Pimavanserin pro nespavost u veteránů s PTSD (PIP-II)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí, muži a ženy veteráni, ve věku 18-64;

2. Při úvodní návštěvě splňuje standardy DSM-5 pro chronickou poruchu nespavosti, a to následovně:

   1. Stěžuje si na nespokojenost s nočním spánkem ve formě potíží s usínáním (subjektivní latence nástupu spánku 30 minut), potíže s udržením spánku (subjektivní doba probuzení po začátku spánku 30 minut) a/nebo dřívější probuzení ráno (30 minut před plánovaným probuzením čas a před celkovou dobou spánku 6,5 hodiny), než je požadováno;
   2. Frekvence nespavosti 3krát týdně
   3. Doba trvání stížnosti na nespavost je 3 měsíce
   4. Spojeno se stížností na zhoršení denního stavu;
3. Insomnia Severity Index (ISI) celkové skóre 15 (střední nespavost);
4. Bylo zjištěno, že má klinicky významné příznaky PTSD podle kontrolního seznamu PTSD (PCL-5); celkové skóre 33 je doporučená hranice pro diagnózu PTSD;
5. Ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu;
6. Ochota nezahájit souběžný behaviorální nebo jiný léčebný program pro nespavost, PTSD nebo jiné psychiatrické poruchy během účasti ve studii;
7. Požaduje se, aby ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, souhlasily s tím, že se buď zdrží sexuální aktivity, nebo budou používat metodu antikoncepce po dobu trvání studie (tj. počínaje 30 dny před zahájením léčby a prodlužovat do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku). Přijatelné způsoby antikoncepce zahrnují: 1) hormonální antikoncepce (např. orální antikoncepce, injekční antikoncepce, antikoncepční implantát) nebo nehormonální nitroděložní tělísko;
8. Subjektům je povoleno zůstat na inhibitorech zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorech zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), bupropionu, antikonvulzivech (kromě silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4) a dalších nezakázaných psychiatrických lécích užívaných ve stabilních dávkách po dobu alespoň 1 měsíce před nástupem do studia.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo anamnéza primární psychotické poruchy (tj. schizofrenie, schizoafektivní nebo bipolární porucha);
2. Aktivní sebevražedné nebo vražedné myšlenky vyžadující krizovou intervenci;
3. Současná středně závažná nebo závažná porucha související s užíváním alkoholu nebo konopí nebo jiná porucha související s nezákonným užíváním jakékoli závažnosti;
4. Středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku nebo jiné neurologické onemocnění v anamnéze (tj. mrtvice, epilepsie, roztroušená skleróza);
5. užívání kofeinu, které je považováno za nadměrné a podle názoru vyšetřovatelů přispívá k nespavosti (např. kofeinové nápoje konzumované 3krát týdně po 18:00 a/nebo které koreluje s načasováním stížností na nespavost);
6. užívání tabáku před spaním, které podle názoru vyšetřovatelů přispívá k nespavosti nebo které by narušovalo dokončení nočního polysomnogramu;
7. Předchozí diagnóza poruchy periodického pohybu končetin, syndrom neklidných nohou, porucha cirkadiánního rytmu spánku, narkolepsie, porucha spánkového chování při rychlém pohybu očí nebo jiné poruchy spánku (kromě obstrukční spánkové apnoe), které mohou podle názoru vyšetřovatelů zmást hodnocení nespavost;
8. Předchozí diagnóza středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe (definovaná jako index apnoe hypopnoe rovný nebo vyšší než 15 při domácím spánkovém testu nebo při navštěvované polysomnografii);
9. Účastníci se domnívali, že mají vysoké riziko středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe podle dotazníku Chrápání, Únava, Pozorovaná apnoe, vysoký krevní tlak, Index tělesné hmotnosti, Věk, Obvod krku a Mužské pohlaví (STOP-BANG). Subjekty se skóre STOP-BANG 5 nebo skóre STOP 2 plus (index tělesné hmotnosti > 35 kg/m2 nebo mužský obvod nebo obvod krku > 40 cm) jsou považovány za vysoce rizikové a budou odeslány na klinickou léčbu;
10. Účastníci identifikovali během screeningového polysomnogramu index apnoe hypopnoe (AHI) 15. Tito účastníci budou odesláni na klinickou léčbu;
11. Index periodického vzrušení pohybu končetin 15 nebo jiné poruchy spánku zachycené během screeningového polysomnogramu, které mohou podle názoru výzkumníků zmást hodnocení a léčbu nespavosti;
12. Prodloužený QT interval, korigovaný na srdeční frekvenci (QTc), na screeningovém elektrokardiogramu. Prodloužené QTc je definováno jako 470 milisekund pro muže a 480 milisekund pro ženy;
13. Zapojení do CBT-I, prodloužená expozice nebo terapie kognitivním zpracováním po dobu 1 týdne před zařazením, které podle názoru zkoušejících mohou zmást hodnocení nespavosti a/nebo PTSD;
14. Aktuální důkazy o klinicky významném srdečním, respiračním, gastrointestinálním, ledvinovém, jaterním, neurologickém nebo jiném zdravotním onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie;
15. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu;
16. Ženy ve fertilním věku, které nepraktikují přijatelné metody prevence těhotenství (POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální nebo nebyly chirurgicky sterilizovány);
17. Pacienti se stavy, o nichž je známo, že zvyšují riziko torsades de pointes a/nebo náhlé smrti, jako je symptomatická bradykardie a vrozené prodloužení QT intervalu;
18. Hypnotika nebo jiné sedativní léky, které se užívají před spaním kvůli spánku (např. melatonin, agonisté melatoninových receptorů, zolpidem, eszopiklon, benzodiazepiny, trazodon, mirtazapin, nízkodávková tricyklická antidepresiva, antihistaminika, opioidy atd.) musí být vysazena na 1 týden před zařazením;
19. Antipsychotika a antidepresiva se známou antagonistickou aktivitou 5-HT2A (např. quetiapin, olanzapin, mirtazapin, trazodon) musí být vysazena 1 týden před zařazením do studie;
20. Silné inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, klarithromycin, indinavir), které mohou zvyšovat hladiny pimavanserinu, jsou zakázány;
21. Silné induktory CYP3A4 (např. rifampin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná), které mohou snížit hladiny pimavanserinu, jsou zakázány;
22. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, jako jsou antiarytmika třídy 1A (např. chinidin, prokainamid), antiarytmika třídy 3 (např. amiodaron, sotalol), určité antipsychotické léky (např. ziprasidon, chlorpromazin), některé thioridpromazin antibiotika (např. gatifloxacin, moxifloxacin) jsou zakázány.