Pimavanserin voor slapeloosheid bij veteranen met PTSS (PIP-II)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen, mannelijke en vrouwelijke veteranen, 18-64 jaar;

2. Voldoet bij het eerste inschrijvingsbezoek aan de DSM-5-normen voor chronische slapeloosheid, als volgt:

   1. Klachten over ontevredenheid over de nachtelijke slaap in de vorm van moeite met inslapen (subjectieve inslaaplatentie 30 minuten), moeite met doorslapen (subjectieve tijd wakker na inslapen 30 minuten) en/of eerder in de ochtend wakker worden (30 minuten voor gepland wakker worden tijd en voor een totale slaaptijd van 6,5 uur) dan gewenst;
   2. Slapeloosheid frequentie van 3 keer per week
   3. De duur van de slapeloosheidsklacht is 3 maanden
   4. Geassocieerd met klacht over dagbesteding;
3. Insomnia Severity Index (ISI) totaalscore 15 (matige slapeloosheid);
4. Vastbesloten om klinisch significante PTSS-symptomen te hebben volgens de PTSD-checklist (PCL-5); een totaalscore van 33 is een aanbevolen grenswaarde voor een diagnose van PTSS;
5. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven;
6. Bereid zijn om tijdens de deelname aan het onderzoek geen gelijktijdig gedrags- of ander behandelingsprogramma voor slapeloosheid, PTSS of andere psychiatrische stoornissen te starten;
7. Het is vereist dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn ermee instemmen om ofwel af te zien van seksuele activiteit of een anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek (d.w.z. vanaf 30 dagen voorafgaand aan de start van het geneesmiddel en tot 30 dagen na de start van het onderzoek). laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel). Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​1) hormonale anticonceptiva (bijv. orale anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, anticonceptie-implantaten) of een niet-hormonaal spiraaltje;
8. Proefpersonen mogen op serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), bupropion, anticonvulsiva (exclusief sterke CYP3A4-remmers of -inductoren) en andere niet-verboden psychiatrische medicatie worden genomen in stabiele doses gedurende ten minste 1 maand voor aanvang van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of een voorgeschiedenis van een primaire psychotische stoornis (d.w.z. schizofrenie, schizoaffectieve of bipolaire stoornis);
2. Actieve zelfmoord- of moordgedachten die crisisinterventie vereisen;
3. Huidige matige of ernstige alcohol- of cannabisgebruiksstoornis, of andere ongeoorloofde gebruiksstoornis van welke ernst dan ook;
4. Een voorgeschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel of andere neurologische ziekte (d.w.z. beroerte, epilepsie, multiple sclerose);
5. Cafeïnegebruik dat buitensporig wordt geacht en bijdraagt ​​aan de slapeloosheid volgens de mening van de onderzoekers (bijv. cafeïnehoudende dranken geconsumeerd na 18.00 uur 3 keer per week en/of dat correleert met de timing van de slapeloosheidsklachten);
6. Tabaksgebruik voor het slapengaan dat bijdraagt ​​aan de slapeloosheid volgens de mening van de onderzoekers of dat het invullen van een nachtelijk polysomnogram zou verstoren;
7. Eerdere diagnose van periodieke ledemaatbewegingsstoornis, rustelozebenensyndroom, circadiane ritmeslaapstoornis, narcolepsie, slaapgedragsstoornis met snelle oogbewegingen of andere slaapstoornissen (behalve obstructieve slaapapneu) die volgens de onderzoekers de beoordeling van slapeloosheid;
8. Eerdere diagnose van matige tot ernstige obstructieve slaapapneu (gedefinieerd als een apneu-hypopneu-index gelijk aan of groter dan 15 bij een slaaptest thuis of bij een polysomnografie);
9. Deelnemers geacht een hoog risico te lopen op matige tot ernstige obstructieve slaapapneu volgens de vragenlijst over snurken, vermoeidheid, waargenomen apneu, hoge bloeddruk, body mass index, leeftijd, nekomtrek en mannelijk geslacht (STOP-BANG). Proefpersonen met een STOP-BANG-score 5, of STOP-score 2 plus (body mass index > 35 kg/m2 of mannelijke of nekomtrek > 40 cm), worden beschouwd als hoogrisicopatiënten en zullen worden doorverwezen naar klinische behandeling;
10. Deelnemers geïdentificeerd met een apneu-hypopneu-index (AHI) 15 tijdens het screeningpolysomnogram. Deze deelnemers worden doorverwezen naar klinische behandeling;
11. Periodieke beweging van de ledematen, opwindingsindex 15 of andere slaapstoornissen die tijdens het screeningpolysomnogram zijn vastgelegd en die, naar de mening van de onderzoekers, de beoordeling en behandeling van slapeloosheid kunnen verwarren;
12. Een verlengd QT-interval, gecorrigeerd voor hartslag (QTc), op het screening-elektrocardiogram. Een verlengde QTc wordt gedefinieerd als 470 milliseconden voor mannen en 480 milliseconden voor vrouwen;
13. Betrokkenheid bij CGT-I, langdurige blootstelling of cognitieve verwerkingstherapie gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving die naar de mening van de onderzoekers de beoordeling van slapeloosheid en/of PTSS kan verwarren;
14. Actueel bewijs van klinisch significante cardiale, respiratoire, gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische of andere medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren;
15. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening;
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methoden voor zwangerschapspreventie toepassen (OPMERKING: alle vrouwen worden geacht zwanger te zijn, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd);
17. Patiënten met aandoeningen waarvan bekend is dat ze het risico op torsades de pointes en/of plotseling overlijden verhogen, zoals symptomatische bradycardie en congenitale verlenging van het QT-interval;
18. Hypnotica of andere kalmerende medicijnen die voor het slapen gaan worden ingenomen (bijv. melatonine, melatoninereceptoragonisten, zolpidem, eszopiclon, benzodiazepinen, trazodon, mirtazapine, laaggedoseerde tricyclische antidepressiva, antihistaminica, opioïden, enz.) moet gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet;
19. Antipsychotica en antidepressiva met bekende 5-HT2A-antagonistische activiteit (bijv. quetiapine, olanzapine, mirtazapine, trazodon) moet gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet;
20. Sterke CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, claritromycine, indinavir) die de niveaus van pimavanserin kunnen verhogen, zijn verboden;
21. Sterke CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid) die de pimavanserinespiegels kunnen verlagen, zijn verboden;
22. Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, zoals klasse 1A antiaritmica (bijv. kinidine, procaïnamide), klasse 3 antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol), bepaalde antipsychotica (bijv. ziprasidon, chloorpromazine, thioridazine) en bepaalde antibiotica (bijv. gatifloxacine, moxifloxacine) zijn verboden.