KM-001 1% creme 12 ugers behandling og KM-001 1% creme 16 ugers behandling og Fysisk undersøgelse i Pachyonychia Congenita og Punctate Palmoplantar Keratoderma Type 1 - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den palmoplantar keratoderma (PPK) gruppe af hudlidelser skyldes forskellige mutationer i flere epidermale gener og er karakteriseret ved fortykkelse af huden på håndflader og såler.

Punctate palmoplantar keratoderma (PPKP1) er en sjælden autosomal, dominerende, arvelig hudsygdom karakteriseret ved bilaterale asymptomatiske, bittesmå hyperkeratotiske punktformede papler og plaques på den palmoplantar overflade.

Pachyonychia congenita (PC) er en sjælden gruppe af autosomalt dominerende hudlidelser, der er forårsaget af en mutation i et af fem forskellige keratingener. PC er ofte forbundet med fortykkede tånegle, plantar keratoderma og plantar smerte. Dens manifestationer omfatter bilateral PPK på håndflader og såler mønster med skarpe marginer og en gul tone.

Et fælles kendetegn ved disse hudsygdomme er den nedsatte differentiering af keratinocytter, ofte forårsaget af defekt calciumhomeostase. Normal calciumhomeostase reguleres af calciumionkanaler, herunder den transiente receptorpotentielle kationkanal-underfamilie V, medlem 3 (TRPV3), som er blevet impliceret i regulering af keratinocytproliferation, differentiering og apoptose. Som et resultat er det blevet foreslået som et lægemiddelmål for en række forskellige dermatologiske tilstande og kløe. Det er derfor blevet foreslået, at inhibering af TRPV3 af specifikke antagonister kan adressere de ovennævnte tilstande. KM-001, udviklet af Kamari Pharma, er en potent og selektiv TRPV3-antagonist. Kamari har vist, at KM-001 reducerer Ca+2-flux i keratinocytter og reducerer celleproliferation ledsaget af normalisering af keratinocytdifferentieringsmarkører. Effektiviteten blev demonstreret i in vivo-undersøgelser ved anvendelse af DS-Nh-musemodellen, hvor den var i stand til at normalisere epidermal hyperkeratose. Derudover reducerede forbindelsen signifikant kløe, som er karakteristisk for denne model og for mange typer PPK.

KM-001 topisk formulering viser en gunstig sikkerhedsprofil hos gnavere og minigrise og signifikant effektivitet i dyremodeller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Israel
- - Beer-Sheva, Israel
    - Soroka Medical Center
  - Petah Tikva, Israel
    - Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
  - Tel Aviv, Israel, 6423906
    - Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Læst, forstået og underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF), før nogen undersøgelsesprocedure(r) udføres.
Mand eller kvinde og i alderen 18 - 65 år på screeningstidspunktet.
Klinisk diagnose af:
-punctate keratoderma type I sygdom med bekræftet heterozygot mutation i AAGAB-genet.
ELLER
-pachyonychia congenita med bekræftet heterozygot mutation i enten KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B eller KRT6C mutationer.
Målbehandlingsområdet er 0,5%-2% kropsoverfladeareal (BSA) inklusive mållæsion.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv og godkendt præventionsmetode under hele undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Mandlige forsøgspersoner: kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal bruge en pålidelig præventionsmetode under denne undersøgelse og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Kvindelige forsøgspersoner skal afholde sig fra at donere æg under hele undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Mandlige forsøgspersoner skal afholde sig fra sæddonation under hele undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde et af følgende kriterier:
- Fravær af menstruationsblødning i 1 år før screening uden anden medicinsk årsag.
- Dokumenteret hysterektomi eller bilateral oophorektomi mindst 3 måneder før undersøgelsen.
Emnet er villig og i stand til at overholde alle tidsforpligtelser.

Ekskluderingskriterier:

Kendt overfølsomhed eller enhver formodet krydsallergi over for den aktive farmaceutiske ingrediens og/eller hjælpestoffer.
Enhver medicinsk eller aktiv psykologisk tilstand eller enhver klinisk relevant laboratorieabnormitet, såsom, men ikke begrænset til, forhøjet ALAT eller ASAT (> 3 × øvre normalgrænse [ULN]) i kombination med forhøjet bilirubin (> 2 × ULN), kl. screeningen/baseline besøget.
Planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb under den kliniske undersøgelse.
Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra at bruge forbudte medicin under den kliniske undersøgelse.
Deltager i øjeblikket eller har deltaget i enhver anden klinisk undersøgelse af et lægemiddel eller en enhed inden for de seneste 4 måneder før screeningsbesøget, eller er i en udelukkelsesperiode (hvis det kan verificeres) fra et tidligere studie.
Kutan infektion eller en anden underliggende hudlidelse.
Gravid eller ammende emne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Sekventiel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

2

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: KM-001 1% creme 12 ugers behandling KM-001 1% creme påføres det berørte område to gange dagligt i 12 på hinanden følgende uger. KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker.	Diagnostisk test: Fysisk undersøgelse En fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget. Den fysiske undersøgelse vil omfatte en omhyggelig vurdering af alle kropssystemer, inklusive hoved, øjne, ører, næse og svælg og respiratoriske, kardiovaskulære, GI, urogenitale, muskuloskeletale, neurologiske, dermatologiske, hæmatologiske/lymfatiske og endokrine systemer. Der vil blive lagt særlig vægt på de områder, der er ramt af sygdommen. • Symptomrettede fysiske undersøgelser vil blive udført ved alle andre studiebesøg. Diagnostisk test: Vitale tegn Vitale tegnmålinger (kropstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtryk i hvile) vil blive målt ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget. Vitale tegn vil blive målt i liggende stilling efter mindst fem minutters hvile. Diagnostisk test: IGA-scoring Sværhedsgraden af læsionerne vil blive vurderet ved hjælp af Investigator's Global Assessment (IGA) skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sygdom" til 4 = "alvorlig sygdom") baseret på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitis (se tabel 4; Simpson et al. 2020). IGA-scoren vælges ved hjælp af nedenstående beskrivelser, der bedst beskriver læsionernes overordnede udseende på et givet tidspunkt. Det er ikke nødvendigt, at alle karakteristika under morfologisk beskrivelse er til stede. Ekskoriationer bør ikke overvejes, når sygdommens sværhedsgrad vurderes. Diagnostisk test: Serumkemi Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126). Serumkemi vil omfatte vurdering af total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase, glucose, natrium, kalium, blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin. Diagnostisk test: Hæmatologi Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126). CBC-vurderingen vil omfatte røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), gennemsnitlig blodpladevolumen (MCV), hvide blodlegemer (WBC), neutrofiler (% og abs.), lymfocytter (% og abs.), monocytter (% og abs.), eosinofiler (% og abs.), basofiler (% og abs.), store ufarvede celler (% og abs.). Diagnostisk test: Urinalyse Generel urinanalyse vil blive udført med oliepind under screening, på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (kohorte 2: dag 112) og opfølgende EoS-besøg (arm 1) : Dag 91; Arm 2: Dag 126). Der vil blive opsamlet ca. 7-10 ml urin. Urinalyse vil omfatte pH, vægtfylde, blod, nitritter, glucose, ketoner, protein, bilirubin urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøgelse af urinen vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret. Diagnostisk test: EKG-test Et 12-aflednings, hvilende, digitalt EKG vil blive taget for hver deltager under screening, på dag 42 og 84 (for begge arme) og på dag 112 (kun arm 2), efter at patienten har ligget på ryggen i mindst 5 min. . Som minimum vil følgende EKG-parametre blive registreret: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Rapporten vil blive underskrevet af investigator, som vil registrere i CRF, om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sidstnævnte tilfælde vil deltagernes berettigelse blive revideret. Diagnostisk test: PK PK-analyser af blod vil blive udført på ≥5 ml blod opsamlet i 5-ml K-EDTA CRO-kodede præ-mærkede rør, nedkølet umiddelbart efter opsamling. Plasma vil blive adskilt ved centrifugering inden for 2 timer og derefter frosset ved -20C. Blodprøver vil blive indsamlet før dosis på dag 0, 7 og 84, såvel som før dosis på EoT (arm 2: dag 112) og på et hvilket som helst tidspunkt under klinikbesøget på EoS (arm 1: dag) 91; Arm 2: Dag 126). Medicin: KM-001 1% creme 12 ugers behandling KM-001 1% creme påføres det behandlede område to gange dagligt i 12 på hinanden følgende uger, 2 gr pr. behandling og samlet 4 g daglig dosis. KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker. Andre navne: Kohorte 1 Diagnostisk test: Kliniker globalt indtryk af sværhedsgrad (CGI-S) Læsions sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af CGI-S skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen" til 4 = "meget alvorlig") modificeret fra Busner et al. 2007 (30) af investigator ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant. Klinikerens scoring tager højde for al tilgængelig information, herunder viden om patientens historie, psykosociale forhold, symptomer (smerte), adfærd og symptomernes indvirkning på patientens evne til at fungere (evne til at gå). efterforskere vil fuldføre CGI-S på forskellige tidspunkter baseret på spørgsmålet. "Vælg venligst det svar, der bedst beskriver din vurdering af sygdommens sværhedsgrad, baseret på den samlede information, der er tilgængelig for dig" Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS) VAS-scoren vil blive indsamlet ved hvert klinikbesøg i behandlingsperioden (dage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis gældende.). PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og Følgende parameter vil blive evalueret på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) baseret på spørgsmålet: "Hvordan var din værste smerteintensitet i de sidste 24 timer?" Diagnostisk test: Patient globalt indtryk af forandring (PGI-C) scoring PGI-C-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin. PGI'erne vil blive evalueret på dag 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant. PGI-C vil blive evalueret ved hjælp af en 7-trins skala fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget dårligere) svar på spørgsmålet Siden starten af forsøget har min overordnede status. Diagnostisk test: Score for patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGI-S). PGI-S-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin. PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant. PGI-S vil blive evalueret ved hjælp af en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (meget alvorlig) og besvare spørgsmålet. Vurder venligst sværhedsgraden af din sygdom lige nu. Diagnostisk test: Læsionsfotografering Højkvalitets fotografisk dokumentation af de behandlede læsioner vil blive udført ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm), og ved ET-besøg, før -dosis, hvis relevant.
Eksperimentel: KM-001 1% creme 16 ugers behandling KM-001 1% creme påføres det berørte område to gange dagligt i 16 på hinanden følgende uger. KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker.	Diagnostisk test: Fysisk undersøgelse En fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget. Den fysiske undersøgelse vil omfatte en omhyggelig vurdering af alle kropssystemer, inklusive hoved, øjne, ører, næse og svælg og respiratoriske, kardiovaskulære, GI, urogenitale, muskuloskeletale, neurologiske, dermatologiske, hæmatologiske/lymfatiske og endokrine systemer. Der vil blive lagt særlig vægt på de områder, der er ramt af sygdommen. • Symptomrettede fysiske undersøgelser vil blive udført ved alle andre studiebesøg. Diagnostisk test: Vitale tegn Vitale tegnmålinger (kropstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtryk i hvile) vil blive målt ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget. Vitale tegn vil blive målt i liggende stilling efter mindst fem minutters hvile. Diagnostisk test: IGA-scoring Sværhedsgraden af læsionerne vil blive vurderet ved hjælp af Investigator's Global Assessment (IGA) skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sygdom" til 4 = "alvorlig sygdom") baseret på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitis (se tabel 4; Simpson et al. 2020). IGA-scoren vælges ved hjælp af nedenstående beskrivelser, der bedst beskriver læsionernes overordnede udseende på et givet tidspunkt. Det er ikke nødvendigt, at alle karakteristika under morfologisk beskrivelse er til stede. Ekskoriationer bør ikke overvejes, når sygdommens sværhedsgrad vurderes. Diagnostisk test: Serumkemi Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126). Serumkemi vil omfatte vurdering af total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase, glucose, natrium, kalium, blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin. Diagnostisk test: Hæmatologi Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126). CBC-vurderingen vil omfatte røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), gennemsnitlig blodpladevolumen (MCV), hvide blodlegemer (WBC), neutrofiler (% og abs.), lymfocytter (% og abs.), monocytter (% og abs.), eosinofiler (% og abs.), basofiler (% og abs.), store ufarvede celler (% og abs.). Diagnostisk test: Urinalyse Generel urinanalyse vil blive udført med oliepind under screening, på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (kohorte 2: dag 112) og opfølgende EoS-besøg (arm 1) : Dag 91; Arm 2: Dag 126). Der vil blive opsamlet ca. 7-10 ml urin. Urinalyse vil omfatte pH, vægtfylde, blod, nitritter, glucose, ketoner, protein, bilirubin urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøgelse af urinen vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret. Diagnostisk test: EKG-test Et 12-aflednings, hvilende, digitalt EKG vil blive taget for hver deltager under screening, på dag 42 og 84 (for begge arme) og på dag 112 (kun arm 2), efter at patienten har ligget på ryggen i mindst 5 min. . Som minimum vil følgende EKG-parametre blive registreret: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Rapporten vil blive underskrevet af investigator, som vil registrere i CRF, om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sidstnævnte tilfælde vil deltagernes berettigelse blive revideret. Diagnostisk test: PK PK-analyser af blod vil blive udført på ≥5 ml blod opsamlet i 5-ml K-EDTA CRO-kodede præ-mærkede rør, nedkølet umiddelbart efter opsamling. Plasma vil blive adskilt ved centrifugering inden for 2 timer og derefter frosset ved -20C. Blodprøver vil blive indsamlet før dosis på dag 0, 7 og 84, såvel som før dosis på EoT (arm 2: dag 112) og på et hvilket som helst tidspunkt under klinikbesøget på EoS (arm 1: dag) 91; Arm 2: Dag 126). Diagnostisk test: Kliniker globalt indtryk af sværhedsgrad (CGI-S) Læsions sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af CGI-S skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen" til 4 = "meget alvorlig") modificeret fra Busner et al. 2007 (30) af investigator ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant. Klinikerens scoring tager højde for al tilgængelig information, herunder viden om patientens historie, psykosociale forhold, symptomer (smerte), adfærd og symptomernes indvirkning på patientens evne til at fungere (evne til at gå). efterforskere vil fuldføre CGI-S på forskellige tidspunkter baseret på spørgsmålet. "Vælg venligst det svar, der bedst beskriver din vurdering af sygdommens sværhedsgrad, baseret på den samlede information, der er tilgængelig for dig" Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS) VAS-scoren vil blive indsamlet ved hvert klinikbesøg i behandlingsperioden (dage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis gældende.). PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og Følgende parameter vil blive evalueret på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) baseret på spørgsmålet: "Hvordan var din værste smerteintensitet i de sidste 24 timer?" Diagnostisk test: Patient globalt indtryk af forandring (PGI-C) scoring PGI-C-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin. PGI'erne vil blive evalueret på dag 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant. PGI-C vil blive evalueret ved hjælp af en 7-trins skala fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget dårligere) svar på spørgsmålet Siden starten af forsøget har min overordnede status. Diagnostisk test: Score for patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGI-S). PGI-S-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin. PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant. PGI-S vil blive evalueret ved hjælp af en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (meget alvorlig) og besvare spørgsmålet. Vurder venligst sværhedsgraden af din sygdom lige nu. Diagnostisk test: Læsionsfotografering Højkvalitets fotografisk dokumentation af de behandlede læsioner vil blive udført ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm), og ved ET-besøg, før -dosis, hvis relevant. Medicin: KM-001 1% creme 16 ugers behandling KM-001 1% creme påføres det behandlede område to gange dagligt i 12 på hinanden følgende uger, 2 gr pr. behandling og samlet 4 g daglig dosis. KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker. Andre navne: Kohorte 2

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Eksperimentel: KM-001 1% creme 12 ugers behandling

KM-001 1% creme påføres det berørte område to gange dagligt i 12 på hinanden følgende uger.

KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker.

Diagnostisk test: Fysisk undersøgelse

En fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget.

Den fysiske undersøgelse vil omfatte en omhyggelig vurdering af alle kropssystemer, inklusive hoved, øjne, ører, næse og svælg og respiratoriske, kardiovaskulære, GI, urogenitale, muskuloskeletale, neurologiske, dermatologiske, hæmatologiske/lymfatiske og endokrine systemer. Der vil blive lagt særlig vægt på de områder, der er ramt af sygdommen.

• Symptomrettede fysiske undersøgelser vil blive udført ved alle andre studiebesøg.

Diagnostisk test: Vitale tegn

Vitale tegnmålinger (kropstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtryk i hvile) vil blive målt ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget. Vitale tegn vil blive målt i liggende stilling efter mindst fem minutters hvile.

Diagnostisk test: IGA-scoring

Sværhedsgraden af læsionerne vil blive vurderet ved hjælp af Investigator's Global Assessment (IGA) skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sygdom" til 4 = "alvorlig sygdom") baseret på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitis (se tabel 4; Simpson et al. 2020).

IGA-scoren vælges ved hjælp af nedenstående beskrivelser, der bedst beskriver læsionernes overordnede udseende på et givet tidspunkt. Det er ikke nødvendigt, at alle karakteristika under morfologisk beskrivelse er til stede. Ekskoriationer bør ikke overvejes, når sygdommens sværhedsgrad vurderes.

Diagnostisk test: Serumkemi

Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126).

Serumkemi vil omfatte vurdering af total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase, glucose, natrium, kalium, blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin.

Diagnostisk test: Hæmatologi

Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126). CBC-vurderingen vil omfatte røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), gennemsnitlig blodpladevolumen (MCV), hvide blodlegemer (WBC), neutrofiler (% og abs.), lymfocytter (% og abs.), monocytter (% og abs.), eosinofiler (% og abs.), basofiler (% og abs.), store ufarvede celler (% og abs.).

Diagnostisk test: Urinalyse

Generel urinanalyse vil blive udført med oliepind under screening, på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (kohorte 2: dag 112) og opfølgende EoS-besøg (arm 1) : Dag 91; Arm 2: Dag 126).

Der vil blive opsamlet ca. 7-10 ml urin. Urinalyse vil omfatte pH, vægtfylde, blod, nitritter, glucose, ketoner, protein, bilirubin urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøgelse af urinen vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret.

Diagnostisk test: EKG-test

Et 12-aflednings, hvilende, digitalt EKG vil blive taget for hver deltager under screening, på dag 42 og 84 (for begge arme) og på dag 112 (kun arm 2), efter at patienten har ligget på ryggen i mindst 5 min. . Som minimum vil følgende EKG-parametre blive registreret: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Rapporten vil blive underskrevet af investigator, som vil registrere i CRF, om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sidstnævnte tilfælde vil deltagernes berettigelse blive revideret.

Diagnostisk test: PK

PK-analyser af blod vil blive udført på ≥5 ml blod opsamlet i 5-ml K-EDTA CRO-kodede præ-mærkede rør, nedkølet umiddelbart efter opsamling. Plasma vil blive adskilt ved centrifugering inden for 2 timer og derefter frosset ved -20C.

Blodprøver vil blive indsamlet før dosis på dag 0, 7 og 84, såvel som før dosis på EoT (arm 2: dag 112) og på et hvilket som helst tidspunkt under klinikbesøget på EoS (arm 1: dag) 91; Arm 2: Dag 126).

Medicin: KM-001 1% creme 12 ugers behandling

KM-001 1% creme påføres det behandlede område to gange dagligt i 12 på hinanden følgende uger, 2 gr pr. behandling og samlet 4 g daglig dosis.

KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker.

Andre navne:

Kohorte 1

Diagnostisk test: Kliniker globalt indtryk af sværhedsgrad (CGI-S)

Læsions sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af CGI-S skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen" til 4 = "meget alvorlig") modificeret fra Busner et al. 2007 (30) af investigator ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant.

Klinikerens scoring tager højde for al tilgængelig information, herunder viden om patientens historie, psykosociale forhold, symptomer (smerte), adfærd og symptomernes indvirkning på patientens evne til at fungere (evne til at gå). efterforskere vil fuldføre CGI-S på forskellige tidspunkter baseret på spørgsmålet. "Vælg venligst det svar, der bedst beskriver din vurdering af sygdommens sværhedsgrad, baseret på den samlede information, der er tilgængelig for dig"

Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS)

VAS-scoren vil blive indsamlet ved hvert klinikbesøg i behandlingsperioden (dage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis gældende.).

PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og

Følgende parameter vil blive evalueret på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) baseret på spørgsmålet:

"Hvordan var din værste smerteintensitet i de sidste 24 timer?"

Diagnostisk test: Patient globalt indtryk af forandring (PGI-C) scoring

PGI-C-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin.

PGI'erne vil blive evalueret på dag 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant.

PGI-C vil blive evalueret ved hjælp af en 7-trins skala fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget dårligere) svar på spørgsmålet Siden starten af forsøget har min overordnede status.

Diagnostisk test: Score for patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGI-S).

PGI-S-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin.

PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant.

PGI-S vil blive evalueret ved hjælp af en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (meget alvorlig) og besvare spørgsmålet. Vurder venligst sværhedsgraden af din sygdom lige nu.

Diagnostisk test: Læsionsfotografering

Højkvalitets fotografisk dokumentation af de behandlede læsioner vil blive udført ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm), og ved ET-besøg, før -dosis, hvis relevant.

Eksperimentel: KM-001 1% creme 16 ugers behandling

KM-001 1% creme påføres det berørte område to gange dagligt i 16 på hinanden følgende uger.

KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker.

Diagnostisk test: Fysisk undersøgelse

En fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget.

Den fysiske undersøgelse vil omfatte en omhyggelig vurdering af alle kropssystemer, inklusive hoved, øjne, ører, næse og svælg og respiratoriske, kardiovaskulære, GI, urogenitale, muskuloskeletale, neurologiske, dermatologiske, hæmatologiske/lymfatiske og endokrine systemer. Der vil blive lagt særlig vægt på de områder, der er ramt af sygdommen.

• Symptomrettede fysiske undersøgelser vil blive udført ved alle andre studiebesøg.

Diagnostisk test: Vitale tegn

Vitale tegnmålinger (kropstemperatur, puls og systolisk og diastolisk blodtryk i hvile) vil blive målt ved screening, ved alle klinikbesøg og ved afslutningen af studiebesøget. Vitale tegn vil blive målt i liggende stilling efter mindst fem minutters hvile.

Diagnostisk test: IGA-scoring

Sværhedsgraden af læsionerne vil blive vurderet ved hjælp af Investigator's Global Assessment (IGA) skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sygdom" til 4 = "alvorlig sygdom") baseret på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitis (se tabel 4; Simpson et al. 2020).

IGA-scoren vælges ved hjælp af nedenstående beskrivelser, der bedst beskriver læsionernes overordnede udseende på et givet tidspunkt. Det er ikke nødvendigt, at alle karakteristika under morfologisk beskrivelse er til stede. Ekskoriationer bør ikke overvejes, når sygdommens sværhedsgrad vurderes.

Diagnostisk test: Serumkemi

Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126).

Serumkemi vil omfatte vurdering af total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase, glucose, natrium, kalium, blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin.

Diagnostisk test: Hæmatologi

Ca. 5 ml fuldblod vil blive opsamlet efter en ≥8 timers faste for fuldstændig blodtælling (CBC) under screening og på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (arm 2) : Dag 112) og opfølgende EoS-besøg (Kohorte 1: Dag 91; Kohorte 2: Dag 126). CBC-vurderingen vil omfatte røde blodlegemer (RBC), hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), gennemsnitlig blodpladevolumen (MCV), hvide blodlegemer (WBC), neutrofiler (% og abs.), lymfocytter (% og abs.), monocytter (% og abs.), eosinofiler (% og abs.), basofiler (% og abs.), store ufarvede celler (% og abs.).

Diagnostisk test: Urinalyse

Generel urinanalyse vil blive udført med oliepind under screening, på dag 7 og 84 af behandlingen, ved tidlig afslutning (ET), hvis det er nødvendigt, og ved EoT (kohorte 2: dag 112) og opfølgende EoS-besøg (arm 1) : Dag 91; Arm 2: Dag 126).

Der vil blive opsamlet ca. 7-10 ml urin. Urinalyse vil omfatte pH, vægtfylde, blod, nitritter, glucose, ketoner, protein, bilirubin urobilinogen og leukocytter. En mikroskopisk undersøgelse af urinen vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret.

Diagnostisk test: EKG-test

Et 12-aflednings, hvilende, digitalt EKG vil blive taget for hver deltager under screening, på dag 42 og 84 (for begge arme) og på dag 112 (kun arm 2), efter at patienten har ligget på ryggen i mindst 5 min. . Som minimum vil følgende EKG-parametre blive registreret: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Rapporten vil blive underskrevet af investigator, som vil registrere i CRF, om den er normal, unormal, men ikke klinisk signifikant, eller unormal OG klinisk signifikant. I sidstnævnte tilfælde vil deltagernes berettigelse blive revideret.

Diagnostisk test: PK

PK-analyser af blod vil blive udført på ≥5 ml blod opsamlet i 5-ml K-EDTA CRO-kodede præ-mærkede rør, nedkølet umiddelbart efter opsamling. Plasma vil blive adskilt ved centrifugering inden for 2 timer og derefter frosset ved -20C.

Blodprøver vil blive indsamlet før dosis på dag 0, 7 og 84, såvel som før dosis på EoT (arm 2: dag 112) og på et hvilket som helst tidspunkt under klinikbesøget på EoS (arm 1: dag) 91; Arm 2: Dag 126).

Diagnostisk test: Kliniker globalt indtryk af sværhedsgrad (CGI-S)

Læsions sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af CGI-S skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen" til 4 = "meget alvorlig") modificeret fra Busner et al. 2007 (30) af investigator ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant.

Klinikerens scoring tager højde for al tilgængelig information, herunder viden om patientens historie, psykosociale forhold, symptomer (smerte), adfærd og symptomernes indvirkning på patientens evne til at fungere (evne til at gå). efterforskere vil fuldføre CGI-S på forskellige tidspunkter baseret på spørgsmålet. "Vælg venligst det svar, der bedst beskriver din vurdering af sygdommens sværhedsgrad, baseret på den samlede information, der er tilgængelig for dig"

Diagnostisk test: Visual Analogue Scale (VAS)

VAS-scoren vil blive indsamlet ved hvert klinikbesøg i behandlingsperioden (dage 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis gældende.).

PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og

Følgende parameter vil blive evalueret på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) baseret på spørgsmålet:

"Hvordan var din værste smerteintensitet i de sidste 24 timer?"

Diagnostisk test: Patient globalt indtryk af forandring (PGI-C) scoring

PGI-C-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin.

PGI'erne vil blive evalueret på dag 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant.

PGI-C vil blive evalueret ved hjælp af en 7-trins skala fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget dårligere) svar på spørgsmålet Siden starten af forsøget har min overordnede status.

Diagnostisk test: Score for patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGI-S).

PGI-S-skalaen blev udviklet til at give en kort, selvstændig vurdering af patientens syn på hans/hendes globale funktion før og efter påbegyndelse af en forsøgsmedicin.

PGI'erne vil blive evalueret på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm) og ved ET-besøg, hvis det er relevant.

PGI-S vil blive evalueret ved hjælp af en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (meget alvorlig) og besvare spørgsmålet. Vurder venligst sværhedsgraden af din sygdom lige nu.

Diagnostisk test: Læsionsfotografering

Højkvalitets fotografisk dokumentation af de behandlede læsioner vil blive udført ved screening og på dag 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 og 126 (hvis relevant, pr. arm), og ved ET-besøg, før -dosis, hvis relevant.

Medicin: KM-001 1% creme 16 ugers behandling

KM-001 1% creme påføres det behandlede område to gange dagligt i 12 på hinanden følgende uger, 2 gr pr. behandling og samlet 4 g daglig dosis.

KM-001 vil blive leveret i glas (30 g) og vil blive udleveret til patienter med spatler og polyethylenhandsker.

Andre navne:

Kohorte 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Sikkerhedseffektmålet vil blive vurderet gennem indsamling og analyse af urinlaboratorieprøver Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Data management team vil vurdere og gennemgå laboratorietestresultaterne (urin), vurdering vil blive sammenlignet med normalområdet. Ekstraordinære værdier over normen eller under normen indikerer en forværring af deltagerens tilstand	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Sikkerhedsendepunkt-Vitale tegn- Hjertefrekvens Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Vitale tegn (hvilepuls, systolisk og diastolisk blodtryk) vil blive vurderet og ændringerne fra baseline. enheder: BPM (slag pr. minut) Datastyringsteamet vil vurdere og gennemgå de vitale tegn. Kategorien af vurderingerne vil blive sammenlignet med de normale områder. Ekstraordinære værdier over normen eller under normen indikerer en forværring af deltagerens tilstand	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Sikkerhedsendepunkt-Vitale tegn- Blodtryk Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Vitale tegn (hvilepuls, systolisk og diastolisk blodtryk) vil blive vurderet og ændringerne fra baseline. enheder:blodtryk [mm Hg]. Datastyringsteamet vil vurdere og gennemgå de vitale tegn. Kategorien af vurderingerne vil blive sammenlignet med de normale områder. Ekstraordinære værdier over normen eller under normen indikerer en forværring af deltagerens tilstand	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Sikkerhedseffektmålet vil blive vurderet gennem indsamling og analyse af uønskede hændelser Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Hyppigheden af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) grupperet efter kropssystem vil vurderes.	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Sikkerhedsendepunkt - vil blive vurderet gennem indsamling og analyse af blodlaboratorieprøver. Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Datastyringsteamet vil vurdere og gennemgå laboratorietestresultaterne (blod), vurderingen vil blive sammenlignet med normalområdet. Ekstraordinære værdier over normen eller under normen indikerer en forværring af deltagerens tilstand	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Sikkerhedsendepunkt-EKG Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Et 12-aflednings, hvilende, digitalt EKG vil blive taget for hver deltager ved screening og på dag 42 og 84, efter at patienten har ligget på ryggen i mindst 5 min. Som minimum vil følgende EKG-parametre blive registreret: hjertefrekvens (HR), PR, QT og QRS-intervaller og QTC. Hvile-EKG-parameter og ændringer fra baseline vil blive vurderet	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Sikkerhedsendepunkt - Læsionsvurdering Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Sværhedsgraden af læsionerne vil blive vurderet ved hjælp af Investigator's Global Assessment (IGA) skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sygdom" til 4 = "alvorlig sygdom").	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Studielægemidlets farmakokinetiske profil - maksimal koncentration - Cmax Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	CMAX-måling (mg/ml)	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Studielægemidlets farmakokinetiske profil - Tid til at nå Cmax - Tmax Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	Tmax-måling (h)	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Studielægemidlets farmakokinetiske profil - AUC Tidsramme: op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2	AUC-måling (mg*t/L)	op til 91 dage for arm 1 og 126 dage for arm 2
Effektivitetsendepunkt - Investigator's Global Impression (IGA) score. Tidsramme: op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2	Effekten af behandlingen på mållæsioner, som vurderet ved ændring fra baseline til hvert post-baseline klinikbesøg i Investigator's Global Impression (IGA) score. Sværhedsgraden af læsionerne vil blive vurderet ved hjælp af Investigator's Global Assessment (IGA) skalaen, som er en 5-punkts skala (fra 0 = "ingen sygdom" til 4 = "alvorlig sygdom") baseret på Simpson et al. 2020, IGA for atopisk dermatitis (se tabel 4; Simpson et al. 2020). IGA-scoren vælges ved hjælp af nedenstående beskrivelser, der bedst beskriver læsionernes overordnede udseende på et givet tidspunkt. Det er ikke nødvendigt, at alle karakteristika under morfologisk beskrivelse er til stede. Ekskoriationer bør ikke overvejes, når sygdommens sværhedsgrad vurderes.	op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2
Effektivitets-endepunkt - Patient Global Impression of Change-scoring Tidsramme: op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2	Gennemsnitlig score for patientens globale indtryk af forandring (PGI-C) ved hvert klinikbesøg efter baseline. PGI-C vil blive evalueret ved hjælp af en 7-trins skala fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget dårligere) svar på spørgsmålet Siden starten af forsøget har min overordnede status.	op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2
Effektivitets-endepunkt - Patient Global Impression of Severity-scoring Tidsramme: op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2	Gennemsnitlig ændring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGI-S) til hvert post-baseline klinikbesøg. PGI-S vil blive evalueret ved hjælp af en 5-punkts skala fra 1 (ingen) til 5 (meget alvorlig) og besvare spørgsmålet. Vurder venligst sværhedsgraden af din sygdom lige nu.	op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2
Effektivitetsendepunkt - Visual Analog Scale Tidsramme: op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2	Gennemsnitlig ændring fra baseline i smerte, vurderet ved Visual Analogue Scale (VAS) score, til hvert post-baseline klinikbesøg. Følgende parameter vil blive evalueret på en VAS fra 0 (ingen smerte) til 100 (alvorlig utålelig smerte) baseret på spørgsmålet: "Hvordan var din værste smerteintensitet inden for de seneste 24 timer?"	op til 84 dage for arm 1 og 112 dage for arm 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kamari Pharma Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

KM-001B1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​1 % topisk formulering af KM-001 på type 1 Punctate Palmoplantar Keratoderma eller Pachyonychia Congenita-sygdomme

Fase I, åbent label-studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en 1 % topisk formulering af KM-001 til behandling af type I punkteret palmoplantar keratoderma eller medfødte Pachyonychia-sygdomme

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Studieafslutning (Faktiske)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Faktiske)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Kliniske forsøg med Pachyonychia Congenita

Kliniske forsøg med Fysisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af 1 % topisk formulering af KM-001 på type 1 Punctate Palmoplantar Keratoderma eller Pachyonychia Congenita-sygdomme

Fase I, åbent label-studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af en 1 % topisk formulering af KM-001 til behandling af type I punkteret palmoplantar keratoderma eller medfødte Pachyonychia-sygdomme