Estudo Desenhado para Avaliar a Segurança e Eficácia da Formulação Tópica a 1% de KM-001 em Queratodermia Palmoplantar Pontilhada Tipo 1 ou Doenças Congênitas Paquioníquia
Fase I, Estudo Aberto Projetado para Avaliar a Segurança e a Eficácia de uma Formulação Tópica a 1% de KM-001 no Tratamento de Queratodermia Palmoplantar Pontilhada Tipo I ou Doenças Congênitas Paquioníquia
Neste estudo aberto de fase 1, até 10 pacientes elegíveis com ceratodermia palmoplantar puntiforme tipo I ou paquioníquia congênita serão recrutados para serem tratados duas vezes ao dia, durante 12 semanas, com KM-001 tópico a 1%.
A segurança e eficácia do tratamento serão avaliadas na clínica nos dias 7, 21, 42, 56, 70 e 84 após o início do tratamento. Entre as visitas, a segurança também será avaliada por telefone nos dias 14, 28, 35, 49, 63 e 77 de tratamento.
Nas visitas clínicas, a eficácia do tratamento (eliminação da lesão - IGA) também será avaliada.
Amostras de sangue PK serão coletadas nos Dias 1, 7, 84. Uma semana após a visita do final do tratamento (EoT), os pacientes retornarão à clínica para avaliações finais de segurança, eficácia e PK.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Exame físico
- Teste de diagnostico: Sinais vitais
- Teste de diagnostico: Pontuação IGA
- Teste de diagnostico: Química sérica
- Teste de diagnostico: Hematologia
- Teste de diagnostico: Urinálise
- Teste de diagnostico: Teste de ECG
- Teste de diagnostico: PC
- Medicamento: KM-001 creme a 1% tratamento de 12 semanas
- Teste de diagnostico: Impressão global de gravidade do médico (CGI-S)
- Teste de diagnostico: Escala Visual Analógica (VAS)
- Teste de diagnostico: Pontuação da impressão global de mudança do paciente (PGI-C)
- Teste de diagnostico: Pontuação de impressão global de gravidade do paciente (PGI-S)
- Teste de diagnostico: Fotografia de lesão
- Medicamento: KM-001 creme a 1% tratamento de 16 semanas
Descrição detalhada
O grupo de ceratodermia palmoplantar (PPK) de doenças de pele resulta de várias mutações em vários genes epidérmicos e é caracterizado pelo espessamento da pele nas palmas das mãos e plantas dos pés.
A ceratodermia palmoplantar pontilhada (PPKP1) é uma rara doença cutânea hereditária, autossômica dominante, caracterizada por pápulas e placas puntiformes minúsculas, bilaterais e hiperqueratóticas na superfície palmoplantar.
A paquioníquia congênita (PC) é um grupo raro de doenças autossômicas dominantes da pele causadas por uma mutação em um dos cinco diferentes genes da queratina. O PC é frequentemente associado a unhas dos pés espessas, ceratodermia plantar e dor plantar. Suas manifestações incluem PPK bilateral nas palmas das mãos e plantas dos pés com padrão de margens nítidas e tom amarelado.
Uma característica comum dessas doenças de pele é a diferenciação prejudicada dos queratinócitos, muitas vezes causada por homeostase defeituosa do cálcio. A homeostase normal do cálcio é regulada por canais iônicos de cálcio, incluindo a subfamília V, membro 3 do canal catiônico do potencial receptor transiente (TRPV3), que tem sido implicado na regulação da proliferação, diferenciação e apoptose dos queratinócitos. Como resultado, tem sido sugerido como alvo de drogas para uma variedade de condições dermatológicas e coceira. Portanto, foi sugerido que a inibição do TRPV3 por antagonistas específicos pode resolver as condições mencionadas acima. O KM-001, desenvolvido pela Kamari Pharma, é um antagonista potente e seletivo do TRPV3. Kamari demonstrou que o KM-001 reduz o fluxo de Ca+2 em queratinócitos e diminui a proliferação celular acompanhada pela normalização dos marcadores de diferenciação de queratinócitos. A eficácia foi demonstrada em estudos in vivo, usando o modelo de camundongos DS-Nh, onde foi capaz de normalizar a hiperqueratose epidérmica. Além disso, o composto reduziu significativamente o prurido característico deste modelo e de muitos tipos de PPK.
A formulação tópica KM-001 demonstra perfil de segurança favorável em roedores e miniporcos e eficácia significativa em modelos animais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Beer-Sheva, Israel
- Soroka Medical Center
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Petah Tikva, Israel
- Rabin Medical Center (Beilinson, Hasharon)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center - Ichilov Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Leia, entenda e assine um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento investigativo ser realizado.
- Homem ou mulher e com idade entre 18 e 65 anos no momento da triagem.
Diagnóstico clínico de:
-doença de ceratodermia pontuada tipo I com mutação heterozigótica confirmada no gene AAGAB.
OU
-paquioníquia congênita com mutação heterozigótica confirmada em mutações KRT16, KRT17, KRT6A, KRT6B ou KRT6C.
- A região de tratamento alvo é de 0,5% a 2% da área de superfície corporal (BSA), incluindo a lesão alvo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz e aprovado durante todo o estudo e por 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino: as parceiras de indivíduos do sexo masculino devem usar um método confiável de controle de natalidade durante este estudo e por 12 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo.
- Indivíduos do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos durante o estudo e por 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a um dos seguintes critérios:
- Ausência de sangramento menstrual por 1 ano antes da triagem sem qualquer outro motivo médico.
- Histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes do estudo.
- Sujeito está disposto e capaz de cumprir todos os compromissos de tempo.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou qualquer suspeita de alergia cruzada ao ingrediente farmacêutico ativo e/ou excipientes.
- Qualquer condição médica ou psicológica ativa ou qualquer anormalidade laboratorial clinicamente relevante, como, entre outros, elevação de ALT ou AST (> 3 × limite superior do normal [LSN]) em combinação com bilirrubina elevada (> 2 × LSN), em a visita de triagem/linha de base.
- Procedimento cirúrgico importante planejado ou esperado durante o estudo clínico.
- O sujeito não está disposto a abster-se de usar medicamentos proibidos durante o estudo clínico.
- Atualmente participando ou participando de qualquer outro estudo clínico de um medicamento ou dispositivo, nos últimos 4 meses antes da visita de triagem, ou está em um período de exclusão (se verificável) de um estudo anterior.
- Infecção cutânea ou outra condição subjacente da pele.
- Sujeito grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: KM-001 creme a 1% tratamento de 12 semanas
O creme KM-001 1% será aplicado na área afetada, duas vezes ao dia durante 12 semanas consecutivas. O KM-001 será fornecido em frascos de vidro (30 g) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno. |
Um exame físico completo será realizado na triagem, em todas as visitas de estudo na clínica e na visita de fim do estudo. O exame físico abrangerá uma avaliação cuidadosa de todos os sistemas do corpo, incluindo a cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta e os sistemas respiratório, cardiovascular, gastrointestinal, urogenital, musculoesquelético, neurológico, dermatológico, hematológico/linfático e endócrino. Atenção especial será dada às áreas afetadas pela doença. • Exames físicos direcionados aos sintomas serão realizados em todas as outras visitas do estudo.
Medições de sinais vitais (temperatura corporal, pulso e pressão arterial sistólica e diastólica em repouso) serão medidas na triagem, em todas as visitas de estudo na clínica e na visita de fim do estudo.
Os sinais vitais serão medidos na posição supina após pelo menos cinco minutos de descanso.
A gravidade das lesões será avaliada usando a escala de Avaliação Global do Investigador (IGA), que é uma escala de 5 pontos (de 0 ="sem doença" a 4="doença grave") com base em Simpson et al. 2020, IGA para dermatite atópica (ver Tabela 4; Simpson et al. 2020). A pontuação IGA é selecionada usando os descritores abaixo que melhor descrevem a aparência geral das lesões em um determinado momento. Não é necessário que todas as características sob descrição morfológica estejam presentes. Escoriações não devem ser consideradas ao avaliar a gravidade da doença. Aproximadamente 5 mL de sangue total serão coletados após um jejum ≥8 h para hemograma completo (CBC) durante a triagem e nos dias 7 e 84 de tratamento, no término antecipado (TE), se necessário, e no EoT (Braço 2 : Dia 112) e visitas EoS de acompanhamento (Coorte 1: Dia 91; Coorte 2: Dia 126). A química do soro incluirá avaliação de bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina, glicose, sódio, potássio, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina.
Aproximadamente 5 mL de sangue total serão coletados após um jejum ≥8 h para hemograma completo (CBC) durante a triagem e nos dias 7 e 84 de tratamento, no término antecipado (TE), se necessário, e no EoT (Braço 2 : Dia 112) e visitas EoS de acompanhamento (Coorte 1: Dia 91; Coorte 2: Dia 126).
A avaliação do hemograma incluirá glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas, hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC), volume médio de plaquetas (MCV), glóbulos brancos (WBC), neutrófilos (% e abs.), linfócitos (% e abs.), monócitos (% e abs.), eosinófilos (% e abs.), basófilos (% e abs.), células grandes não coradas (% e abs.).
A urinálise geral será realizada, por tira reagente, durante a triagem, nos dias 7 e 84 de tratamento, no término antecipado (TE), se necessário, e nas visitas EoT (Coorte 2: Dia 112) e EoS de acompanhamento (braço 1 : Dia 91; Braço 2: Dia 126). Aproximadamente 7-10 mL de urina serão coletados. O exame de urina incluirá pH, gravidade específica, sangue, nitritos, glicose, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinogênio e leucócitos. Um exame microscópico da urina será realizado somente se clinicamente indicado.
Um ECG digital em repouso de 12 derivações será realizado para cada participante durante a triagem, nos dias 42 e 84 (para ambos os braços) e no dia 112 (apenas braço 2), após o paciente ter ficado em posição supina por pelo menos 5 min .
No mínimo, serão registrados os seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca (FC), intervalos PR, QT e QRS e QTC.
O laudo será assinado pelo Investigador, que registrará no CRF se é normal, anormal, mas não clinicamente significativo, ou anormal E clinicamente significativo.
Neste último caso, a elegibilidade dos participantes será revista.
As análises de PK do sangue serão realizadas em ≥5ml de sangue coletado em tubos pré-rotulados com código K-EDTA CRO de 5 mL, refrigerados imediatamente após a coleta. O plasma será separado por centrifugação em 2 horas e depois congelado a -20C. Amostras de sangue serão coletadas pré-dose nos dias 0, 7 e 84, bem como pré-dose no EoT (braço 2: dia 112), e em qualquer ponto durante a visita clínica no EoS (braço 1: dia 91; Braço 2: Dia 126). O creme KM-001 1% será aplicado na área tratada duas vezes ao dia durante 12 semanas consecutivas, 2 gr por tratamento e, no geral, 4 gr de dose diária. O KM-001 será fornecido em frascos de vidro (30 g) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno.
Outros nomes:
A gravidade das lesões será avaliada pela escala CGI-S, que é uma escala de 5 pontos (de 0 = "nenhum" a 4 = "muito grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) pelo investigador na triagem e nos dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e na visita de TE, se aplicável. A pontuação do médico leva em consideração todas as informações disponíveis, incluindo o conhecimento da história do paciente, circunstâncias psicossociais, sintomas (dor), comportamento e o impacto dos sintomas na capacidade funcional do paciente (capacidade de andar). os investigadores completarão o CGI-S em vários momentos com base na pergunta. "Por favor, escolha a resposta que melhor descreve a sua avaliação da gravidade da doença, com base na totalidade das informações disponíveis para você" A pontuação VAS será coletada em cada visita clínica durante o período de tratamento (Dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e na visita ET, se aplicável.). Os IGPs serão avaliados nos Dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e O seguinte parâmetro será avaliado em uma VAS de 0 (sem dor) a 100 (dor intensa e intolerável) com base na pergunta: "Qual foi a sua pior intensidade de dor nas últimas 24 horas?" A escala PGI-C foi desenvolvida para fornecer uma avaliação breve e independente da visão do paciente sobre seu funcionamento global antes e depois de iniciar um medicamento experimental. Os IGPs serão avaliados nos dias 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço) e na visita do TE, se aplicável. O IGP-C será avaliado utilizando uma escala de 7 pontos de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior), respondendo à pergunta Desde o início do ensaio, o meu estado geral melhorou. A escala PGI-S foi desenvolvida para fornecer uma avaliação breve e independente da visão do paciente sobre seu funcionamento global antes e depois de iniciar um medicamento experimental. Os IGPs serão avaliados nos dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço) e na visita do TE, se aplicável. O PGI-S será avaliado utilizando uma escala de 5 pontos de 1 (nenhum) a 5 (muito grave) respondendo à pergunta Por favor, avalie a gravidade da sua doença neste momento.
A documentação fotográfica de alta qualidade das lesões tratadas será realizada na triagem e nos dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e na visita ET, pré -dose, se aplicável.
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Experimental: KM-001 creme a 1% tratamento de 16 semanas
O creme KM-001 1% será aplicado na área afetada, duas vezes ao dia durante 16 semanas consecutivas. O KM-001 será fornecido em frascos de vidro (30 g) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno. |
Um exame físico completo será realizado na triagem, em todas as visitas de estudo na clínica e na visita de fim do estudo. O exame físico abrangerá uma avaliação cuidadosa de todos os sistemas do corpo, incluindo a cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta e os sistemas respiratório, cardiovascular, gastrointestinal, urogenital, musculoesquelético, neurológico, dermatológico, hematológico/linfático e endócrino. Atenção especial será dada às áreas afetadas pela doença. • Exames físicos direcionados aos sintomas serão realizados em todas as outras visitas do estudo.
Medições de sinais vitais (temperatura corporal, pulso e pressão arterial sistólica e diastólica em repouso) serão medidas na triagem, em todas as visitas de estudo na clínica e na visita de fim do estudo.
Os sinais vitais serão medidos na posição supina após pelo menos cinco minutos de descanso.
A gravidade das lesões será avaliada usando a escala de Avaliação Global do Investigador (IGA), que é uma escala de 5 pontos (de 0 ="sem doença" a 4="doença grave") com base em Simpson et al. 2020, IGA para dermatite atópica (ver Tabela 4; Simpson et al. 2020). A pontuação IGA é selecionada usando os descritores abaixo que melhor descrevem a aparência geral das lesões em um determinado momento. Não é necessário que todas as características sob descrição morfológica estejam presentes. Escoriações não devem ser consideradas ao avaliar a gravidade da doença. Aproximadamente 5 mL de sangue total serão coletados após um jejum ≥8 h para hemograma completo (CBC) durante a triagem e nos dias 7 e 84 de tratamento, no término antecipado (TE), se necessário, e no EoT (Braço 2 : Dia 112) e visitas EoS de acompanhamento (Coorte 1: Dia 91; Coorte 2: Dia 126). A química do soro incluirá avaliação de bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina, glicose, sódio, potássio, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina.
Aproximadamente 5 mL de sangue total serão coletados após um jejum ≥8 h para hemograma completo (CBC) durante a triagem e nos dias 7 e 84 de tratamento, no término antecipado (TE), se necessário, e no EoT (Braço 2 : Dia 112) e visitas EoS de acompanhamento (Coorte 1: Dia 91; Coorte 2: Dia 126).
A avaliação do hemograma incluirá glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas, hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC), volume médio de plaquetas (MCV), glóbulos brancos (WBC), neutrófilos (% e abs.), linfócitos (% e abs.), monócitos (% e abs.), eosinófilos (% e abs.), basófilos (% e abs.), células grandes não coradas (% e abs.).
A urinálise geral será realizada, por tira reagente, durante a triagem, nos dias 7 e 84 de tratamento, no término antecipado (TE), se necessário, e nas visitas EoT (Coorte 2: Dia 112) e EoS de acompanhamento (braço 1 : Dia 91; Braço 2: Dia 126). Aproximadamente 7-10 mL de urina serão coletados. O exame de urina incluirá pH, gravidade específica, sangue, nitritos, glicose, cetonas, proteínas, bilirrubina, urobilinogênio e leucócitos. Um exame microscópico da urina será realizado somente se clinicamente indicado.
Um ECG digital em repouso de 12 derivações será realizado para cada participante durante a triagem, nos dias 42 e 84 (para ambos os braços) e no dia 112 (apenas braço 2), após o paciente ter ficado em posição supina por pelo menos 5 min .
No mínimo, serão registrados os seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca (FC), intervalos PR, QT e QRS e QTC.
O laudo será assinado pelo Investigador, que registrará no CRF se é normal, anormal, mas não clinicamente significativo, ou anormal E clinicamente significativo.
Neste último caso, a elegibilidade dos participantes será revista.
As análises de PK do sangue serão realizadas em ≥5ml de sangue coletado em tubos pré-rotulados com código K-EDTA CRO de 5 mL, refrigerados imediatamente após a coleta. O plasma será separado por centrifugação em 2 horas e depois congelado a -20C. Amostras de sangue serão coletadas pré-dose nos dias 0, 7 e 84, bem como pré-dose no EoT (braço 2: dia 112), e em qualquer ponto durante a visita clínica no EoS (braço 1: dia 91; Braço 2: Dia 126). A gravidade das lesões será avaliada pela escala CGI-S, que é uma escala de 5 pontos (de 0 = "nenhum" a 4 = "muito grave") modificada de Busner et al. 2007 (30) pelo investigador na triagem e nos dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e na visita de TE, se aplicável. A pontuação do médico leva em consideração todas as informações disponíveis, incluindo o conhecimento da história do paciente, circunstâncias psicossociais, sintomas (dor), comportamento e o impacto dos sintomas na capacidade funcional do paciente (capacidade de andar). os investigadores completarão o CGI-S em vários momentos com base na pergunta. "Por favor, escolha a resposta que melhor descreve a sua avaliação da gravidade da doença, com base na totalidade das informações disponíveis para você" A pontuação VAS será coletada em cada visita clínica durante o período de tratamento (Dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e na visita ET, se aplicável.). Os IGPs serão avaliados nos Dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e O seguinte parâmetro será avaliado em uma VAS de 0 (sem dor) a 100 (dor intensa e intolerável) com base na pergunta: "Qual foi a sua pior intensidade de dor nas últimas 24 horas?" A escala PGI-C foi desenvolvida para fornecer uma avaliação breve e independente da visão do paciente sobre seu funcionamento global antes e depois de iniciar um medicamento experimental. Os IGPs serão avaliados nos dias 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço) e na visita do TE, se aplicável. O IGP-C será avaliado utilizando uma escala de 7 pontos de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior), respondendo à pergunta Desde o início do ensaio, o meu estado geral melhorou. A escala PGI-S foi desenvolvida para fornecer uma avaliação breve e independente da visão do paciente sobre seu funcionamento global antes e depois de iniciar um medicamento experimental. Os IGPs serão avaliados nos dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço) e na visita do TE, se aplicável. O PGI-S será avaliado utilizando uma escala de 5 pontos de 1 (nenhum) a 5 (muito grave) respondendo à pergunta Por favor, avalie a gravidade da sua doença neste momento.
A documentação fotográfica de alta qualidade das lesões tratadas será realizada na triagem e nos dias 0, 7, 28, 42, 63, 84, 91, 112 e 126 (conforme aplicável, por braço), e na visita ET, pré -dose, se aplicável.
O creme KM-001 1% será aplicado na área tratada duas vezes ao dia durante 12 semanas consecutivas, 2 gr por tratamento e, no geral, 4 gr de dose diária. O KM-001 será fornecido em frascos de vidro (30 g) e será fornecido aos pacientes com espátulas e luvas de polietileno.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final de segurança - será avaliado através da coleta e análise de testes laboratoriais de urina
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos testes laboratoriais (urina), a avaliação será comparada com a faixa normal.
Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam agravamento do quadro do participante
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Endpoint de segurança - Sinais vitais - Frequência cardíaca
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Os sinais vitais (frequência cardíaca em repouso, pressão arterial sistólica e diastólica) serão avaliados e as alterações em relação à linha de base. unidades: BPM (batimentos por minuto) A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os sinais vitais. A categoria das avaliações será comparada com as faixas normais. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam agravamento do quadro do participante |
até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Endpoint de segurança - Sinais vitais - Pressão arterial
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Os sinais vitais (frequência cardíaca em repouso, pressão arterial sistólica e diastólica) serão avaliados e as alterações em relação à linha de base. unidades: pressão arterial [mm Hg]. A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os sinais vitais. A categoria das avaliações será comparada com as faixas normais. Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam agravamento do quadro do participante |
até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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O endpoint de segurança será avaliado através da coleta e análise de eventos adversos
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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A incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento e eventos adversos graves (EAGs) agrupados por sistema corporal será avaliada.
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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O endpoint de segurança será avaliado por meio de coleta e análise de exames laboratoriais de sangue.
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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A equipe de gerenciamento de dados avaliará e revisará os resultados dos exames laboratoriais (sangue), a avaliação será comparada com a faixa normal.
Valores excepcionais acima da norma ou abaixo da norma indicam agravamento do quadro do participante
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Ponto final de segurança-ECG
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Um ECG digital em repouso de 12 derivações será realizado para cada participante na triagem e nos dias 42 e 84, após o paciente ter ficado em posição supina por pelo menos 5 min.
No mínimo, serão registrados os seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca (FC), intervalos PR, QT e QRS e QTC.
O parâmetro de ECG em repouso e as alterações da linha de base serão avaliados
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Endpoint de segurança - Avaliação da Lesão
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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A gravidade das lesões será avaliada usando a escala de Avaliação Global do Investigador (IGA), que é uma escala de 5 pontos (de 0 = "sem doença" a 4 = "doença grave").
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil farmacocinético do medicamento em estudo - concentração máxima - Cmax
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Medição CMAX (mg/ml)
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Perfil farmacocinético do medicamento em estudo - Tempo para atingir Cmax - Tmax
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Medição Tmáx (h)
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Perfil farmacocinético do medicamento em estudo - AUC
Prazo: até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Medição de AUC (mg*h/L)
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até 91 dias para o braço 1 e 126 dias para o braço 2
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Ponto final de eficácia - pontuação de impressão global do investigador (IGA).
Prazo: até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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Efeito do tratamento nas lesões-alvo, conforme avaliado pela mudança da linha de base para cada visita clínica pós-linha de base na pontuação de Impressão Global do Investigador (IGA). A gravidade das lesões será avaliada usando a escala de Avaliação Global do Investigador (IGA), que é uma escala de 5 pontos (de 0 = "sem doença" a 4 = "doença grave") baseada em Simpson et al. 2020, IGA para dermatite atópica (ver Tabela 4; Simpson et al. 2020). A pontuação IGA é selecionada usando os descritores abaixo que melhor descrevem a aparência geral das lesões em um determinado momento. Não é necessário que todas as características da descrição morfológica estejam presentes. As escoriações não devem ser consideradas na avaliação da gravidade da doença. |
até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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Ponto final de eficácia - Pontuação da Impressão Global de Mudança do Paciente
Prazo: até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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Pontuação média da impressão global de mudança do paciente (PGI-C) em cada visita clínica pós-base. O IGP-C será avaliado utilizando uma escala de 7 pontos de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior), respondendo à pergunta Desde o início do ensaio, o meu estado geral melhorou. |
até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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Endpoint de eficácia - Pontuação da Impressão Global do Paciente sobre Gravidade
Prazo: até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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Alteração média da linha de base na Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGI-S) para cada visita clínica pós-linha de base. O PGI-S será avaliado utilizando uma escala de 5 pontos de 1 (nenhum) a 5 (muito grave) respondendo à pergunta Por favor, avalie a gravidade da sua doença neste momento. |
até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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Endpoint de eficácia - Escala Visual Analógica
Prazo: até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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Alteração média da dor inicial, avaliada pela pontuação da Escala Visual Analógica (VAS), até cada visita clínica pós-base. O seguinte parâmetro será avaliado em uma EVA de 0 (sem dor) a 100 (dor intensa e intolerável) com base na pergunta: "Como foi sua pior intensidade de dor nas últimas 24 horas?" |
até 84 dias para o braço 1 e 112 dias para o braço 2
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- KM-001B1
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