Pimavanseriini unettomuuteen veteraaneille, joilla on PTSD (PIP-II)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset, mies- ja naisveteraanit, 18-64-vuotiaat;

2. Täyttää ensimmäisellä ilmoittautumiskäynnillä kroonisen unettomuushäiriön DSM-5-standardit seuraavasti:

   1. Valittaa tyytymättömyydestä yöuneen nukahtamisvaikeuksien muodossa (subjektiivinen unen alkamislatenssi 30 minuuttia), vaikeudet nukahtaa (subjektiivinen hereilläoloaika unen alkamisen jälkeen 30 minuuttia) ja/tai herääminen aikaisemmin aamulla (30 minuuttia ennen suunniteltua herätystä) aika ja ennen 6,5 tunnin kokonaisnukkumisaikaa) kuin haluttu;
   2. Unettomuus 3 kertaa viikossa
   3. Unettomuusvalituksen kesto on 3 kuukautta
   4. Liittyy valitukseen päiväsaikaan liittyvästä vajaatoiminnasta;
3. Insomnia Severity Index (ISI) kokonaispistemäärä 15 (kohtalainen unettomuus);
4. todettu olevan kliinisesti merkittäviä PTSD-oireita PTSD-tarkistuslistan (PCL-5) mukaisesti; kokonaispistemäärä 33 on suositeltu raja-arvo PTSD-diagnoosille;
5. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia;
6. halukas olemaan aloittamatta samanaikaista käyttäytymis- tai muuta hoito-ohjelmaa unettomuuden, PTSD:n tai muiden psykiatristen häiriöiden vuoksi tutkimukseen osallistumisen aikana;
7. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava joko pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan (eli 30 päivää ennen lääkkeen aloittamista ja 30 päivään hoidon aloittamisen jälkeen). tutkimuslääkkeen viimeinen annos). Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: 1) hormonaaliset ehkäisyvälineet (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, injektoitavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisyimplantti) tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite;
8. Koehenkilöt saavat käyttää serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), serotoniinin noradrenaliinin takaisinoton estäjiä (SNRI), bupropionia, kouristuslääkkeitä (lukuun ottamatta vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita) ja muita ei-kielletyjä psykiatrisia lääkkeitä vakaina annoksina vähintään 1 kuukauden ajan. ennen opiskelua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi primaarinen psykoottinen häiriö (eli skitsofrenia, skitsoaffektiivinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö);
2. Aktiiviset itsemurha- tai murha-ajatukset, jotka vaativat kriisitoimenpiteitä;
3. Nykyinen kohtalainen tai vakava alkoholin tai kannabiksen käytön häiriö tai muu laittoman käytön häiriö minkä tahansa vakavuuden mukaan;
4. Aiemmin ollut kohtalainen tai vaikea traumaattinen aivovamma tai muu neurologinen sairaus (esim. aivohalvaus, epilepsia, multippeliskleroosi);
5. Kofeiinin käyttö, joka katsotaan liialliseksi ja edistää unettomuutta tutkijoiden näkemyksen mukaan (esim. kofeiinipitoiset juomat, joita nautitaan klo 18.00 jälkeen 3 kertaa viikossa ja/tai joka korreloi unettomuusvalitusten ajoituksen kanssa);
6. Tupakan käyttö ennen nukkumaanmenoa, joka edistää unettomuutta tutkijoiden näkemyksen mukaan tai häiritsee yön yli tehdyn polysomnogrammin suorittamista;
7. Aikaisempi diagnoosi raajan jaksoittaisesta liikehäiriöstä, levottomat jalat -oireyhtymästä, vuorokausirytmin unihäiriöstä, narkolepsiasta, nopeiden silmien liikkeiden unihäiriöstä tai muista unihäiriöistä (paitsi obstruktiivinen uniapnea), jotka voivat tutkijoiden näkemyksen mukaan hämmentää unettomuus;
8. Aiempi diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta obstruktiivisesta uniapneasta (määritelty apnean hypopnea-indeksinä, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 15 kotona tehdyssä unitestissä tai hoidetussa polysomnografiassa);
9. Osallistujilla katsottiin olevan suuri riski sairastua keskivaikeaan tai vaikeaan obstruktiiviseen uniapneaan kuorsaus-, väsymys-, havaittu apnea-, korkea verenpaine-, painoindeksi-, ikä-, niskan ympärysmitta- ja miesten sukupuolikyselyn (STOP-BANG) perusteella. Koehenkilöt, joiden STOP-BANG-pistemäärä on 5 tai STOP-pistemäärä 2 plus (painoindeksi > 35 kg/m2 tai miehen tai niskan ympärysmitta > 40 cm), katsotaan riskialttiiksi ja heidät ohjataan kliiniseen hoitoon.
10. Osallistujien havaittiin olevan apnea-hypopneaindeksi (AHI) 15 seulontapolysomnogrammin aikana. Nämä osallistujat ohjataan kliiniseen hoitoon;
11. Jaksottaisen raajan liikkeiden kiihtymisindeksi 15 tai muut seulontapolysomnogrammin aikana havaitut unihäiriöt, jotka voivat tutkijoiden mielestä hämmentää unettomuuden arviointia ja hoitoa;
12. Pidentynyt QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) seulontasähkökardiogrammissa. Pidentynyt QTc määritellään miehillä 470 millisekuntia ja naisilla 480 millisekuntia;
13. Osallistuminen CBT-I:een, pitkäaikainen altistuminen tai kognitiivinen prosessointiterapia 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista, mikä voi tutkijoiden mielestä sekoittaa unettomuuden ja/tai PTSD:n arviointia;
14. Nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sydän-, hengitys-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologisesta tai muusta lääketieteellisestä sairaudesta, joka tutkijan (tutkijien) mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja;
15. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnassa;
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttäviä raskauden ehkäisymenetelmiä (HUOM: Kaikki naiset katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi, elleivät he ole postmenopausaalisilla tai steriloituja kirurgisesti);
17. Potilaat, joilla on sairauksia, joiden tiedetään lisäävän torsades de pointesin ja/tai äkillisen kuoleman riskiä, ​​kuten oireinen bradykardia ja synnynnäinen QT-ajan pidentyminen;
18. Unilääkkeet tai muut rauhoittavat lääkkeet, joita otetaan ennen nukkumaanmenoa nukkumaanmenoa varten (esim. melatoniini, melatoniinireseptoriagonistit, tsolpideemi, eszopikloni, bentsodiatsepiinit, tratsodoni, mirtatsapiini, pieniannoksiset trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit, opioidit jne.) on lopetettava 1 viikon ajaksi ennen ilmoittautumista;
19. Antipsykootit ja masennuslääkkeet, joilla on tunnettu 5-HT2A-antagonistivaikutus (esim. ketiapiini, olantsapiini, mirtatsapiini, tratsodoni) on lopetettava 1 viikon ajaksi ennen ilmoittautumista;
20. Vahvat CYP3A4-estäjät (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri), jotka voivat nostaa pimavanseriinipitoisuuksia, ovat kiellettyjä;
21. Vahvat CYP3A4-induktorit (esim. rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini, mäkikuisma), jotka voivat alentaa pimavanseriinipitoisuutta, ovat kiellettyjä;
22. Samanaikainen käyttö lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, kuten luokan 1A rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini, prokaiiniamidi), luokan 3 rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli), tiettyjen psykoosilääkkeiden (esim. tsiprasidoni, klooripromatsiini ja tietty klooripromatsiini). antibiootit (esim. gatifloksasiini, moksifloksasiini) ovat kiellettyjä.