Pimavanserin para el insomnio en veteranos con PTSD (PIP-II)

Criterios de inclusión:

1. Veteranos adultos, hombres y mujeres, de 18 a 64 años;

2. En la visita de inscripción inicial, cumple con los estándares DSM-5 de trastorno de insomnio crónico, de la siguiente manera:

   1. Se queja de insatisfacción con el sueño nocturno en forma de dificultad para conciliar el sueño (latencia subjetiva de inicio del sueño de 30 minutos), dificultad para permanecer dormido (tiempo subjetivo de vigilia después del inicio del sueño de 30 minutos) y/o despertar más temprano en la mañana (30 minutos antes del despertar programado). tiempo y antes de un tiempo total de sueño de 6,5 horas) que el deseado;
   2. Insomnio frecuencia de 3 veces por semana
   3. La duración de la queja de insomnio es de 3 meses.
   4. Asociado con queja de deterioro diurno;
3. Índice de gravedad del insomnio (ISI) puntuación total 15 (insomnio moderado);
4. Determinado a tener síntomas de PTSD clínicamente significativos según la Lista de verificación de PTSD (PCL-5); una puntuación total de 33 es un límite recomendado para un diagnóstico de PTSD;
5. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo;
6. Dispuesto a no iniciar un programa de tratamiento conductual o de otro tipo para el insomnio, el TEPT u otros trastornos psiquiátricos durante la participación en el estudio;
7. Se requiere que las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas acuerden abstenerse de la actividad sexual o usar un método anticonceptivo durante la duración del estudio (es decir, comenzando 30 días antes del inicio del fármaco y extendiéndose hasta 30 días después del estudio). última dosis del fármaco del estudio). Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: 1) anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables, implante anticonceptivo) o un dispositivo intrauterino no hormonal;
8. Los sujetos pueden seguir tomando inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), bupropión, anticonvulsivos (excluyendo los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4) y otros medicamentos psiquiátricos no prohibidos tomados en dosis estables durante al menos 1 mes. antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

1. actual o antecedentes de un trastorno psicótico primario (es decir, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o bipolar);
2. Ideación suicida u homicida activa que requiere intervención de crisis;
3. Trastorno actual moderado o grave por consumo de alcohol o cannabis, u otro trastorno por consumo ilícito de cualquier gravedad;
4. Antecedentes de lesión cerebral traumática moderada o grave u otra enfermedad neurológica (es decir, accidente cerebrovascular, epilepsia, esclerosis múltiple);
5. Consumo de cafeína que se considera excesivo y contribuye al insomnio según la opinión de los investigadores (p. ej., bebidas con cafeína consumidas después de las 18:00 3 veces por semana y/o que se correlaciona con el momento de las quejas de insomnio);
6. Consumo de tabaco antes de acostarse que contribuya al insomnio según la opinión de los investigadores o que interfiera con la realización de un polisomnograma nocturno;
7. Diagnóstico previo de trastorno del movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, trastorno del sueño del ritmo circadiano, narcolepsia, trastorno del comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos u otros trastornos del sueño (excepto la apnea obstructiva del sueño) que pueden confundir, según la opinión de los investigadores, la evaluación de insomnio;
8. Diagnóstico previo de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave (definida como un índice de apnea hipopnea igual o superior a 15 en la prueba de sueño domiciliaria o polisomnografía asistida);
9. Participantes considerados en alto riesgo de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave según el cuestionario de ronquidos, cansancio, apnea observada, presión arterial alta, índice de masa corporal, edad, circunferencia del cuello y género masculino (STOP-BANG). Los sujetos con una puntuación STOP-BANG de 5 o una puntuación STOP de 2 o más (índice de masa corporal > 35 kg/m2 o circunferencia masculina o del cuello > 40 cm) se consideran de alto riesgo y se derivarán a tratamiento clínico;
10. Participantes identificados con un índice de apnea hipopnea (IAH) de 15 durante el polisomnograma de detección. Estos participantes serán derivados a tratamiento clínico;
11. índice de excitación de movimiento periódico de las extremidades 15 u otros trastornos del sueño capturados durante el polisomnograma de detección que pueden confundir, según la opinión de los investigadores, la evaluación y el tratamiento del insomnio;
12. Un intervalo QT prolongado, corregido por la frecuencia cardíaca (QTc), en el electrocardiograma de detección. Un QTc prolongado se define como 470 milisegundos para hombres y 480 milisegundos para mujeres;
13. Participación en CBT-I, exposición prolongada o terapia de procesamiento cognitivo durante 1 semana antes de la inscripción que, en opinión de los investigadores, puede confundir la evaluación del insomnio o el TEPT;
14. Evidencia actual de enfermedades cardíacas, respiratorias, gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas u otras enfermedades médicas clínicamente significativas que, en opinión de los investigadores, podrían afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio;
15. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección;
16. Mujeres en edad fértil que no estén practicando métodos aceptables de prevención del embarazo (NOTA: todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente);
17. Pacientes con condiciones conocidas por aumentar el riesgo de torsades de pointes y/o muerte súbita, como bradicardia sintomática y prolongación congénita del intervalo QT;
18. Hipnóticos u otros medicamentos sedantes que se toman a la hora de acostarse para dormir (p. melatonina, agonistas de los receptores de melatonina, zolpidem, eszopiclona, ​​benzodiazepinas, trazodona, mirtazapina, antidepresivos tricíclicos en dosis bajas, antihistamínicos, opioides, etc.) deben suspenderse durante 1 semana antes de la inscripción;
19. Antipsicóticos y antidepresivos con actividad antagonista conocida de 5-HT2A (ej. quetiapina, olanzapina, mirtazapina, trazodona) debe suspenderse durante 1 semana antes de la inscripción;
20. Inhibidores potentes de CYP3A4 (ej. itraconazol, ketoconazol, claritromicina, indinavir) que pueden aumentar los niveles de pimavanserina están prohibidos;
21. Inductores potentes de CYP3A4 (ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) que pueden reducir los niveles de pimavanserina están prohibidos;
22. El uso concomitante de medicamentos que aumentan el intervalo QTc, como antiarrítmicos de clase 1A (p. ej., quinidina, procainamida), antiarrítmicos de clase 3 (p. ej., amiodarona, sotalol), ciertos medicamentos antipsicóticos (p. ej., ziprasidona, clorpromazina, tioridazina) y ciertos los antibióticos (p. ej., gatifloxacina, moxifloxacina) están prohibidos.