Pimavanserin per l'insonnia nei veterani con PTSD (PIP-II)

Criterio di inclusione:

1. Veterani adulti, maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 64 anni;

2. Alla visita di iscrizione iniziale, soddisfa gli standard DSM-5 del disturbo da insonnia cronica, come segue:

   1. Lamenta insoddisfazione per il sonno notturno sotto forma di difficoltà ad addormentarsi (latenza soggettiva di inizio del sonno 30 minuti), difficoltà a mantenere il sonno (tempo soggettivo di veglia dopo l'inizio del sonno 30 minuti) e/o risveglio anticipato al mattino (30 minuti prima della veglia programmata tempo e prima di un tempo di sonno totale di 6,5 ore) di quanto desiderato;
   2. Frequenza di insonnia di 3 volte a settimana
   3. La durata della denuncia di insonnia è di 3 mesi
   4. Associato a denuncia di compromissione diurna;
3. Insomnia Severity Index (ISI) punteggio totale 15 (insonnia moderata);
4. Determinato ad avere sintomi di PTSD clinicamente significativi secondo la lista di controllo PTSD (PCL-5); un punteggio totale di 33 è un limite raccomandato per una diagnosi di PTSD;
5. Disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo;
6. Disposti a non avviare un programma comportamentale o di altro trattamento concomitante per insonnia, disturbo da stress post-traumatico o altri disturbi psichiatrici durante la partecipazione allo studio;
7. È necessario che le donne in età fertile che sono sessualmente attive accettino di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare un metodo contraccettivo per la durata dello studio (vale a dire, a partire da 30 giorni prima dell'inizio del trattamento e fino a 30 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio). I metodi contraccettivi accettabili includono: 1) contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili, impianto contraccettivo) o un dispositivo intrauterino non ormonale;
8. I soggetti possono continuare a prendere inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI), bupropione, anticonvulsivanti (esclusi forti inibitori o induttori del CYP3A4) e altri farmaci psichiatrici non proibiti assunti a dosi stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Attuale o una storia di un disturbo psicotico primario (cioè schizofrenia, schizoaffettivo o disturbo bipolare);
2. Ideazione suicidaria o omicida attiva che richiede un intervento di crisi;
3. Disturbo attuale moderato o grave da uso di alcol o cannabis o altro disturbo da uso illecito di qualsiasi gravità;
4. Una storia di lesione cerebrale traumatica moderata o grave o altra malattia neurologica (ad es. ictus, epilessia, sclerosi multipla);
5. Uso di caffeina ritenuto eccessivo e che contribuisce all'insonnia secondo l'opinione degli investigatori (ad es. Bevande contenenti caffeina consumate dopo le 18:00 3 volte a settimana e/o correlate con i tempi dei disturbi dell'insonnia);
6. Uso di tabacco prima di coricarsi che sta contribuendo all'insonnia secondo il parere degli investigatori o che interferirebbe con il completamento di un polisonnogramma notturno;
7. Precedente diagnosi di disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno, narcolessia, disturbo del comportamento del sonno con movimento rapido degli occhi o altri disturbi del sonno (eccetto l'apnea ostruttiva del sonno) che possono confondere, secondo l'opinione degli investigatori, la valutazione di insonnia;
8. Pregressa diagnosi di apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave (definita come indice di apnea-ipopnea uguale o superiore a 15 al test del sonno domiciliare o alla polisonnografia assistita);
9. Partecipanti ritenuti ad alto rischio di apnea notturna ostruttiva da moderata a grave in base al questionario su russamento, stanchezza, apnea osservata, ipertensione, indice di massa corporea, età, circonferenza del collo e sesso maschile (STOP-BANG). Soggetti con un punteggio STOP-BANG 5, o punteggio STOP di 2 plus (indice di massa corporea > 35 kg/m2 o circonferenza maschile o del collo > 40 cm), sono considerati ad alto rischio e saranno indirizzati al trattamento clinico;
10. Partecipanti identificati come aventi un indice di apnea ipopnea (AHI) 15 durante il polisonnogramma di screening. Questi partecipanti saranno indirizzati al trattamento clinico;
11. Indice di eccitazione del movimento periodico degli arti 15 o altri disturbi del sonno rilevati durante il polisonnogramma di screening che possono confondere, secondo l'opinione degli investigatori, la valutazione e il trattamento dell'insonnia;
12. Un intervallo QT prolungato, corretto per la frequenza cardiaca (QTc), all'elettrocardiogramma di screening. Un QTc prolungato è definito come 470 millisecondi per i maschi e 480 millisecondi per le femmine;
13. Impegno in CBT-I, esposizione prolungata o terapia di elaborazione cognitiva per 1 settimana prima dell'arruolamento che secondo il parere degli investigatori può confondere la valutazione dell'insonnia e/o PTSD;
14. Prove attuali di malattie cardiache, respiratorie, gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche o di altro tipo clinicamente significative che, secondo il parere dello sperimentatore (i), potrebbero influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio;
15. Donne che allattano o sono incinte allo screening;
16. Donne in età fertile che non praticano metodi di prevenzione della gravidanza accettabili (NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa o siano state sterilizzate chirurgicamente);
17. Pazienti con condizioni note per aumentare il rischio di torsione di punta e/o morte improvvisa, come bradicardia sintomatica e prolungamento congenito dell'intervallo QT;
18. Ipnotici o altri farmaci sedativi che vengono assunti prima di coricarsi per dormire (es. melatonina, agonisti del recettore della melatonina, zolpidem, eszopiclone, benzodiazepine, trazodone, mirtazapina, antidepressivi triciclici a basso dosaggio, antistaminici, oppioidi, ecc.) devono essere sospesi per 1 settimana prima dell'arruolamento;
19. Antipsicotici e antidepressivi con nota attività antagonista 5-HT2A (es. quetiapina, olanzapina, mirtazapina, trazodone) devono essere sospesi per 1 settimana prima dell'arruolamento;
20. Forti inibitori del CYP3A4 (es. sono vietati itraconazolo, ketoconazolo, claritromicina, indinavir) che possono aumentare i livelli di pimavanserina;
21. Forti induttori del CYP3A4 (es. sono vietate rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni) che possono ridurre i livelli di pimavanserina;
22. Uso concomitante di farmaci noti per aumentare l'intervallo QTc, come antiaritmici di classe 1A (ad es. chinidina, procainamide), antiaritmici di classe 3 (ad es. amiodarone, sotalolo), alcuni farmaci antipsicotici (ad es. ziprasidone, clorpromazina, tioridazina) e alcuni gli antibiotici (ad es. gatifloxacina, moxifloxacina) sono proibiti.