Pimavanserin para insônia em veteranos com TEPT (PIP-II)

Critério de inclusão:

1. Veteranos adultos, masculinos e femininos, de 18 a 64 anos;

2. Na visita de inscrição inicial, atende aos padrões DSM-5 de transtorno de insônia crônica, como segue:

   1. Reclama de insatisfação com o sono noturno na forma de dificuldade em adormecer (latência subjetiva de início do sono 30 minutos), dificuldade em permanecer dormindo (tempo subjetivo acordado após o início do sono 30 minutos) e/ou despertar mais cedo pela manhã (30 minutos antes do horário programado para acordar tempo e antes de um tempo total de sono de 6,5 horas) do que o desejado;
   2. Frequência de insônia de 3 vezes por semana
   3. A duração da queixa de insônia é de 3 meses
   4. Associado à queixa de comprometimento diurno;
3. Pontuação total do Insomnia Severity Index (ISI) 15 (insônia moderada);
4. Determinado a ter sintomas de TEPT clinicamente significativos de acordo com a Lista de Verificação de TEPT (PCL-5); uma pontuação total de 33 é um ponto de corte recomendado para o diagnóstico de TEPT;
5. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo;
6. Disposto a não iniciar um programa concomitante de tratamento comportamental ou outro para insônia, TEPT ou outros transtornos psiquiátricos durante a participação no estudo;
7. É necessário que as mulheres com potencial para engravidar que sejam sexualmente ativas concordem em abster-se da atividade sexual ou usar um método contraceptivo durante o estudo (ou seja, começando 30 dias antes do início do medicamento e estendendo-se até 30 dias após o início do estudo). última dose do medicamento do estudo). Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem: 1) contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais, contraceptivos injetáveis, implantes contraceptivos) ou um dispositivo intrauterino não hormonal;
8. Os indivíduos podem permanecer com inibidores de recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs), bupropiona, anticonvulsivantes (excluindo fortes inibidores ou indutores de CYP3A4) e outros medicamentos psiquiátricos não proibidos tomados em doses estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Atual ou histórico de um transtorno psicótico primário (isto é, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar);
2. Ideação suicida ou homicida ativa que requer intervenção em crise;
3. Transtorno atual moderado ou grave por uso de álcool ou cannabis, ou outro transtorno por uso ilícito de qualquer gravidade;
4. Uma história de lesão cerebral traumática moderada ou grave ou outra doença neurológica (ou seja, acidente vascular cerebral, epilepsia, esclerose múltipla);
5. Uso de cafeína que é considerado excessivo e está contribuindo para a insônia de acordo com a opinião dos investigadores (por exemplo, bebidas com cafeína consumidas após as 18:00 3 vezes/semana e/ou que se correlaciona com o momento das queixas de insônia);
6. Uso de tabaco antes de dormir que esteja contribuindo para a insônia de acordo com a opinião dos investigadores ou que interfira na realização de uma polissonografia noturna;
7. Diagnóstico prévio de distúrbio de movimento periódico dos membros, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do sono do ritmo circadiano, narcolepsia, distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos ou outros distúrbios do sono (exceto apnéia obstrutiva do sono) que podem confundir, de acordo com a opinião dos investigadores, a avaliação de insônia;
8. Diagnóstico prévio de apneia obstrutiva do sono moderada a grave (definida como índice de apneia-hipopneia igual ou superior a 15 em teste do sono domiciliar ou polissonografia assistida);
9. Participantes considerados de alto risco de apneia obstrutiva do sono moderada a grave de acordo com o questionário de ronco, cansaço, apneia observada, pressão alta, índice de massa corporal, idade, circunferência do pescoço e sexo masculino (STOP-BANG). Indivíduos com STOP-BANG 5, ou STOP 2 ou mais (índice de massa corporal > 35 kg/m2 ou masculino ou circunferência do pescoço > 40 cm), são considerados de alto risco e serão encaminhados para tratamento clínico;
10. Participantes identificados como tendo um índice de apnéia e hipopnéia (IAH) 15 durante a polissonografia de triagem. Esses participantes serão encaminhados para tratamento clínico;
11. Índice de excitação de movimentos periódicos dos membros 15 ou outros distúrbios do sono capturados durante a polissonografia de triagem que podem confundir, na opinião dos investigadores, a avaliação e o tratamento da insônia;
12. Um intervalo QT prolongado, corrigido pela frequência cardíaca (QTc), no eletrocardiograma de triagem. Um QTc prolongado é definido como 470 milissegundos para homens e 480 milissegundos para mulheres;
13. Envolvimento em TCC-I, exposição prolongada ou terapia de processamento cognitivo por 1 semana antes da inscrição que, na opinião dos investigadores, pode confundir a avaliação de insônia e/ou TEPT;
14. Evidências atuais de doenças cardíacas, respiratórias, gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas ou outras clinicamente significativas que, na opinião do(s) investigador(es), possam afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo;
15. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem;
16. Mulheres com potencial para engravidar que não estão praticando métodos aceitáveis ​​de prevenção da gravidez (NOTA: Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente);
17. Pacientes com condições conhecidas por aumentar o risco de torsades de pointes e/ou morte súbita, como bradicardia sintomática e prolongamento congênito do intervalo QT;
18. Hipnóticos ou outros medicamentos sedativos que estão sendo tomados na hora de dormir para dormir (ex. melatonina, agonistas do receptor de melatonina, zolpidem, eszopiclona, ​​benzodiazepínicos, trazodona, mirtazapina, antidepressivos tricíclicos de baixa dose, anti-histamínicos, opioides, etc.) devem ser descontinuados por 1 semana antes da inscrição;
19. Antipsicóticos e antidepressivos com conhecida atividade antagonista de 5-HT2A (ex. quetiapina, olanzapina, mirtazapina, trazodona) devem ser descontinuados 1 semana antes da inscrição;
20. Inibidores fortes do CYP3A4 (ex. itraconazol, cetoconazol, claritromicina, indinavir) que podem aumentar os níveis de pimavanserina são proibidos;
21. Indutores fortes de CYP3A4 (ex. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João) que podem reduzir os níveis de pimavanserina são proibidos;
22. Uso concomitante de medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QTc, como antiarrítmicos Classe 1A (por exemplo, quinidina, procainamida), antiarrítmicos de Classe 3 (por exemplo, amiodarona, sotalol), certos medicamentos antipsicóticos (por exemplo, ziprasidona, clorpromazina, tioridazina) e certos medicamentos antibióticos (por exemplo, gatifloxacina, moxifloxacina) são proibidos.