoordeling te geven van de visie van de patiënt op zijn/haar algehele functioneren vóór en na het starten van een proefmedicijn. De BGA's worden geëvalueerd op de dagen 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm) en tijdens een ET-bezoek, indien van toepassing. De PGI-C zal worden geëvalueerd met behulp van een 7-puntsschaal van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter) als antwoord op de vraag Sinds de start van de proef is mijn algemene status. De PGI-S-schaal is ontwikkeld om een korte, op zichzelf staande beoordeling te geven van de visie van de patiënt op zijn/haar algehele functioneren vóór en na het starten van een proefmedicijn. De BGA's worden geëvalueerd op de dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm) en bij een ET-bezoek, indien van toepassing. De PGI-S wordt geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal van 1 (geen) tot 5 (zeer ernstig), waarbij de vraag wordt beantwoord Beoordeel nu meteen de ernst van uw ziekte.
Hoogwaardige fotografische documentatie van de behandelde laesies zal worden uitgevoerd tijdens de screening en op de dagen 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 en 126 (indien van toepassing, per arm), en tijdens het ET-bezoek, voorafgaand aan de behandeling. -dosis, indien van toepassing.
KM-001 1% crème wordt gedurende 12 opeenvolgende weken tweemaal daags op het behandelde gebied aangebracht, 2 gram per behandeling en in totaal 4 gram dagelijkse dosis. KM-001 wordt geleverd in glazen potten (30 g) en wordt aan patiënten verstrekt met spatels en polyethyleen handschoenen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het veiligheidseindpunt wordt beoordeeld door het verzamelen en analyseren van urinelaboratoriumtests
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
Het datamanagementteam zal de laboratoriumtestresultaten (urine) beoordelen en beoordelen, de beoordeling zal worden vergeleken met het normale bereik.
Uitzonderlijke waarden boven de norm of onder de norm duiden op een verslechtering van de toestand van de deelnemer
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Veiligheidseindpunt - Vitale functies - Hartslag
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
Vitale functies (hartslag in rust, systolische en diastolische bloeddruk) zullen worden beoordeeld en de veranderingen ten opzichte van de basislijn. eenheden: BPM (slagen per minuut) Het gegevensbeheerteam zal de vitale functies beoordelen en beoordelen. De categorie van de beoordelingen wordt vergeleken met de normale bereiken. Uitzonderlijke waarden boven de norm of onder de norm duiden op een verslechtering van de toestand van de deelnemer |
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Veiligheidseindpunt - Vitale functies - Bloeddruk
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
Vitale functies (hartslag in rust, systolische en diastolische bloeddruk) zullen worden beoordeeld en de veranderingen ten opzichte van de basislijn. eenheden: bloeddruk [mm Hg]. Het datamanagementteam zal de vitale functies beoordelen en beoordelen. De categorie van de beoordelingen wordt vergeleken met de normale bereiken. Uitzonderlijke waarden boven de norm of onder de norm duiden op een verslechtering van de toestand van de deelnemer |
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Het veiligheidseindpunt zal worden beoordeeld door het verzamelen en analyseren van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, gegroepeerd per lichaamssysteem, zal worden beoordeeld.
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Het veiligheidseindpunt zal worden beoordeeld door het verzamelen en analyseren van bloedlaboratoriumtests.
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
Het datamanagementteam zal de laboratoriumtestresultaten (bloed) beoordelen en beoordelen, de beoordeling zal worden vergeleken met het normale bereik.
Uitzonderlijke waarden boven de norm of onder de norm wijzen op een verslechtering van de toestand van de deelnemer
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Veiligheidseindpunt-ECG
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
Voor elke deelnemer wordt tijdens de screening en op dag 42 en 84 een digitale rust-ECG met 12 afleidingen gemaakt, nadat de patiënt minimaal 5 minuten op de rug heeft gelegen.
Minimaal worden de volgende ECG-parameters geregistreerd: hartslag (HR), PR-, QT- en QRS-intervallen en QTC.
De rust-ECG-parameter en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden beoordeeld
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Veiligheidseindpunt: beoordeling van de laesie
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
De ernst van de laesies zal worden beoordeeld met behulp van de Investigator's Global Assessment (IGA)-schaal, een schaal van 5 punten (van 0 = "geen ziekte" tot 4 = "ernstige ziekte").
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch profiel van het onderzoeksgeneesmiddel - maximale concentratie - Cmax
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
CMAX-meting (mg/ml)
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Farmacokinetisch profiel van het onderzoeksgeneesmiddel - Tijd om Cmax te bereiken - Tmax
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
Tmax-meting (u)
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Farmacokinetisch profiel van het onderzoeksgeneesmiddel - AUC
Tijdsspanne: tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
AUC-meting (mg*u/l)
|
tot 91 dagen voor arm 1 en 126 dagen voor arm 2
|
|
Eindpunt van de werkzaamheid - Investigator's Global Impression (IGA)-score.
Tijdsspanne: tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
Effect van de behandeling op de doellaesies, zoals beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot elk bezoek aan de kliniek na de basislijn in de Investigator's Global Impression (IGA)-score. De ernst van de laesies zal worden beoordeeld met behulp van de Investigator's Global Assessment (IGA)-schaal, een schaal van 5 punten (van 0 = "geen ziekte" tot 4 = "ernstige ziekte"), gebaseerd op Simpson et al. 2020, IGA voor atopische dermatitis (zie Tabel 4; Simpson et al. 2020). De IGA-score wordt geselecteerd met behulp van de onderstaande descriptoren die het algehele uiterlijk van de laesies op een bepaald tijdstip het beste beschrijven. Het is niet noodzakelijk dat alle kenmerken onder morfologische beschrijving aanwezig zijn. Excoriaties mogen niet in aanmerking worden genomen bij het beoordelen van de ernst van de ziekte. |
tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
|
Eindpunt van de werkzaamheid - Patiënt Global Impression of Change-score
Tijdsspanne: tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
Gemiddelde score van Patient Global Impression of Change (PGI-C) bij elk bezoek aan de kliniek na baseline. De PGI-C zal worden geëvalueerd met behulp van een 7-puntsschaal van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter) als antwoord op de vraag Sinds de start van de proef is mijn algemene status. |
tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
|
Werkzaamheidseindpunt - Patiënt Global Impression of Severity scoring
Tijdsspanne: tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline in Patient Global Impression of Severity (PGI-S) tot elk bezoek aan de kliniek na baseline. De PGI-S wordt geëvalueerd met behulp van een 5-puntsschaal van 1 (geen) tot 5 (zeer ernstig), waarbij de vraag wordt beantwoord Beoordeel nu meteen de ernst van uw ziekte. |
tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
|
Eindpunt van de werkzaamheid: visueel analoge schaal
Tijdsspanne: tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in pijn, beoordeeld aan de hand van de score op de Visuele Analoge Schaal (VAS), tot elk bezoek aan de kliniek na de uitgangssituatie. De volgende parameter wordt geëvalueerd op een VAS van 0 (geen pijn) tot 100 (ernstige, ondraaglijke pijn) op basis van de vraag: "Hoe was uw ergste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur?" |
tot 84 dagen voor arm 1 en 112 dagen voor arm 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KM-001B1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .