Studie určená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 1% topické formulace KM-001 na punktální palmoplantární keratodermii typu 1 nebo onemocnění Pachyonychia Congenita
Fáze I, otevřená studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 1% topické formulace KM-001 při léčbě punktátové palmoplantární keratodermie typu I nebo vrozených onemocnění pachyonychie
V této otevřené studii fáze 1 bude přijato až 10 vhodných pacientů s tečkovanou palmoplantární keratodermií typu I nebo vrozenou pachyonychií, kteří budou léčeni dvakrát denně po dobu 12 týdnů 1% topickým KM-001.
Bezpečnost a účinnost léčby bude hodnocena na klinice ve dnech 7, 21, 42, 56, 70 a 84 po zahájení léčby. Mezi návštěvami bude bezpečnost posouzena také telefonicky ve 14., 28., 35., 49., 63. a 77. den léčby.
Při návštěvách na klinice bude také hodnocena účinnost léčby (clearance lézí - IGA).
Vzorky PK krve budou odebírány ve dnech 1, 7, 84 Jeden týden po ukončení návštěvy léčby (EoT) se pacienti vrátí na kliniku ke konečnému hodnocení bezpečnosti, účinnosti a PK.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: Vyšetření
- Diagnostický test: Známky života
- Diagnostický test: IGA bodování
- Diagnostický test: Chemie séra
- Diagnostický test: Hematologie
- Diagnostický test: Analýza moči
- Diagnostický test: Test EKG
- Diagnostický test: PK
- Lék: KM-001 1% krém 12týdenní kúra
- Diagnostický test: Klinický globální dojem závažnosti (CGI-S)
- Diagnostický test: Vizuální analogová škála (VAS)
- Diagnostický test: Hodnocení globálního dojmu změny (PGI-C) pacienta
- Diagnostický test: Globální hodnocení závažnosti pacienta (PGI-S).
- Diagnostický test: Fotografování lézí
- Lék: KM-001 1% krém 16týdenní kúra
Detailní popis
Skupina kožních poruch palmoplantární keratodermie (PPK) je důsledkem různých mutací v několika epidermálních genech a je charakterizována ztluštěním kůže na dlaních a chodidlech.
Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP1) je vzácné autozomální, dominantní, dědičné kožní onemocnění charakterizované bilaterálními asymptomatickými, drobnými, hyperkeratotickými tečkovanými papuly a plaky na palmoplantárním povrchu.
Pachyonychia congenita (PC) je vzácná skupina autozomálně dominantních kožních poruch, které jsou způsobeny mutací jednoho z pěti různých keratinových genů. PC je často spojeno se ztluštěnými nehty na nohou, plantární keratodermií a plantární bolestí. Mezi její projevy patří bilaterální PPK na dlaních a chodidlech vzor s ostrými okraji a žlutým tónem.
Společnou charakteristikou těchto kožních onemocnění je zhoršená diferenciace keratinocytů, často způsobená vadnou homeostázou vápníku. Normální kalciová homeostáza je regulována kalciovými iontovými kanály, včetně přechodného receptorového potenciálního kationtového kanálu podrodiny V, člen 3 (TRPV3), který se podílí na regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy keratinocytů. V důsledku toho byl navržen jako lékový cíl pro různé dermatologické stavy a svědění. Proto bylo navrženo, že inhibice TRPV3 specifickými antagonisty může řešit výše uvedené stavy. KM-001, vyvinutý společností Kamari Pharma, je silný a selektivní antagonista TRPV3. Kamari prokázal, že KM-001 snižuje tok Ca+2 v keratinocytech a snižuje buněčnou proliferaci doprovázenou normalizací markerů diferenciace keratinocytů. Účinnost byla prokázána ve studiích in vivo za použití myšího modelu DS-Nh, kde byl schopen normalizovat epidermální hyperkeratózu. Kromě toho sloučenina významně snížila pruritus, který je charakteristický pro tento model a pro mnoho typů PPK.
Topická formulace KM-001 vykazuje příznivý bezpečnostní profil u hlodavců a miniprasat a významnou účinnost na zvířecích modelech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beer-Sheva, Izrael
- Soroka Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakéhokoli vyšetřovacího postupu si přečtěte, pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
- Muž nebo žena ve věku 18 - 65 let v době screeningu.
Klinická diagnóza:
- tečkovaná keratoderma typu I onemocnění s potvrzenou heterozygotní mutací v genu AAGAB.
NEBO
-pachyonychia congenita s potvrzenou heterozygotní mutací buď v mutacích KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B nebo KRT6C.
- Cílová léčebná oblast je 0,5 % až 2 % tělesného povrchu (BSA) včetně cílové léze.
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné a schválené metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 4 týdnů po posledním podání studovaného léku. Mužské subjekty: partnerky mužských subjektů musí během této studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studijních léků používat spolehlivou metodu kontroly porodnosti.
- Ženské subjekty se musí zdržet darování vajíček v průběhu studie a po dobu 4 týdnů po posledním podání studovaného léku. Muži se musí zdržet dárcovství spermií v průběhu studie a po dobu 12 týdnů po posledním podání studovaného léku.
Neplodné ženy musí splňovat jedno z následujících kritérií:
- Absence menstruačního krvácení po dobu 1 roku před screeningem bez jakéhokoli jiného zdravotního důvodu.
- Dokumentovaná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 3 měsíce před studií.
- Subjekt je ochoten a schopen dodržet veškeré časové závazky.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost nebo jakékoli podezření na zkříženou alergii na aktivní farmaceutickou složku a/nebo pomocné látky.
- Jakýkoli zdravotní nebo aktivní psychologický stav nebo jakékoli klinicky relevantní laboratorní abnormality, jako je, ale bez omezení, zvýšená ALT nebo AST (> 3 × horní hranice normy [ULN]) v kombinaci se zvýšeným bilirubinem (> 2 × ULN), při screening/základní návštěvu.
- Plánovaný nebo očekávaný velký chirurgický výkon během klinické studie.
- Subjekt není ochoten během klinické studie upustit od používání zakázaných léků.
- V současné době se účastníte nebo se účastníte jakékoli jiné klinické studie léku nebo zařízení v posledních 4 měsících před screeningovou návštěvou nebo je ve vyloučeném období (je-li to ověřitelné) z předchozí studie.
- Kožní infekce nebo jiné kožní onemocnění.
- Těhotná nebo kojící subjekt.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: KM-001 1% krém 12týdenní kúra
KM-001 1% krém bude aplikován na postiženou oblast dvakrát denně po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů. KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi. |
Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu, při všech návštěvách klinické studie a na návštěvě na konci studie. Fyzikální vyšetření bude zahrnovat pečlivé posouzení všech tělesných systémů, včetně hlavy, očí, uší, nosu a krku a respiračního, kardiovaskulárního, GI, urogenitálního, muskuloskeletálního, neurologického, dermatologického, hematologického/lymfatického a endokrinního systému. Zvláštní pozornost bude věnována oblastem postiženým nemocí. • Při všech ostatních studijních návštěvách budou provedena fyzikální vyšetření zaměřená na symptomy.
Měření vitálních funkcí (tělesná teplota, puls a klidový systolický a diastolický krevní tlak) budou měřena při screeningu, při všech návštěvách klinické studie a na návštěvě na konci studie.
Životní funkce budou měřeny v poloze na zádech po nejméně pěti minutách odpočinku.
Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály Investigator's Global Assessment (IGA), což je 5-bodová škála (od 0 = "žádné onemocnění" do 4 = "závažné onemocnění") podle Simpsona et al. 2020, IGA pro atopickou dermatitidu (viz tabulka 4; Simpson et al. 2020). Skóre IGA se vybírá pomocí níže uvedených deskriptorů, které nejlépe popisují celkový vzhled lézí v daném časovém bodě. Není nutné, aby byly přítomny všechny charakteristiky podle morfologického popisu. Při hodnocení závažnosti onemocnění by se nemělo uvažovat o excoriacích. Přibližně 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách hladovění pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 7 a 84 léčby, při předčasném ukončení (ET), je-li to nutné, a při EoT (rameno 2 : Den 112) a následné návštěvy EoS (Kohorta 1: Den 91; Kohorta 2: Den 126). Chemie v séru bude zahrnovat stanovení celkového bilirubinu, alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyltransferázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH), alkalické fosfatázy, glukózy, sodíku, draslíku, dusíku močoviny v krvi (BUN) a kreatinin.
Přibližně 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách hladovění pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 7 a 84 léčby, při předčasném ukončení (ET), je-li to nutné, a při EoT (rameno 2 : Den 112) a následné návštěvy EoS (Kohorta 1: Den 91; Kohorta 2: Den 126).
Hodnocení CBC bude zahrnovat červené krvinky (RBC), hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček, průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), průměrnou koncentraci korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), průměrný objem krevních destiček (MCV), bílé krvinky (WBC), neutrofily (% a abs.), lymfocyty (% a abs.), monocyty (% a abs.), eozinofily (% a abs.), bazofily (% a abs.), velké nebarvené buňky (% a abs.).
Obecná analýza moči bude prováděna pomocí měrky během screeningu, 7. a 84. den léčby, v případě potřeby při předčasném ukončení (ET) a při EoT (Kohorta 2: Den 112) a následných návštěvách EoS (skupina 1 : den 91; rameno 2: den 126). Odebere se přibližně 7-10 ml moči. Analýza moči bude zahrnovat pH, specifickou hmotnost, krev, dusitany, glukózu, ketony, bílkoviny, bilirubin, urobilinogen a leukocyty. Mikroskopické vyšetření moči bude provedeno pouze v případě klinické indikace.
Během screeningu bude každému účastníkovi odebráno 12svodové, klidové, digitální EKG, ve dnech 42 a 84 (pro obě ramena) a v den 112 (pouze rameno 2), poté, co byl pacient alespoň 5 minut vleže .
Minimálně budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a QRS intervaly a QTC.
Zprávu podepíše zkoušející, který zaznamená do CRF, zda je normální, abnormální, ale ne klinicky významná, nebo abnormální A klinicky významná.
V druhém případě bude posouzena způsobilost účastníků.
Krevní PK analýzy budou provedeny na ≥5 ml krve odebrané do 5ml K-EDTA CRO kódovaných předem označených zkumavek, chlazených ihned po odběru. Plazma bude oddělena centrifugací během 2 hodin a poté zmrazena při -20 °C. Vzorky krve budou odebírány před dávkou ve dnech 0, 7 a 84, stejně jako před dávkou při EoT (skupina 2: den 112) a kdykoli během návštěvy na kliniku v EoS (skupina 1: den 91, rameno 2: den 126). KM-001 1% krém bude aplikován na ošetřovanou oblast dvakrát denně po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů, 2 g na ošetření a celkově 4 g denní dávky. KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi.
Ostatní jména:
Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály CGI-S, což je 5-bodová škála (od 0= „žádné“ do 4= „velmi závažné“) upravená podle Busner et al. 2007 (30) zkoušejícím při screeningu a ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a případně při návštěvě ET. Hodnocení klinického lékaře bere v úvahu všechny dostupné informace, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů (bolest), chování a dopadu symptomů na schopnost pacienta fungovat (schopnost chůze). vyšetřovatelé dokončí CGI-S v různých časových bodech na základě otázky. "Vyberte prosím odpověď, která nejlépe popisuje vaše hodnocení závažnosti onemocnění na základě souhrnu informací, které máte k dispozici." Skóre VAS se bude sbírat při každé návštěvě na kliniku během léčebného období (dny 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a při návštěvě ET, pokud použitelný.). CHZO budou vyhodnoceny ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a Následující parametr bude vyhodnocen na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (silná nesnesitelná bolest) na základě otázky: "Jaká byla vaše nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin?" Stupnice PGI-C byla vyvinuta tak, aby poskytla stručné, samostatné posouzení pacientova pohledu na jeho/její globální fungování před a po zahájení zkušební léčby. CHZO budou vyhodnoceny 7., 28., 42., 63., 84., 91., 112. a 126. den (podle potřeby, na rameno) a případně při návštěvě ET. PGI-C bude hodnoceno pomocí 7-bodové stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší), což odpovídá na otázku Od začátku pokusu se můj celkový stav změnil. Škála PGI-S byla vyvinuta, aby poskytla stručné, samostatné posouzení pacientova pohledu na jeho/její globální fungování před a po zahájení zkušební léčby. CHZO budou hodnoceny ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a případně při návštěvě ET. PGI-S bude hodnocena pomocí 5bodové stupnice od 1 (žádná) do 5 (velmi závažná) jako odpověď na otázku Prosím, ohodnoťte závažnost svého onemocnění právě teď.
Vysoce kvalitní fotografická dokumentace ošetřených lézí bude provedena při screeningu a ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a při návštěvě ET před -dávka, pokud je to vhodné.
|
|
Experimentální: KM-001 1% krém 16týdenní kúra
KM-001 1% krém bude aplikován na postiženou oblast dvakrát denně po dobu 16 po sobě jdoucích týdnů. KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi. |
Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu, při všech návštěvách klinické studie a na návštěvě na konci studie. Fyzikální vyšetření bude zahrnovat pečlivé posouzení všech tělesných systémů, včetně hlavy, očí, uší, nosu a krku a respiračního, kardiovaskulárního, GI, urogenitálního, muskuloskeletálního, neurologického, dermatologického, hematologického/lymfatického a endokrinního systému. Zvláštní pozornost bude věnována oblastem postiženým nemocí. • Při všech ostatních studijních návštěvách budou provedena fyzikální vyšetření zaměřená na symptomy.
Měření vitálních funkcí (tělesná teplota, puls a klidový systolický a diastolický krevní tlak) budou měřena při screeningu, při všech návštěvách klinické studie a na návštěvě na konci studie.
Životní funkce budou měřeny v poloze na zádech po nejméně pěti minutách odpočinku.
Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály Investigator's Global Assessment (IGA), což je 5-bodová škála (od 0 = "žádné onemocnění" do 4 = "závažné onemocnění") podle Simpsona et al. 2020, IGA pro atopickou dermatitidu (viz tabulka 4; Simpson et al. 2020). Skóre IGA se vybírá pomocí níže uvedených deskriptorů, které nejlépe popisují celkový vzhled lézí v daném časovém bodě. Není nutné, aby byly přítomny všechny charakteristiky podle morfologického popisu. Při hodnocení závažnosti onemocnění by se nemělo uvažovat o excoriacích. Přibližně 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách hladovění pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 7 a 84 léčby, při předčasném ukončení (ET), je-li to nutné, a při EoT (rameno 2 : Den 112) a následné návštěvy EoS (Kohorta 1: Den 91; Kohorta 2: Den 126). Chemie v séru bude zahrnovat stanovení celkového bilirubinu, alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyltransferázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH), alkalické fosfatázy, glukózy, sodíku, draslíku, dusíku močoviny v krvi (BUN) a kreatinin.
Přibližně 5 ml plné krve bude odebráno po ≥ 8 hodinách hladovění pro kompletní krevní obraz (CBC) během screeningu a ve dnech 7 a 84 léčby, při předčasném ukončení (ET), je-li to nutné, a při EoT (rameno 2 : Den 112) a následné návštěvy EoS (Kohorta 1: Den 91; Kohorta 2: Den 126).
Hodnocení CBC bude zahrnovat červené krvinky (RBC), hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček, průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH), průměrnou koncentraci korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), průměrný objem krevních destiček (MCV), bílé krvinky (WBC), neutrofily (% a abs.), lymfocyty (% a abs.), monocyty (% a abs.), eozinofily (% a abs.), bazofily (% a abs.), velké nebarvené buňky (% a abs.).
Obecná analýza moči bude prováděna pomocí měrky během screeningu, 7. a 84. den léčby, v případě potřeby při předčasném ukončení (ET) a při EoT (Kohorta 2: Den 112) a následných návštěvách EoS (skupina 1 : den 91; rameno 2: den 126). Odebere se přibližně 7-10 ml moči. Analýza moči bude zahrnovat pH, specifickou hmotnost, krev, dusitany, glukózu, ketony, bílkoviny, bilirubin, urobilinogen a leukocyty. Mikroskopické vyšetření moči bude provedeno pouze v případě klinické indikace.
Během screeningu bude každému účastníkovi odebráno 12svodové, klidové, digitální EKG, ve dnech 42 a 84 (pro obě ramena) a v den 112 (pouze rameno 2), poté, co byl pacient alespoň 5 minut vleže .
Minimálně budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a QRS intervaly a QTC.
Zprávu podepíše zkoušející, který zaznamená do CRF, zda je normální, abnormální, ale ne klinicky významná, nebo abnormální A klinicky významná.
V druhém případě bude posouzena způsobilost účastníků.
Krevní PK analýzy budou provedeny na ≥5 ml krve odebrané do 5ml K-EDTA CRO kódovaných předem označených zkumavek, chlazených ihned po odběru. Plazma bude oddělena centrifugací během 2 hodin a poté zmrazena při -20 °C. Vzorky krve budou odebírány před dávkou ve dnech 0, 7 a 84, stejně jako před dávkou při EoT (skupina 2: den 112) a kdykoli během návštěvy na kliniku v EoS (skupina 1: den 91, rameno 2: den 126). Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály CGI-S, což je 5-bodová škála (od 0= „žádné“ do 4= „velmi závažné“) upravená podle Busner et al. 2007 (30) zkoušejícím při screeningu a ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a případně při návštěvě ET. Hodnocení klinického lékaře bere v úvahu všechny dostupné informace, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů (bolest), chování a dopadu symptomů na schopnost pacienta fungovat (schopnost chůze). vyšetřovatelé dokončí CGI-S v různých časových bodech na základě otázky. "Vyberte prosím odpověď, která nejlépe popisuje vaše hodnocení závažnosti onemocnění na základě souhrnu informací, které máte k dispozici." Skóre VAS se bude sbírat při každé návštěvě na kliniku během léčebného období (dny 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a při návštěvě ET, pokud použitelný.). CHZO budou vyhodnoceny ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a Následující parametr bude vyhodnocen na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (silná nesnesitelná bolest) na základě otázky: "Jaká byla vaše nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin?" Stupnice PGI-C byla vyvinuta tak, aby poskytla stručné, samostatné posouzení pacientova pohledu na jeho/její globální fungování před a po zahájení zkušební léčby. CHZO budou vyhodnoceny 7., 28., 42., 63., 84., 91., 112. a 126. den (podle potřeby, na rameno) a případně při návštěvě ET. PGI-C bude hodnoceno pomocí 7-bodové stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší), což odpovídá na otázku Od začátku pokusu se můj celkový stav změnil. Škála PGI-S byla vyvinuta, aby poskytla stručné, samostatné posouzení pacientova pohledu na jeho/její globální fungování před a po zahájení zkušební léčby. CHZO budou hodnoceny ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a případně při návštěvě ET. PGI-S bude hodnocena pomocí 5bodové stupnice od 1 (žádná) do 5 (velmi závažná) jako odpověď na otázku Prosím, ohodnoťte závažnost svého onemocnění právě teď.
Vysoce kvalitní fotografická dokumentace ošetřených lézí bude provedena při screeningu a ve dnech 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 a 126 (podle potřeby, na rameno) a při návštěvě ET před -dávka, pokud je to vhodné.
KM-001 1% krém bude aplikován na ošetřovanou oblast dvakrát denně po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů, 2 g na ošetření a celkově 4 g denní dávky. KM-001 bude dodáván ve skleněných nádobách (30 g) a pacientům bude poskytnut se špachtlí a polyetylenovými rukavicemi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní koncový bod – bude posouzen prostřednictvím sběru a analýzy laboratorních testů moči
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Tým správy dat posoudí a zkontroluje výsledky laboratorních testů (moč), hodnocení bude porovnáno s normálním rozsahem.
Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Bezpečnostní koncový bod – vitální funkce – srdeční frekvence
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Budou hodnoceny vitální funkce (klidová srdeční frekvence, systolický a diastolický krevní tlak) a změny oproti výchozí hodnotě. jednotky: BPM (údery za minutu) Tým správy dat vyhodnotí a zkontroluje vitální funkce. Kategorie hodnocení bude porovnána s normálními rozsahy. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka |
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Bezpečnostní koncový bod – vitální funkce – krevní tlak
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Budou hodnoceny vitální funkce (klidová srdeční frekvence, systolický a diastolický krevní tlak) a změny oproti výchozí hodnotě. jednotky:krevní tlak [mm Hg]. Tým pro správu dat posoudí a přezkoumá vitální funkce. Kategorie hodnocení bude porovnána s normálními rozsahy. Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka |
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Bezpečnostní koncový bod bude hodnocen prostřednictvím sběru a analýzy nežádoucích účinků
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Hodnotí se výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) seskupených podle tělesného systému.
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Bezpečnostní koncový bod – bude posouzen prostřednictvím odběru a analýzy krevních laboratorních testů.
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Tým správy dat posoudí a zkontroluje výsledky laboratorních testů (krev), hodnocení bude porovnáno s normálním rozsahem.
Výjimečné hodnoty nad normou nebo pod normou ukazují na zhoršení stavu účastníka
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Bezpečnostní koncový bod-EKG
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Každému účastníkovi bude při screeningu a ve dnech 42 a 84 pořízeno 12svodové klidové digitální EKG poté, co byl pacient alespoň 5 minut vleže.
Minimálně budou zaznamenány následující parametry EKG: srdeční frekvence (HR), PR, QT a QRS intervaly a QTC.
Hodnotí se klidový parametr EKG a změny oproti výchozí hodnotě
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Bezpečnostní koncový bod – Hodnocení lézí
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály Investigator's Global Assessment (IGA), což je 5bodová škála (od 0 = „žádné onemocnění“ do 4 = „závažné onemocnění“).
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický profil studovaného léčiva - maximální koncentrace - Cmax
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Měření CMAX (mg/ml)
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Farmakokinetický profil studovaného léčiva - Čas do dosažení Cmax - Tmax
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Měření Tmax (h)
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Farmakokinetický profil studovaného léku - AUC
Časové okno: až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
Měření AUC (mg*h/L)
|
až 91 dní pro rameno 1 a 126 dní pro rameno 2
|
|
Koncový bod účinnosti – skóre výzkumníka Global Impression (IGA).
Časové okno: až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
Účinek léčby na cílové léze, jak bylo hodnoceno změnou od výchozí hodnoty do každé návštěvy po základním stavu na kliniku ve skóre Investigator's Global Impression (IGA). Závažnost lézí bude hodnocena pomocí škály Investigator's Global Assessment (IGA), což je 5-bodová škála (od 0 = "žádné onemocnění" do 4 = "závažné onemocnění") podle Simpsona a kol. 2020, IGA pro atopickou dermatitidu (viz tabulka 4; Simpson et al. 2020). Skóre IGA se vybírá pomocí níže uvedených deskriptorů, které nejlépe popisují celkový vzhled lézí v daném časovém bodě. Není nutné, aby byly přítomny všechny charakteristiky podle morfologického popisu. Při hodnocení závažnosti onemocnění by se nemělo uvažovat o excoriacích. |
až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
|
Koncový bod účinnosti – skóre celkového dojmu změny pacienta
Časové okno: až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
Průměrné skóre celkového dojmu změny pacienta (PGI-C) při každé návštěvě kliniky po základním stavu. PGI-C bude hodnoceno pomocí 7-bodové stupnice od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší), což odpovídá na otázku Od začátku pokusu se můj celkový stav změnil. |
až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
|
Koncový bod účinnosti – skóre celkového dojmu závažnosti pacienta
Časové okno: až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v globálním dojmu závažnosti pacienta (PGI-S) do každé návštěvy kliniky po výchozím stavu. PGI-S bude hodnocena pomocí 5bodové stupnice od 1 (žádná) do 5 (velmi závažná) jako odpověď na otázku Prosím, ohodnoťte závažnost svého onemocnění právě teď. |
až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
|
Koncový bod účinnosti – vizuální analogová škála
Časové okno: až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
Průměrná změna bolesti od výchozí hodnoty, hodnocená pomocí skóre vizuální analogové škály (VAS), do každé návštěvy na kliniku po základní linii. Následující parametr bude vyhodnocen na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (těžká nesnesitelná bolest) na základě otázky: "Jaká byla vaše nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin?" |
až 84 dní pro rameno 1 a 112 dní pro rameno 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KM-001B1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vyšetření
-
Ming-Yuan ChihDokončeno
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconNáborJuvenilní idiopatická artritidaFrancie
-
University of Health Sciences LahoreAktivní, ne nábor
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaNeznámýKognitivní porucha | Fibromyalgie | Bolest, chronická | Fibromyalgický syndrom | Znehodnocení
-
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Neznámý
-
Northeastern UniversitySociety for Pediatric Psychology; APA: American Psychological AssociationNáborPorucha autistického spektra (ASD)Spojené státy
-
Centro Hospitalar do PortoNeznámýPooperační komplikace | Neurokognitivní poruchy | Pooperační obdobíPortugalsko
-
Centre Hospitalier Universitaire de la RéunionDokončenoNeurokognitivní deficitShledání
-
The University of Hong KongNáborDemence | Zátěž pečovatele | Kognitivní porucha, mírná | Demence, mírnáHongkong