Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności 1% preparatu KM-001 do stosowania miejscowego na punkcikowatą rogowacenie dłoniowo-podeszwowe typu 1 lub choroby wrodzone pachyonychia

Krem KM-001 1% będzie nakładany na dotknięty obszar dwa razy dziennie przez 12 kolejnych tygodni.

KM-001 będzie dostarczany w szklanych słoiczkach (30 g) i będzie wydawany pacjentom wraz z szpatułkami i rękawiczkami polietylenowymi.

Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego, podczas wszystkich wizyt w klinice oraz podczas wizyty na koniec badania.

Badanie fizykalne obejmuje dokładną ocenę wszystkich układów ciała, w tym głowy, oczu, uszu, nosa i gardła oraz układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego, moczowo-płciowego, mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, dermatologicznego, hematologicznego/limfatycznego i hormonalnego. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na obszary dotknięte chorobą.

• Podczas wszystkich innych wizyt studyjnych przeprowadzane będą badania fizykalne ukierunkowane na objawy.

Ciężkość zmian będzie oceniana przy użyciu skali globalnej oceny badacza (IGA), która jest 5-punktową skalą (od 0 „brak choroby” do 4 „poważna choroba”) w oparciu o Simpsona i in. 2020, IGA dla atopowego zapalenia skóry (patrz Tabela 4; Simpson i wsp. 2020).

Wynik IGA jest wybierany przy użyciu poniższych deskryptorów, które najlepiej opisują ogólny wygląd zmian chorobowych w danym punkcie czasowym. Nie jest konieczne, aby wszystkie cechy objęte opisem morfologicznym były obecne. Przy ocenie ciężkości choroby nie należy brać pod uwagę przeczosów.

Około 5 ml krwi pełnej zostanie pobrane po ≥8 godzinach postu w celu uzyskania pełnej morfologii krwi (CBC) podczas badań przesiewowych oraz w 7. i 84. dniu leczenia, w razie potrzeby przed wczesnym zakończeniem leczenia (ET) oraz w dniu EoT (Ramię 2). : dzień 112) i wizyty kontrolne EoS (kohorta 1: dzień 91; kohorta 2: dzień 126).

Badania chemiczne surowicy będą obejmować ocenę bilirubiny całkowitej, aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), transferazy gamma-glutamylowej (GGT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), fosfatazy alkalicznej, glukozy, sodu, potasu, azotu mocznikowego we krwi (BUN). i kreatynina.

Ogólna analiza moczu zostanie przeprowadzona za pomocą wskaźnika paskowego podczas badań przesiewowych, w 7. i 84. dniu leczenia, w razie potrzeby przed wczesnym zakończeniem leczenia (ET), a także podczas EoT (kohorta 2: dzień 112) i podczas wizyt kontrolnych EoS (ramię 1 : Dzień 91; Ramię 2: Dzień 126).

Zbiera się około 7–10 ml moczu. Badanie moczu obejmie pH, ciężar właściwy, krew, azotyny, glukozę, ketony, białko, bilirubinę urobilinogen i leukocyty. Badanie mikroskopowe moczu zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy jest to wskazane klinicznie.

Analizy PK krwi zostaną przeprowadzone na ≥5 ml krwi pobranej do 5 ml wstępnie oznakowanych probówek z kodem K-EDTA CRO i schłodzonej natychmiast po pobraniu. Osocze zostanie oddzielone przez odwirowanie w ciągu 2 godzin, a następnie zamrożone w temperaturze -20°C.

Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki w dniach 0, 7 i 84, a także przed podaniem dawki w EoT (grupa 2: dzień 112) oraz w dowolnym momencie wizyty w klinice w EoS (grupa 1: dzień 91; Ramię 2: Dzień 126).

Krem KM-001 1% będzie nakładany na leczony obszar dwa razy dziennie przez 12 kolejnych tygodni, po 2 gr na zabieg, łącznie 4 g dawki dziennej.

KM-001 będzie dostarczany w szklanych słoiczkach (30 g) i będzie wydawany pacjentom wraz z szpatułkami i rękawiczkami polietylenowymi.

• Kohorta 1

Nasilenie zmian będzie oceniane przy użyciu skali CGI-S, która jest 5-punktową skalą (od 0 = „brak” do 4 = „bardzo poważna”) zmodyfikowaną przez Busnera i wsp. 2007 (30) przez badacza podczas badań przesiewowych oraz w dniach 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od ramienia) oraz podczas wizyty u lekarza rodzinnego, jeśli ma to zastosowanie.

Ocena kliniczna uwzględnia wszystkie dostępne informacje, w tym wiedzę na temat historii pacjenta, okoliczności psychospołecznych, objawów (bólu), zachowania i wpływu objawów na zdolność pacjenta do funkcjonowania (zdolność chodzenia). badacze będą wypełniać CGI-S w różnych momentach w zależności od pytania. „Proszę wybrać odpowiedź, która najlepiej opisuje Twoją ocenę ciężkości choroby, w oparciu o całość dostępnych informacji”

Wynik VAS będzie zbierany podczas każdej wizyty w klinice w okresie leczenia (dni 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w stosownych przypadkach, na ramię) oraz podczas wizyty ET, jeśli odpowiedni.).

ChOG będą oceniane w dniach 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od przypadku, dla każdego ramienia) oraz

Następujący parametr zostanie oceniony w skali VAS od 0 (brak bólu) do 100 (silny, nie do zniesienia ból) w oparciu o pytanie:

„Jakie było Twoje największe natężenie bólu w ciągu ostatnich 24 godzin?”

Skalę PGI-C opracowano w celu zapewnienia krótkiej, samodzielnej oceny poglądu pacjenta na temat jego ogólnego funkcjonowania przed i po rozpoczęciu stosowania próbnego leku.

PGI będą oceniane w dniach 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od ramienia) oraz podczas wizyty ET, jeśli ma to zastosowanie.

PGI-C zostanie oceniony w 7-punktowej skali od 1 (bardzo znacznie poprawiony) do 7 (bardzo znacznie gorszy) odpowiadając na pytanie. Od rozpoczęcia badania mój ogólny stan ma.

Skalę PGI-S opracowano w celu zapewnienia krótkiej, samodzielnej oceny poglądu pacjenta na temat jego ogólnego funkcjonowania przed i po rozpoczęciu stosowania próbnego leku.

PGI będą oceniane w dniach 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od ramienia) oraz podczas wizyty ET, jeśli ma to zastosowanie.

PGI-S zostanie oceniony w 5-punktowej skali od 1 (brak) do 5 (bardzo poważny), odpowiadając na pytanie Proszę ocenić stopień zaawansowania swojej choroby w tej chwili.

Krem KM-001 1% będzie nakładany na dotknięty obszar dwa razy dziennie przez 16 kolejnych tygodni.

KM-001 będzie dostarczany w szklanych słoiczkach (30 g) i będzie wydawany pacjentom wraz z szpatułkami i rękawiczkami polietylenowymi.

Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego, podczas wszystkich wizyt w klinice oraz podczas wizyty na koniec badania.

Badanie fizykalne obejmuje dokładną ocenę wszystkich układów ciała, w tym głowy, oczu, uszu, nosa i gardła oraz układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, przewodu pokarmowego, moczowo-płciowego, mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, dermatologicznego, hematologicznego/limfatycznego i hormonalnego. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na obszary dotknięte chorobą.

• Podczas wszystkich innych wizyt studyjnych przeprowadzane będą badania fizykalne ukierunkowane na objawy.

Ciężkość zmian będzie oceniana przy użyciu skali globalnej oceny badacza (IGA), która jest 5-punktową skalą (od 0 „brak choroby” do 4 „poważna choroba”) w oparciu o Simpsona i in. 2020, IGA dla atopowego zapalenia skóry (patrz Tabela 4; Simpson i wsp. 2020).

Wynik IGA jest wybierany przy użyciu poniższych deskryptorów, które najlepiej opisują ogólny wygląd zmian chorobowych w danym punkcie czasowym. Nie jest konieczne, aby wszystkie cechy objęte opisem morfologicznym były obecne. Przy ocenie ciężkości choroby nie należy brać pod uwagę przeczosów.

Około 5 ml krwi pełnej zostanie pobrane po ≥8 godzinach postu w celu uzyskania pełnej morfologii krwi (CBC) podczas badań przesiewowych oraz w 7. i 84. dniu leczenia, w razie potrzeby przed wczesnym zakończeniem leczenia (ET) oraz w dniu EoT (Ramię 2). : dzień 112) i wizyty kontrolne EoS (kohorta 1: dzień 91; kohorta 2: dzień 126).

Badania chemiczne surowicy będą obejmować ocenę bilirubiny całkowitej, aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), transferazy gamma-glutamylowej (GGT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), fosfatazy alkalicznej, glukozy, sodu, potasu, azotu mocznikowego we krwi (BUN). i kreatynina.

Ogólna analiza moczu zostanie przeprowadzona za pomocą wskaźnika paskowego podczas badań przesiewowych, w 7. i 84. dniu leczenia, w razie potrzeby przed wczesnym zakończeniem leczenia (ET), a także podczas EoT (kohorta 2: dzień 112) i podczas wizyt kontrolnych EoS (ramię 1 : Dzień 91; Ramię 2: Dzień 126).

Zbiera się około 7–10 ml moczu. Badanie moczu obejmie pH, ciężar właściwy, krew, azotyny, glukozę, ketony, białko, bilirubinę urobilinogen i leukocyty. Badanie mikroskopowe moczu zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy jest to wskazane klinicznie.

Analizy PK krwi zostaną przeprowadzone na ≥5 ml krwi pobranej do 5 ml wstępnie oznakowanych probówek z kodem K-EDTA CRO i schłodzonej natychmiast po pobraniu. Osocze zostanie oddzielone przez odwirowanie w ciągu 2 godzin, a następnie zamrożone w temperaturze -20°C.

Próbki krwi będą pobierane przed podaniem dawki w dniach 0, 7 i 84, a także przed podaniem dawki w EoT (grupa 2: dzień 112) oraz w dowolnym momencie wizyty w klinice w EoS (grupa 1: dzień 91; Ramię 2: Dzień 126).

Nasilenie zmian będzie oceniane przy użyciu skali CGI-S, która jest 5-punktową skalą (od 0 = „brak” do 4 = „bardzo poważna”) zmodyfikowaną przez Busnera i wsp. 2007 (30) przez badacza podczas badań przesiewowych oraz w dniach 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od ramienia) oraz podczas wizyty u lekarza rodzinnego, jeśli ma to zastosowanie.

Ocena kliniczna uwzględnia wszystkie dostępne informacje, w tym wiedzę na temat historii pacjenta, okoliczności psychospołecznych, objawów (bólu), zachowania i wpływu objawów na zdolność pacjenta do funkcjonowania (zdolność chodzenia). badacze będą wypełniać CGI-S w różnych momentach w zależności od pytania. „Proszę wybrać odpowiedź, która najlepiej opisuje Twoją ocenę ciężkości choroby, w oparciu o całość dostępnych informacji”

Wynik VAS będzie zbierany podczas każdej wizyty w klinice w okresie leczenia (dni 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w stosownych przypadkach, na ramię) oraz podczas wizyty ET, jeśli odpowiedni.).

ChOG będą oceniane w dniach 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od przypadku, dla każdego ramienia) oraz

Następujący parametr zostanie oceniony w skali VAS od 0 (brak bólu) do 100 (silny, nie do zniesienia ból) w oparciu o pytanie:

„Jakie było Twoje największe natężenie bólu w ciągu ostatnich 24 godzin?”

Skalę PGI-C opracowano w celu zapewnienia krótkiej, samodzielnej oceny poglądu pacjenta na temat jego ogólnego funkcjonowania przed i po rozpoczęciu stosowania próbnego leku.

PGI będą oceniane w dniach 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od ramienia) oraz podczas wizyty ET, jeśli ma to zastosowanie.

PGI-C zostanie oceniony w 7-punktowej skali od 1 (bardzo znacznie poprawiony) do 7 (bardzo znacznie gorszy) odpowiadając na pytanie. Od rozpoczęcia badania mój ogólny stan ma.

Skalę PGI-S opracowano w celu zapewnienia krótkiej, samodzielnej oceny poglądu pacjenta na temat jego ogólnego funkcjonowania przed i po rozpoczęciu stosowania próbnego leku.

PGI będą oceniane w dniach 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 i 126 (w zależności od ramienia) oraz podczas wizyty ET, jeśli ma to zastosowanie.

PGI-S zostanie oceniony w 5-punktowej skali od 1 (brak) do 5 (bardzo poważny), odpowiadając na pytanie Proszę ocenić stopień zaawansowania swojej choroby w tej chwili.

Krem KM-001 1% będzie nakładany na leczony obszar dwa razy dziennie przez 12 kolejnych tygodni, po 2 gr na zabieg, łącznie 4 g dawki dziennej.

KM-001 będzie dostarczany w szklanych słoiczkach (30 g) i będzie wydawany pacjentom wraz z szpatułkami i rękawiczkami polietylenowymi.

• Kohorta 2

Ocenione zostaną parametry życiowe (tętno spoczynkowe, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi) oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych.

jednostki: BPM (uderzenia na minutę) Zespół zarządzający danymi oceni i przejrzy parametry życiowe. Kategoria ocen zostanie porównana z normalnymi zakresami. Wyjątkowe wartości powyżej lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika

Ocenione zostaną parametry życiowe (tętno spoczynkowe, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi) oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych.

jednostki:ciśnienie krwi [mm Hg]. Zespół zarządzający danymi oceni i dokona przeglądu parametrów życiowych. Kategoria ocen zostanie porównana z normalnymi zakresami. Wyjątkowe wartości powyżej lub poniżej normy wskazują na pogorszenie stanu uczestnika

Wpływ leczenia na docelowe zmiany chorobowe, oceniany na podstawie zmiany stanu wyjściowego na każdą wizytę w klinice po rozpoczęciu leczenia, w skali Investigator's Global Impression (IGA).

Nasilenie zmian chorobowych będzie oceniane przy użyciu skali Investigator's Global Assessment (IGA), która jest 5-punktową skalą (od 0 = brak choroby do 4 = ciężka choroba) opartą na Simpson i wsp. 2020, IGA dla atopowego zapalenia skóry (patrz tabela 4; Simpson i in. 2020).

Wynik IGA wybiera się za pomocą poniższych deskryptorów, które najlepiej opisują ogólny wygląd zmian w danym punkcie czasowym. Nie jest konieczne, aby występowały wszystkie cechy objęte opisem morfologicznym. Otarcia nie powinny być brane pod uwagę przy ocenie ciężkości choroby.

Średni wynik globalnego wrażenia zmiany pacjenta (PGI-C) podczas każdej wizyty w klinice po wizycie początkowej.

PGI-C zostanie oceniony w 7-punktowej skali od 1 (bardzo znacznie poprawiony) do 7 (bardzo znacznie gorszy) odpowiadając na pytanie. Od rozpoczęcia badania mój ogólny stan ma.

Średnia zmiana od wartości początkowej w globalnym wrażeniu ciężkości pacjenta (PGI-S) do każdej wizyty w klinice po punkcie wyjściowym.

PGI-S zostanie oceniony w 5-punktowej skali od 1 (brak) do 5 (bardzo poważny), odpowiadając na pytanie Proszę ocenić stopień zaawansowania swojej choroby w tej chwili.

Średnia zmiana bólu w porównaniu z wartością wyjściową, oceniana za pomocą wyniku w skali wizualno-analogowej (VAS), do każdej wizyty w klinice po rozpoczęciu leczenia.

Następujący parametr zostanie oceniony w skali VAS od 0 (brak bólu) do 100 (silny, nie do zniesienia ból) w oparciu o pytanie: „Jakie było Twoje największe natężenie bólu w ciągu ostatnich 24 godzin?”