Pimavanserin for søvnløshet hos veteraner med PTSD (PIP-II)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne, mannlige og kvinnelige veteraner i alderen 18-64 år;

2. Ved det første påmeldingsbesøket oppfyller DSM-5-standardene for kronisk søvnløshet, som følger:

   1. Klager over misnøye med nattesøvnen i form av problemer med å sovne (subjektiv søvnforsinkelse 30 minutter), problemer med å holde seg i søvn (subjektiv våkentid etter innsett søvn 30 minutter), og/eller oppvåkning tidligere om morgenen (30 minutter før planlagt oppvåkning) tid og før en total søvntid på 6,5 timer) enn ønsket;
   2. Insomnia frekvens på 3 ganger per uke
   3. Varigheten av søvnløshetsklagen er 3 måneder
   4. Assosiert med klage på nedsatt dagtid;
3. Insomnia Severity Index (ISI) total poengsum 15 (moderat søvnløshet);
4. Fast bestemt på å ha klinisk signifikante PTSD-symptomer i henhold til PTSD-sjekklisten (PCL-5); en total score på 33 er en anbefalt grenseverdi for en diagnose av PTSD;
5. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen;
6. Villig til å ikke starte et samtidig atferds- eller annet behandlingsprogram for søvnløshet, PTSD eller andre psykiatriske lidelser under deltakelsen i studien;
7. Det kreves at kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive samtykker i enten å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke en prevensjonsmetode under studiens varighet (dvs. begynner 30 dager før legemiddelstart og strekker seg til 30 dager etter at siste dose studiemedisin). Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: 1) hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. orale prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsimplantat) eller en ikke-hormonell intrauterin enhet;
8. Pasienter har tillatelse til å forbli på serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), bupropion, antikonvulsiva (unntatt sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer), og andre ikke-forbudte, psykiatriske medisiner tatt i minst 1 måned før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller en historie med en primær psykotisk lidelse (dvs. schizofreni, schizoaffektiv eller bipolar lidelse);
2. Aktive selvmordstanker eller drapstanker som krever kriseintervensjon;
3. Nåværende moderat eller alvorlig alkohol- eller cannabisbruksforstyrrelse, eller annen ulovlig bruksforstyrrelse uansett alvorlighetsgrad;
4. En historie med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade eller annen nevrologisk sykdom (dvs. slag, epilepsi, multippel sklerose);
5. Koffeinbruk som anses som overdreven og som bidrar til søvnløsheten i henhold til etterforskernes mening (f.eks. koffeinholdige drikker inntatt etter kl. 18.00 3 ganger i uken og/eller som korrelerer med tidspunktet for søvnløshetsklagene);
6. Tobakksbruk før sengetid som bidrar til søvnløshet i henhold til etterforskernes mening eller som ville forstyrre gjennomføringen av et polysomnogram over natten;
7. Tidligere diagnose av periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer, syndrom med rastløse ben, søvnforstyrrelse i døgnrytme, narkolepsi, søvnadferdsforstyrrelse i raske øyebevegelser eller andre søvnforstyrrelser (unntatt obstruktiv søvnapné) som kan forvirre, ifølge etterforskernes mening, vurderingen av søvnløshet;
8. Tidligere diagnose av moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné (definert som en apné hypopné-indeks lik eller større enn 15 på hjemmesøvntest eller deltatt polysomnografi);
9. Deltakerne anses å ha høy risiko for moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné i henhold til spørreskjemaet Snorking, Tretthet, Observert apné, høyt blodtrykk, Kroppsmasseindeks, Alder, Nakkeomkrets og mannlig kjønn (STOP-BANG). Personer med STOP-BANG score 5, eller STOP score på 2 pluss (kroppsmasseindeks > 35 kg/m2 eller mannlig eller nakkeomkrets >40 cm), anses å ha høy risiko og vil bli henvist til klinisk behandling;
10. Deltakerne identifiserte å ha en apné hypopnea-indeks (AHI) 15 under screening-polysomnogrammet. Disse deltakerne vil bli henvist til klinisk behandling;
11. Periodisk lemmerbevegelsesarousal-indeks 15 eller andre søvnforstyrrelser fanget under screening-polysomnogrammet som kan forvirre, ifølge etterforskernes mening, vurderingen og behandlingen av søvnløshet;
12. Et forlenget QT-intervall, korrigert for hjertefrekvens (QTc), ved screening-elektrokardiogrammet. En forlenget QTc er definert som 470 millisekunder for menn og 480 millisekunder for kvinner;
13. Engasjement i CBT-I, langvarig eksponering eller kognitiv prosesseringsterapi i 1 uke før innmelding som etter etterforskernes mening kan forvirre vurderingen av søvnløshet og/eller PTSD;
14. Aktuelle bevis på klinisk signifikant hjerte-, respirasjons-, gastrointestinal, nyre-, lever-, nevrologisk eller annen medisinsk sykdom som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene;
15. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening;
16. Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer akseptable graviditetsforebyggende metoder (MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale eller har blitt sterilisert kirurgisk);
17. Pasienter med tilstander som er kjent for å øke risikoen for torsades de pointes og/eller plutselig død, slik som symptomatisk bradykardi og medfødt forlengelse av QT-intervallet;
18. Hypnotika eller andre beroligende medisiner som tas ved sengetid for å sove (f. melatonin, melatoninreseptoragonister, zolpidem, eszopiklon, benzodiazepiner, trazodon, mirtazapin, lavdose trisykliske antidepressiva, antihistaminer, opioider, etc.) må seponeres i 1 uke før påmelding;
19. Antipsykotika og antidepressiva med kjent 5-HT2A-antagonistaktivitet (f. quetiapin, olanzapin, mirtazapin, trazodon) må seponeres i 1 uke før påmelding;
20. Sterke CYP3A4-hemmere (f. itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, indinavir) som kan øke nivåene av pimavanserin er forbudt;
21. Sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesurt) som kan redusere nivåene av pimavanserin er forbudt;
22. Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å øke QTc-intervallet, slik som klasse 1A antiarytmika (f.eks. kinidin, prokainamid), klasse 3 antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol), visse antipsykotiske medisiner (f.eks. ziprasidon, klorpromazin), og viss antibiotika (f.eks. gatifloxacin, moxifloxacin) er forbudt.