Pimavanserin för sömnlöshet hos veteraner med PTSD (PIP-II)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna, manliga och kvinnliga veteraner, 18-64 år;

2. Vid det första inskrivningsbesöket uppfyller DSM-5-standarderna för kronisk sömnlöshetsstörning, enligt följande:

   1. Klagar på missnöje med nattsömnen i form av svårigheter att somna (subjektiv sömnstartlatens 30 minuter), svårigheter att sova (subjektiv vakentid efter sömnstart 30 minuter) och/eller uppvaknande tidigare på morgonen (30 minuter före schemalagd vakning). tid och före en total sömntid på 6,5 timmar) än önskat;
   2. Sömnlöshet frekvens 3 gånger per vecka
   3. Varaktigheten av sömnlöshetsklagomålet är 3 månader
   4. Förknippas med klagomål om funktionsnedsättning under dagtid;
3. Insomnia Severity Index (ISI) totalpoäng 15 (måttlig sömnlöshet);
4. Fast besluten att ha kliniskt signifikanta PTSD-symtom enligt PTSD-checklistan (PCL-5); ett totalpoäng på 33 är en rekommenderad gräns för en diagnos av PTSD;
5. Villig och kapabel att följa alla aspekter av protokollet;
6. Villig att inte starta ett samtidigt beteendemässigt eller annat behandlingsprogram för sömnlöshet, PTSD eller andra psykiatriska störningar under deltagandet i studien;
7. Det krävs att kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva går med på att antingen avstå från sexuell aktivitet eller använda en preventivmetod under hela studien (d.v.s. med början 30 dagar före läkemedlets start och sträcker sig till 30 dagar efter att läkemedlet påbörjas. sista dosen av studieläkemedlet). Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar: 1) hormonella preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, injicerbara preventivmedel, preventivmedelsimplantat) eller en icke-hormonell intrauterin anordning;
8. Försökspersoner får stanna på serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), bupropion, antikonvulsiva medel (exklusive starka CYP3A4-hämmare eller inducerare) och andra icke-förbjudna, psykiatriska läkemedel som tagits i minst 1 månadsdos. innan studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell eller en historia av en primär psykotisk störning (d.v.s. schizofreni, schizoaffektiv eller bipolär sjukdom);
2. Aktiva självmordstankar eller mordidéer som kräver krisingripande;
3. Aktuell måttlig eller svår alkohol- eller cannabismissbruksstörning, eller annan olaglig användningsstörning av någon svårighetsgrad;
4. En historia av måttlig eller svår traumatisk hjärnskada eller annan neurologisk sjukdom (d.v.s. stroke, epilepsi, multipel skleros);
5. Koffeinanvändning som anses överdriven och som bidrar till sömnlösheten enligt utredarnas åsikt (t.ex. koffeinhaltiga drycker som konsumeras efter 18:00 3 gånger/vecka och/eller som korrelerar med tidpunkten för sömnbesvären);
6. Tobaksanvändning före sänggåendet som bidrar till sömnlösheten enligt utredarnas åsikt eller som skulle störa fullföljandet av ett polysomnogram över natten;
7. Tidigare diagnos av periodisk rörelsestörning i armar och ben, restless legs-syndrom, dygnsrytmsömnstörning, narkolepsi, störningar i sömnbeteende med snabba ögonrörelser eller andra sömnstörningar (förutom obstruktiv sömnapné) som kan förvirra, enligt utredarnas åsikt, bedömningen av sömnlöshet;
8. Tidigare diagnos av måttlig till svår obstruktiv sömnapné (definierad som ett apnéhypopnéindex lika med eller större än 15 vid sömntest i hemmet eller vid polysomnografi);
9. Deltagare som bedöms löpa hög risk för måttlig till svår obstruktiv sömnapné enligt frågeformuläret Snarkning, trötthet, observerad apné, högt blodtryck, kroppsmassaindex, ålder, halsomkrets och manligt kön (STOP-BANG). Patienter med STOP-BANG-poäng 5, eller STOP-poäng på 2 plus (kroppsmassaindex > 35 kg/m2 eller manlig eller halsomkrets >40 cm), anses vara högrisk och kommer att remitteras till klinisk behandling;
10. Deltagarna identifierade sig ha ett apnéhypopnéindex (AHI) 15 under screeningpolysomnogrammet. Dessa deltagare kommer att hänvisas till klinisk behandling;
11. Periodiskt upphetsningsindex för armrörelser 15 eller andra sömnstörningar som fångats under screeningpolysomnogrammet som kan förvirra, enligt utredarnas åsikt, bedömningen och behandlingen av sömnlöshet;
12. Ett förlängt QT-intervall, korrigerat för hjärtfrekvens (QTc), vid screening-elektrokardiogrammet. En förlängd QTc definieras som 470 millisekunder för män och 480 millisekunder för kvinnor;
13. Engagemang i KBT-I, långvarig exponering eller kognitiv bearbetningsterapi under 1 vecka före inskrivning som enligt utredarnas åsikt kan förvirra bedömningen av sömnlöshet och/eller PTSD;
14. Aktuella bevis på kliniskt signifikanta hjärt-, andnings-, gastrointestinala, njur-, lever-, neurologiska eller andra medicinska sjukdomar som enligt utredarens eller utredarnas uppfattning kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar;
15. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening;
16. Kvinnor i fertil ålder som inte tillämpar acceptabla metoder för att förebygga graviditet (OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala eller har steriliserats kirurgiskt);
17. Patienter med tillstånd som är kända för att öka risken för torsades de pointes och/eller plötslig död, såsom symptomatisk bradykardi och medfödd förlängning av QT-intervallet;
18. Hypnotika eller andra lugnande läkemedel som tas vid sänggåendet för att sova (t.ex. melatonin, melatoninreceptoragonister, zolpidem, eszopiklon, bensodiazepiner, trazodon, mirtazapin, lågdos tricykliska antidepressiva, antihistaminer, opioider, etc.) måste avbrytas i 1 vecka före inskrivning;
19. Antipsykotika och antidepressiva medel med känd 5-HT2A-antagonistaktivitet (ex. quetiapin, olanzapin, mirtazapin, trazodon) måste avbrytas i 1 vecka före inskrivning;
20. Starka CYP3A4-hämmare (ex. itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, indinavir) som kan öka nivåerna av pimavanserin är förbjudna;
21. Starka CYP3A4-inducerare (ex. rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesört) som kan minska nivåerna av pimavanserin är förbjudna;
22. Samtidig användning av läkemedel som är kända för att öka QTc-intervallet, såsom klass 1A antiarytmika (t.ex. kinidin, prokainamid), klass 3 antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol), vissa antipsykotiska läkemedel (t.ex. ziprasidon, klorpromazin), och viss antibiotika (t.ex. gatifloxacin, moxifloxacin) är förbjudna.