Pimawanserin na bezsenność u weteranów z zespołem stresu pourazowego (PIP-II)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli weterani płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-64 lat;

2. Podczas pierwszej wizyty rejestracyjnej spełnia standardy DSM-5 dotyczące przewlekłej bezsenności w następujący sposób:

   1. Skarży się na niezadowolenie ze snu nocnego w postaci trudności z zasypianiem (subiektywne opóźnienie zasypiania 30 minut), trudności z utrzymaniem snu (subiektywny czas czuwania po zaśnięciu 30 minut) i/lub wcześniejszego budzenia się rano (30 minut przed planowanym pobudką) i przed całkowitym czasem snu wynoszącym 6,5 godziny) niż pożądane;
   2. Częstotliwość bezsenności 3 razy w tygodniu
   3. Czas trwania skargi na bezsenność wynosi 3 miesiące
   4. Związane ze skargą na upośledzenie w ciągu dnia;
3. Całkowity wynik Insomnia Severity Index (ISI) 15 (umiarkowana bezsenność);
4. Zdeterminowany, aby mieć klinicznie istotne objawy PTSD zgodnie z listą kontrolną PTSD (PCL-5); całkowity wynik 33 jest zalecaną wartością odcięcia dla diagnozy PTSD;
5. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu;
6. Chęć nie rozpoczynania jednoczesnego behawioralnego lub innego programu leczenia bezsenności, PTSD lub innych zaburzeń psychicznych podczas udziału w badaniu;
7. Wymagane jest, aby kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, wyraziły zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie metody antykoncepcji na czas trwania badania (tj. rozpoczynającego się 30 dni przed rozpoczęciem leczenia i przedłużającego się do 30 dni po ostatnia dawka badanego leku). Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują: 1) hormonalne środki antykoncepcyjne (np. doustne środki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwania, implant antykoncepcyjny) lub niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne;
8. Pacjenci mogą przyjmować inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny (SNRI), bupropion, leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4) oraz inne nieobjęte zakazami leki psychiatryczne przyjmowane w stałych dawkach przez co najmniej 1 miesiąc przed wejściem na studia.

Kryteria wyłączenia:

1. obecne lub przebyte pierwotne zaburzenie psychotyczne (tj. schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne lub dwubiegunowe);
2. Aktywne myśli samobójcze lub samobójcze wymagające interwencji kryzysowej;
3. Obecne umiarkowane lub ciężkie zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub konopi indyjskich lub inne zaburzenie związane z nielegalnym używaniem o dowolnym nasileniu;
4. Historia umiarkowanego lub ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu lub innej choroby neurologicznej (tj. udar, padaczka, stwardnienie rozsiane);
5. Używanie kofeiny, które jest uważane za nadmierne i przyczynia się do bezsenności w opinii badaczy (np. napoje zawierające kofeinę spożywane po godzinie 18:00 3 razy w tygodniu i/lub koreluje z czasem wystąpienia skarg na bezsenność);
6. Palenie tytoniu przed snem, które według opinii badaczy przyczynia się do bezsenności lub przeszkadza w wykonaniu nocnego polisomnogramu;
7. Wcześniejsze rozpoznanie okresowych zaburzeń ruchomości kończyn, zespołu niespokojnych nóg, zaburzeń rytmu okołodobowego snu, narkolepsji, zaburzeń zachowania podczas snu z szybkimi ruchami gałek ocznych lub innych zaburzeń snu (z wyjątkiem obturacyjnego bezdechu sennego), które zdaniem badaczy mogą zaburzać ocenę bezsenność;
8. Wcześniejsza diagnoza obturacyjnego bezdechu sennego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (zdefiniowana jako wskaźnik spłyconych oddechów bezdechu równy lub większy niż 15 w domowym teście snu lub polisomnografii pod kontrolą);
9. Uczestnicy uznani za narażonych na wysokie ryzyko umiarkowanego lub ciężkiego obturacyjnego bezdechu sennego na podstawie kwestionariusza dotyczącego chrapania, zmęczenia, obserwowanego bezdechu, wysokiego ciśnienia krwi, wskaźnika masy ciała, wieku, obwodu szyi i płci męskiej (STOP-BANG). Pacjenci z wynikiem STOP-BANG 5 lub wynikiem STOP 2 plus (wskaźnik masy ciała > 35 kg/m2 lub obwód szyi u mężczyzny > 40 cm) są uważani za pacjentów wysokiego ryzyka i zostaną skierowani na leczenie kliniczne;
10. Uczestnicy zidentyfikowani jako posiadający wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu (AHI) 15 podczas przesiewowego polisomnogramu. Uczestnicy ci zostaną skierowani na leczenie kliniczne;
11. Okresowe pobudzenia ruchowe kończyn 15 lub inne zaburzenia snu uchwycone podczas przesiewowego polisomnogramu, które mogą, zdaniem badaczy, zakłócić ocenę i leczenie bezsenności;
12. Wydłużony odstęp QT, skorygowany o częstość akcji serca (QTc), na elektrokardiogramie przesiewowym. Wydłużony odstęp QTc definiuje się jako 470 milisekund dla mężczyzn i 480 milisekund dla kobiet;
13. Zaangażowanie w CBT-I, przedłużoną ekspozycję lub terapię przetwarzania poznawczego przez 1 tydzień przed włączeniem, które w opinii badaczy mogą zakłócić ocenę bezsenności i/lub PTSD;
14. Aktualne dowody klinicznie istotnej choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologicznej lub innej, która w opinii badacza (badaczy) może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania;
15. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży podczas badania przesiewowego;
16. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnych metod zapobiegania ciąży (UWAGA: Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie);
17. Pacjenci ze stanami, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko torsades de pointes i (lub) nagłej śmierci, takimi jak objawowa bradykardia i wrodzone wydłużenie odstępu QT;
18. Leki nasenne lub inne leki uspokajające, które są przyjmowane przed snem (np. melatonina, agoniści receptora melatoniny, zolpidem, eszopiklon, benzodiazepiny, trazodon, mirtazapina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne w małych dawkach, leki przeciwhistaminowe, opioidy itp.) należy odstawić na 1 tydzień przed włączeniem do badania;
19. Leki przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne o znanej aktywności antagonisty 5-HT2A (np. kwetiapinę, olanzapinę, mirtazapinę, trazodon) należy odstawić na 1 tydzień przed włączeniem do badania;
20. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, indynawir), które mogą zwiększać stężenie pimawanseryny są zabronione;
21. Silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca), które mogą zmniejszać stężenie pimawanseryny, są zabronione;
22. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, takich jak leki przeciwarytmiczne klasy 1A (np. chinidyna, prokainamid), leki przeciwarytmiczne klasy 3 (np. amiodaron, sotalol), niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. zyprazydon, chlorpromazyna, tiorydazyna) i niektóre antybiotyki (np. gatifloksacyna, moksyfloksacyna) są zabronione.