匹莫范色林治疗患有 PTSD 的退伍军人失眠 (PIP-II)

纳入标准：

1. 18-64岁的成年男性和女性退伍军人；

2. 在初次入组访视时，符合 DSM-5 慢性失眠症标准，如下：

   1. 以难以入睡（主观入睡潜伏期 30 分钟）、难以入睡（入睡 30 分钟后主观清醒时间）和/或早上早醒（比预定醒来时间早 30 分钟）的形式抱怨对夜间睡眠不满意时间和 6.5 小时的总睡眠时间之前）比预期的要多；
   2. 失眠频率每周3次
   3. 失眠主诉时长3个月
   4. 与白天功能障碍的抱怨有关；
3. 失眠严重程度指数（ISI）总分15（中度失眠）；
4. 根据 PTSD 检查表 (PCL-5) 确定具有临床显着的 PTSD 症状；总分 33 分是 PTSD 诊断的推荐分界点；
5. 愿意并能够遵守协议的所有方面；
6. 愿意在参与研究期间不开始针对失眠、创伤后应激障碍或其他精神障碍的并发行为或其他治疗计划；
7. 要求性活跃的育龄妇女同意在研究期间避免性活动或使用避孕方法（即，从药物开始前 30 天开始，延长至药物开始后 30 天）最后一剂研究药物）。 可接受的避孕方法包括： 1) 激素避孕药（例如口服避孕药、注射避孕药、植入避孕药）或非激素宫内节育器；
8. 允许受试者继续服用 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)、安非他酮、抗惊厥药（不包括强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂）和其他非禁用的精神科药物，并以稳定剂量服用至少 1 个月在进入研究之前。

排除标准：

1. 当前或有原发性精神障碍病史（即精神分裂症、分裂情感障碍或双相情感障碍）；
2. 需要危机干预的主动自杀或杀人意念；
3. 当前中度或重度酒精或大麻使用障碍，或任何严重程度的其他非法使用障碍；
4. 中度或重度创伤性脑损伤或其他神经系统疾病（即中风、癫痫、多发性硬化症）的病史；
5. 根据研究人员的意见，咖啡因的使用被认为是过量的并且会导致失眠（例如，每周 3 次 18:00 之后饮用含咖啡因的饮料和/或与失眠投诉的时间相关）；
6. 根据研究人员的意见，睡前吸烟会导致失眠，或者会干扰完成夜间多导睡眠图；
7. 先前诊断为周期性肢体运动障碍、不宁腿综合征、昼夜节律睡眠障碍、发作性睡病、快速眼动睡眠行为障碍或其他睡眠障碍（阻塞性睡眠呼吸暂停除外），根据研究者的意见，这些障碍可能会混淆对失眠;
8. 先前诊断为中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（定义为在家庭睡眠测试或参加的多导睡眠监测中呼吸暂停低通气指数等于或大于 15）；
9. 根据打鼾、疲劳、观察到的呼吸暂停、高血压、体重指数、年龄、颈围和男性性别问卷 (STOP-BANG)，参与者被认为具有中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停的高风险。 STOP-BANG 评分为 5 分或 STOP 评分为 2 以上（体重指数 > 35 kg/m2 或男性或颈围 > 40 cm）的受试者被视为高风险，将被转诊至临床治疗；
10. 在筛查多导睡眠图期间被确定为呼吸暂停低通气指数 (AHI) 15 的参与者。 这些参与者将被转介到临床治疗；
11. 周期性肢体运动唤醒指数 15 或在筛查多导睡眠图期间捕获的其他睡眠障碍，根据研究者的意见，可能会混淆失眠的评估和治疗；
12. 在筛选心电图时，根据心率 (QTc) 校正的 QT 间期延长。 延长的 QTc 定义为男性为 470 毫秒，女性为 480 毫秒；
13. 在入组前 1 周进行 CBT-I、长时间暴露或认知加工治疗，研究者认为这可能会混淆对失眠和/或 PTSD 的评估；
14. 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的具有临床意义的心脏、呼吸系统、胃肠道、肾脏、肝脏、神经系统或其他医学疾病的当前证据；
15. 筛选时正在哺乳或怀孕的女性；
16. 未采用可接受的怀孕预防方法的育龄女性（注意：除非绝经后或已通过手术绝育，否则所有女性都将被视为具有生育能力）；
17. 患有已知会增加尖端扭转型室性心动过速和/或猝死风险的患者，例如有症状的心动过缓和先天性 QT 间期延长；
18. 睡前服用的安眠药或其他镇静药物（例如 褪黑激素、褪黑激素受体激动剂、唑吡坦、依佐匹克隆、苯二氮卓类药物、曲唑酮、米氮平、低剂量三环类抗抑郁药、抗组胺药、阿片类药物等）必须在入组前停药 1 周；
19. 具有已知 5-HT2A 拮抗剂活性的抗精神病药和抗抑郁药（例如 喹硫平、奥氮平、米氮平、曲唑酮）必须在入组前停药 1 周；
20. 强 CYP3A4 抑制剂（例如 伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、茚地那韦）禁用，可能会增加匹莫范色林的水平；
21. 强 CYP3A4 诱导剂（例如 禁用可能会降低匹马范色林水平的利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草）；
22. 同时使用已知会增加 QTc 间期的药物，例如 1A 类抗心律失常药（如奎尼丁、普鲁卡因胺）、3 类抗心律失常药（如胺碘酮、索他洛尔）、某些抗精神病药物（如齐拉西酮、氯丙嗪、硫利达嗪）和某些禁止使用抗生素（例如加替沙星、莫西沙星）。