呋喹替尼序贯 BEV+FOLFIRI 对比 BEV+FOLFIRI 序贯呋喹替尼治疗转移性结直肠癌

纳入标准：

1. 签署知情同意书；
2. 年满 18 岁；
3. 经组织病理学或细胞病理学证实的转移性结直肠腺癌患者；
4. 一线奥沙利铂联合氟尿嘧啶（联合或不联合靶向治疗）失败；
5. 具有一个或多个可测量病灶，螺旋CT扫描确定的最长直径应至少为10 mm，常规CT扫描确定的最长直径应至少为20 mm（实体瘤疗效评价标准，即RECIST标准，版本1.1);
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 一般状态评分 0 或 1；
7. 预期生存期3个月以上；

8. 筛选前7天内造血功能、肝肾功能应符合以下标准：

   中性粒细胞绝对计数≥1.5x109 /L；血红蛋白≥9.0g/dL；血小板计数≥80×109 /L；总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 x ULN；碱性磷酸酶 ≤ 3 x ULN；血清肌酐≤1.5 x ULN；

9. 男性、育龄女性（绝经后女性必须绝经至少 12 个月才被视为不育），以及他们的伴侣在治疗期间和最后一次研究药物后至少六个月自愿使用研究者认为有效的避孕方法被拿走。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将不会被录取：

1. 经组织学或血液ctDNA基因检测证实的BRAF V600E突变；
2. 肿瘤负荷重（如肝肿瘤占肝脏体积的50%以上，或单个肿瘤病灶直径超过5cm，或有胸闷、气短等症状，肺部转移已影响呼吸系统）功能）;
3. 伊立替康一线治疗；
4. 患者有腹水或腹膜转移；
5. 不受控制的胸腔积液；
6. 有出血风险，如一个月内的大手术或两周内的小针穿刺活检；有活动性消化道出血。 严重未愈合的伤口；遗传性出血倾向或凝血障碍。
7. 入组前6个月内有胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史。
8. 未控制的高血压（收缩压＞150mmHg和/或舒张压＞100mmHg）、有临床意义的心血管疾病，如有症状的冠状动脉疾病或心肌缺血（最近6个月内发生心肌梗死）、超过纽约标准的充血性心力衰竭心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级、中风或短暂性脑缺血发作。
9. 活动性临床感染；
10. 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗 > 6 个月时，进入研究前 4 周内影像学结果呈阴性，并且肿瘤相关临床症状在进入研究时稳定）；
11. 癫痫发作需要管理的患者（例如 类固醇或抗癫痫治疗）；
12. 接受肾透析；
13. 3年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
14. 慢性肠道疾病、感染性肠道疾病、肠梗阻；
15. 可能干扰患者参与研究或影响研究结果评估的药物滥用和医疗、心理或社会状况；
16. 任何不稳定的情况或可能危及患者安全和依从性差的情况。