Pimavanserin pour l'insomnie chez les vétérans atteints de SSPT (PIP-II)

Critère d'intégration:

1. vétérans adultes, hommes et femmes, âgés de 18 à 64 ans ;

2. Lors de la visite d'inscription initiale, répond aux normes DSM-5 du trouble de l'insomnie chronique, comme suit :

   1. Se plaint d'insatisfaction à l'égard du sommeil nocturne sous forme de difficulté à s'endormir (latence d'endormissement subjective de 30 minutes), de difficulté à rester endormi (temps subjectif d'éveil après l'endormissement de 30 minutes) et/ou de se réveiller plus tôt le matin (30 minutes avant l'heure prévue du réveil). et avant un temps de sommeil total de 6,5 heures) que souhaité ;
   2. Fréquence de l'insomnie de 3 fois par semaine
   3. La durée de la plainte d'insomnie est de 3 mois
   4. Associé à une plainte de déficience diurne ;
3. Score total de l'indice de gravité de l'insomnie (ISI) 15 (insomnie modérée) ;
4. Déterminé à avoir des symptômes de SSPT cliniquement significatifs selon la liste de contrôle du SSPT (PCL-5); un score total de 33 est un seuil recommandé pour un diagnostic de SSPT ;
5. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole ;
6. Disposé à ne pas commencer un programme de traitement comportemental ou autre concomitant pour l'insomnie, le SSPT ou d'autres troubles psychiatriques pendant la participation à l'étude ;
7. Il est nécessaire que les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives acceptent de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une méthode de contraception pendant toute la durée de l'étude (c'est-à-dire, commençant 30 jours avant l'initiation du médicament et se prolongeant jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude). Les méthodes de contraception acceptables comprennent : 1) les contraceptifs hormonaux (par exemple, les contraceptifs oraux, les contraceptifs injectables, les implants contraceptifs) ou un dispositif intra-utérin non hormonal ;
8. Les sujets sont autorisés à continuer à prendre des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), du bupropion, des anticonvulsivants (à l'exception des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4) et d'autres médicaments psychiatriques non interdits pris à des doses stables pendant au moins 1 mois avant l'entrée en études.

Critère d'exclusion:

1. Actuel ou antécédents d'un trouble psychotique primaire (c'est-à-dire schizophrénie, trouble schizo-affectif ou bipolaire);
2. Idées suicidaires ou meurtrières actives nécessitant une intervention de crise ;
3. Trouble actuel modéré ou grave de consommation d'alcool ou de cannabis, ou autre trouble de consommation illicite de toute gravité ;
4. Antécédents de lésion cérébrale traumatique modérée ou grave ou d'une autre maladie neurologique (c.-à-d. AVC, épilepsie, sclérose en plaques);
5. Consommation de caféine jugée excessive et contribuant à l'insomnie selon l'avis des enquêteurs (par exemple, boissons caféinées consommées après 18h00 3 fois/semaine et/ou en corrélation avec le moment des plaintes d'insomnie) ;
6. Usage de tabac avant le coucher qui contribue à l'insomnie selon l'opinion des enquêteurs ou qui interférerait avec la réalisation d'un polysomnogramme nocturne ;
7. Diagnostic antérieur de trouble des mouvements périodiques des membres, de syndrome des jambes sans repos, de trouble du rythme circadien du sommeil, de narcolepsie, de trouble du comportement du sommeil à mouvements oculaires rapides ou d'autres troubles du sommeil (à l'exception de l'apnée obstructive du sommeil) pouvant confondre, de l'avis des enquêteurs, l'évaluation de insomnie;
8. Diagnostic antérieur d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère (définie comme un indice d'apnée hypopnée égal ou supérieur à 15 lors d'un test de sommeil à domicile ou d'une polysomnographie assistée) ;
9. Participants jugés à risque élevé d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère selon le questionnaire sur le ronflement, la fatigue, l'apnée observée, l'hypertension artérielle, l'indice de masse corporelle, l'âge, la circonférence du cou et le sexe masculin (STOP-BANG). Les sujets avec un score STOP-BANG de 5, ou un score STOP de 2 plus (indice de masse corporelle > 35 kg/m2 ou circonférence masculine ou cervicale > 40 cm), sont considérés comme à haut risque et seront orientés vers un traitement clinique ;
10. Participants identifiés comme ayant un indice d'apnée hypopnée (IAH) 15 lors du polysomnogramme de dépistage. Ces participants seront orientés vers un traitement clinique ;
11. Indice d'éveil des mouvements périodiques des membres 15 ou autres troubles du sommeil capturés lors du polysomnogramme de dépistage qui peuvent confondre, selon l'avis des enquêteurs, l'évaluation et le traitement de l'insomnie ;
12. Un intervalle QT prolongé, corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc), à l'électrocardiogramme de dépistage. Un QTc prolongé est défini comme 470 millisecondes pour les hommes et 480 millisecondes pour les femmes ;
13. Engagement dans la TCC-I, une exposition prolongée ou une thérapie de traitement cognitif pendant 1 semaine avant l'inscription qui, de l'avis des enquêteurs, peut confondre l'évaluation de l'insomnie et/ou du SSPT ;
14. Preuve actuelle d'une maladie cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, rénale, hépatique, neurologique ou autre cliniquement significative qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude ;
15. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ;
16. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes acceptables de prévention de la grossesse (REMARQUE : toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées ou ont été stérilisées chirurgicalement );
17. Patients présentant des affections connues pour augmenter le risque de torsades de pointes et/ou de mort subite, telles qu'une bradycardie symptomatique et un allongement congénital de l'intervalle QT ;
18. Hypnotiques ou autres médicaments sédatifs qui sont pris au coucher pour dormir (ex. mélatonine, agonistes des récepteurs de la mélatonine, zolpidem, eszopiclone, benzodiazépines, trazodone, mirtazapine, antidépresseurs tricycliques à faible dose, antihistaminiques, opioïdes, etc.) doivent être interrompus pendant 1 semaine avant l'inscription ;
19. Antipsychotiques et antidépresseurs ayant une activité antagoniste 5-HT2A connue (ex. quétiapine, olanzapine, mirtazapine, trazodone) doivent être arrêtés pendant 1 semaine avant l'inscription ;
20. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex. itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, indinavir) susceptibles d'augmenter les taux de pimavansérine sont interdits ;
21. Inducteurs puissants du CYP3A4 (ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis) susceptibles de réduire les taux de pimavansérine sont interdits ;
22. L'utilisation concomitante de médicaments connus pour augmenter l'intervalle QTc, tels que les antiarythmiques de classe 1A (par exemple, quinidine, procaïnamide), les antiarythmiques de classe 3 (par exemple, amiodarone, sotalol), certains médicaments antipsychotiques (par exemple, ziprasidone, chlorpromazine, les antibiotiques (p. ex. gatifloxacine, moxifloxacine) sont interdits.