Fruquintinib sekvenční BEV+FOLFIRI vs. BEV+FOLFIRI sekvenční fruquintinib u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. Být starší 18 let;
3. pacienti s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem potvrzeným histopatologií nebo cytopatologií;
4. Selhání první linie oxaliplatiny kombinované s fluorouracilem (v kombinaci s cílenou terapií nebo bez ní);
5. U jedné nebo více měřitelných lézí by měl být nejdelší průměr stanovený spirálním CT vyšetřením alespoň 10 mm a nejdelší průměr stanovený konvenčním CT vyšetřením by měl být alespoň 20 mm (kritéria hodnocení účinnosti pro solidní nádory, jmenovitě kritéria RECIST, verze 1,1);
6. Východní onkologická kolaborační skupina (ECOG) Celkové skóre stavu 0 nebo 1;
7. Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;

8. Hematopoetická funkce, funkce jater a ledvin by měly do 7 dnů před screeningem splňovat následující kritéria:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109 /l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; počet krevních destiček ≥ 80 x 109 /l; Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN); alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN; Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN;

9. Muži, ženy v reprodukčním věku (postmenopauzální ženy musí být v menopauze alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodné) a jejich partneři dobrovolně používali antikoncepční metody, které výzkumník považoval za účinné během léčby a po dobu nejméně šesti měsíců po posledním studovaném léku byla pořízena.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou zapsány:

1. mutace BRAF V600E potvrzená histologickým nebo krevním testem genu ctDNA;
2. Silná nádorová zátěž (jako je jaterní nádor tvořící více než 50 % objemu jater nebo jednotlivá nádorová léze o průměru větším než 5 cm, tlak na hrudi, dušnost a další příznaky, metastázy v plicích, které ovlivnily dýchací cesty funkce);
3. Léčba první linie irinotekanem;
4. Pacient má ascites nebo peritoneální metastázy;
5. Nekontrolovaný pleurální výpotek;
6. Existuje riziko krvácení, jako je velký chirurgický zákrok během jednoho měsíce nebo biopsie malou jehlou během dvou týdnů; Došlo k aktivnímu gastrointestinálnímu krvácení. Těžké nezhojené rány; Dědičný sklon ke krvácení nebo koagulopatie.
7. Anamnéza gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením.
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak & GT; 150 mmHg a/nebo diastolický tlak > 100 mmHg), klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ischemie myokardu (infarkt myokardu během posledních 6 měsíců), městnavé srdeční selhání přesahující New York srdeční asociace (NYHA) třídy III nebo IV, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka.
9. Aktivní klinická infekce;
10. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (pokud pacient není léčen > Po 6 měsících byly výsledky zobrazování negativní během 4 týdnů před vstupem do studie a klinické příznaky související s nádorem byly při vstupu do studie stabilní);
11. Pacienti, jejichž záchvaty vyžadují léčbu (např. steroidy nebo antiepileptická léčba);
12. Podstupování dialýzy ledvin;
13. mít v anamnéze jiné zhoubné nádory do 3 let, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže;
14. Chronická střevní onemocnění, infekční střevní onemocnění, střevní obstrukce;
15. Zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo ovlivnit hodnocení výsledků studie;
16. Jakýkoli nestabilní stav nebo stav, který může ohrozit bezpečnost pacienta a špatnou komplianci.