Пимавансерин от бессонницы у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством (PIP-II)

Критерии включения:

1. Взрослые, мужчины и женщины-ветераны в возрасте от 18 до 64 лет;

2. При первоначальном посещении для регистрации соответствует следующим стандартам DSM-5 в отношении хронической бессонницы:

   1. Жалуется на неудовлетворенность ночным сном в виде затруднений с засыпанием (субъективное время латентного периода засыпания 30 минут), трудности с засыпанием (субъективное время бодрствования после начала сна 30 минут) и/или раннее пробуждение утром (за 30 минут до запланированного пробуждения). время и до общего времени сна 6,5 часов), чем хотелось бы;
   2. Частота бессонницы 3 раза в неделю
   3. Продолжительность жалоб на бессонницу составляет 3 месяца.
   4. Связан с жалобами на дневные нарушения;
3. Общий балл индекса тяжести бессонницы (ISI) 15 (умеренная бессонница);
4. Установлено наличие клинически значимых симптомов посттравматического стрессового расстройства в соответствии с контрольным списком посттравматического стрессового расстройства (PCL-5); общая сумма баллов 33 является рекомендованным порогом для диагностики посттравматического стрессового расстройства;
5. желание и возможность соблюдать все аспекты протокола;
6. Желание не начинать параллельную поведенческую или другую программу лечения бессонницы, посттравматического стрессового расстройства или других психических расстройств во время участия в исследовании;
7. Требуется, чтобы женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, согласились либо воздерживаться от сексуальной активности, либо использовать метод контрацепции на время исследования (т. последнюю дозу исследуемого препарата). К приемлемым методам контрацепции относятся: 1) гормональные контрацептивы (например, оральные контрацептивы, инъекционные контрацептивы, противозачаточные имплантаты) или негормональные внутриматочные средства;
8. Субъектам разрешается продолжать принимать ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), бупропион, противосудорожные препараты (за исключением сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4) и другие незапрещенные психиатрические препараты, принимаемые в стабильных дозах в течение как минимум 1 месяца. до поступления на учебу.

Критерий исключения:

1. Первичное психотическое расстройство в настоящее время или в анамнезе (например, шизофрения, шизоаффективное или биполярное расстройство);
2. Активные суицидальные или убийственные мысли, требующие кризисного вмешательства;
3. Текущее умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением алкоголя или каннабиса, или другое расстройство, связанное с незаконным употреблением алкоголя, любой степени тяжести;
4. В анамнезе умеренная или тяжелая черепно-мозговая травма или другое неврологическое заболевание (например, инсульт, эпилепсия, рассеянный склероз);
5. Употребление кофеина, которое считается чрезмерным и способствует бессоннице, по мнению исследователей (например, напитки с кофеином, потребляемые после 18:00 3 раза в неделю и/или коррелирующие со временем появления жалоб на бессонницу);
6. Употребление табака перед сном, которое, по мнению исследователей, способствует бессоннице или мешает проведению ночной полисомнограммы;
7. Предыдущий диагноз расстройства периодических движений конечностей, синдрома беспокойных ног, расстройства сна с циркадным ритмом, нарколепсии, расстройства поведения во сне с быстрыми движениями глаз или других нарушений сна (кроме обструктивного апноэ во сне), которые, по мнению исследователей, могут исказить оценку бессонница;
8. Предыдущий диагноз обструктивного апноэ сна от умеренной до тяжелой степени (определяемый как индекс апноэ-гипопноэ, равный или превышающий 15 при домашнем тесте сна или посещаемой полисомнографии);
9. Согласно опроснику по храпу, усталости, наблюдаемому апноэ, высокому кровяному давлению, индексу массы тела, возрасту, окружности шеи и мужскому полу (STOP-BANG), участники имеют высокий риск обструктивного апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени. Субъекты с оценкой STOP-BANG 5 или оценкой STOP 2 плюс (индекс массы тела > 35 кг/м2 или мужская окружность или окружность шеи > 40 см) относятся к группе высокого риска и будут направлены на клиническое лечение;
10. Участники, идентифицированные как имеющие индекс апноэ-гипопноэ (AHI) 15 во время скрининговой полисомнограммы. Эти участники будут направлены на клиническое лечение;
11. Индекс возбуждения при периодических движениях конечностей 15 или другие нарушения сна, зафиксированные при скрининговой полисомнограмме, которые могут, по мнению исследователей, затруднить оценку и лечение бессонницы;
12. Удлиненный интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) на скрининговой электрокардиограмме. Удлиненный QTc определяется как 470 миллисекунд для мужчин и 480 миллисекунд для женщин;
13. Участие в CBT-I, длительном воздействии или терапии когнитивной обработки в течение 1 недели до зачисления, что, по мнению исследователей, может исказить оценку бессонницы и / или посттравматического стрессового расстройства;
14. Текущие данные о клинически значимых сердечных, респираторных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, неврологических или других медицинских заболеваниях, которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования;
15. Женщины, которые кормят грудью или беременны во время скрининга;
16. Женщины детородного возраста, которые не применяют приемлемые методы предотвращения беременности (ПРИМЕЧАНИЕ: все женщины будут считаться способными к деторождению, если они не находятся в постменопаузе или не были стерилизованы хирургическим путем);
17. Пациенты с состояниями, которые, как известно, повышают риск torsades de pointes и/или внезапной смерти, такие как симптоматическая брадикардия и врожденное удлинение интервала QT;
18. Снотворные или другие седативные препараты, принимаемые перед сном для сна (напр. прием мелатонина, агонистов мелатониновых рецепторов, золпидема, эзопиклона, бензодиазепинов, тразодона, миртазапина, низких доз трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов, опиоидов и т. д.) необходимо прекратить за 1 неделю до включения в исследование;
19. Нейролептики и антидепрессанты с известным антагонистическим действием на 5-HT2A (напр. кветиапин, оланзапин, миртазапин, тразодон) необходимо отменить за 1 неделю до включения в исследование;
20. Сильные ингибиторы CYP3A4 (напр. итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, индинавир), которые могут повышать уровень пимавансерина, запрещены;
21. Сильные индукторы CYP3A4 (напр. запрещены рифампин, карбамазепин, фенитоин, зверобой), которые могут снижать уровень пимавансерина;
22. Одновременный прием препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QTc, таких как антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, новокаинамид), антиаритмические препараты класса 3 (например, амиодарон, соталол), некоторые антипсихотические препараты (например, зипразидон, хлорпромазин, тиоридазин) и некоторые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин) запрещены.