来那度胺治疗粘膜白塞综合征
研究概览
详细说明
白塞氏综合征 (BS) 是一种累及各种大小血管的系统性血管炎。 它的特点是复发性口腔和生殖器溃疡、皮肤损伤、肌肉骨骼、眼科、大血管和肠道受累。 粘膜 BS 是 BS 最常见的表型，通常用沙利度胺和秋水仙碱治疗，但一些患者反应不佳或由于副作用而使用受限。
来那度胺是沙利度胺的第二代衍生物，具有血管生成抑制剂、抗肿瘤药和免疫调节剂的作用。
其神经毒性和生殖毒性显着降低，抑制TNF-α的能力显着增强。
来那度胺治疗难治性黏膜BS的报道多为病例报告和初步研究，缺乏临床试验。
这是一项单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，旨在评估来那度胺治疗难治性粘膜 BS 的疗效和安全性；以12周时受试者口腔溃疡完全缓解率为主要终点；口腔和生殖器溃疡的部分缓解、无反应率和 BS 疾病活动作为次要终点；不良事件和新出现的 BS 相关症状作为安全终点。
本研究旨在招募使用稳定剂量的低剂量糖皮质激素和/或其他常规免疫调节剂治疗难治性粘膜 BS 的成年患者。 所有受试者均接受来那度胺10mg/天治疗并定期随访，有不良反应者经研究者评估，必要时调整至5mg/天，并根据需要调整糖皮质激素和免疫抑制剂。 每个受试者将完成 12 周的治疗期，然后在停止使用来那度胺后进行 4 周的观察。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wenjie Zheng, M.D.
研究联系人备份
- 姓名：Jinjing Liu, M.D.
- 电话号码：8617810391494
- 邮箱：questionmark003@sina.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital
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接触：
- Jinjing Liu
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首席研究员：
- Wenjie Zheng, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够理解并在研究前自愿签署知情同意书的患者；
- 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤65岁的男性和女性受试者。
- 符合 ICBD（白塞病国际会议）标准（2013 年）；
- 出现活动性粘膜病变：受试者必须在筛选访视后 4 周内至少有 1 次口腔溃疡，并且在入组当天至少有 2 次口腔溃疡；受试者可能有或没有生殖器溃疡和（或）皮肤损伤。
- 难治性粘膜病变：在连续 3 个月使用皮质类固醇和（或）免疫抑制剂进行常规治疗期间，受试者必须经历至少 2 次口腔溃疡复发。
- 无主要器官受累，包括活动性胃肠道、眼、神经系统和主要血管受累；如果在筛选访问前至少 1 年发生并且在入组时不活跃，则允许先前的主要器官受累。允许患有关节炎的受试者。
排除标准：存在以下任何一项将从研究登记中排除受试者。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女、近期有生育要求的男女患者。
- 皮肤粘膜病变应排除多形性红斑、梅毒、Sweet病、Stevens-Johnson综合征、寻常痤疮、单纯疱疹病毒感染、周期性粒细胞减少和获得性免疫缺陷。
- 患有白塞综合征相关活动性主要器官受累需要积极免疫抑制治疗的受试者，包括活动性胃肠道、眼部、神经系统和主要血管受累。
- 严重伴随疾病：包括心力衰竭（≥Ⅲ级，NYHA）、呼吸衰竭、肾功能不全（血清肌酐≥1.5 mg/dL）、肝功能不全（天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≥2 X ULN。） ，骨髓抑制（WBC<3.0×109/L或N<1.5×109/L，HGB≤85g/L，PLT<100×109/L），周围神经病变。
- 急性严重感染，如败血症和蜂窝织炎、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染、活动性结核病，以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或任何临床怀疑。
- 恶性肿瘤患者，或筛选阶段前 5 年内有任何恶性肿瘤病史、心肌梗死的危险因素（包括血栓形成史）或高凝状态。
- 入组前 1 个月内使用来那度胺或沙利度胺的历史。
- 对来那度胺或沙利度胺过敏或有禁忌症的患者。
- 已接受伴随的免疫调节疗法或小分子药物。 所有生物制剂至少有 5 个终末半衰期，包括但不限于下列那些；之内：
托法替尼和巴瑞克替尼入组前 10 天 依那西普入组前 4 周 英夫利昔单抗入组前 8 周苏金单抗入组前六个月
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺干预
所有受试者将接受 10 毫克/天的来那度胺治疗。
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所有受试者将接受 10 毫克/天的来那度胺治疗，并定期随访 12 周，然后在停用来那度胺后观察 4 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受试者治疗12周后口腔溃疡完全缓解率
大体时间：12周
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第 12 周时完全缓解被定义为参与者在第 12 周时口腔溃疡消失。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周口腔溃疡部分缓解的参与者百分比
大体时间：12周
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第 12 周时的部分反应定义为参与者在第 12 周时口腔溃疡数量减少 50% 或更多
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12周
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第 12 周时口腔溃疡无反应的参与者百分比
大体时间：12周
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第 12 周无反应定义为所有其他参与者在第 12 周
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12周
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第 12 周生殖器溃疡完全缓解的参与者百分比
大体时间：12周
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第 12 周时完全缓解被定义为参与者在第 12 周时没有生殖器溃疡。
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12周
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第 12 周时生殖器溃疡部分缓解的参与者百分比
大体时间：12周
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第 12 周的部分反应定义为参与者在第 12 周时生殖器溃疡数量减少 50% 或更多
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12周
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第 12 周时生殖器溃疡无反应的参与者百分比
大体时间：12周
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第 12 周无反应定义为所有其他参与者在第 12 周
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12周
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第 12 周时通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的口腔溃疡疼痛相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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使用 100 mm VAS 量表测量口腔溃疡的疼痛。 参与者被要求在代表前一周疼痛严重程度的点上画一条垂直于 VAS 线的单线，0 毫米（量表的左端）表示没有疼痛，100 毫米（量表的左端）量表的右端）代表可以想象到的最严重的疼痛。 记录垂直线与标尺左手端的距离。 基线的负变化表示改进。 |
第 12 周的基线
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第 12 周时通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的生殖器溃疡疼痛相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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使用 100 mm VAS 量表测量生殖器溃疡的疼痛。 参与者被要求在代表前一周疼痛严重程度的点上画一条垂直于 VAS 线的单线，0 毫米（量表的左端）表示没有疼痛，100 毫米（量表的左端）量表的右端）代表可以想象到的最严重的疼痛。 记录垂直线与标尺左手端的距离。 基线的负变化表示改进。 |
第 12 周的基线
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通过白塞氏病当前活动表 (BDCAF) 测量的疾病活动相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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白塞氏病当前活动表 (BDCAF) 由 3 个组成部分分数组成：白塞氏病当前活动指数 (BDCAI) 分数、患者对疾病活动的感知以及临床医生对疾病活动的总体感知。 BDCAI 由 12 个关于过去 4 周内疾病表现的问题组成，评分为 12 个项目的总分，范围为 0 至 12。 较高的分数表示较高的疾病活动水平，与基线相比的负变化表示改善。 患者对疾病活动的感知按 1 到 7 的等级进行评估，临床医生对疾病活动的总体感知按 1 到 7 的等级进行评估。分数越高表示疾病活动水平越高，与基线相比呈负变化表示改善。 |
第 12 周的基线
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第 12 周时根据白塞氏综合症活动评分 (BSAS) 测量的疾病活动相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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Behçet 综合征活动评分 (BSAS) 包含 10 个问题，用于评估新的口腔和生殖器溃疡和皮肤损伤、胃肠道、中枢神经系统、血管和眼部受累的数量，以及参与者当前的不适程度。
Behçet 综合征活动评分范围为 0 到 100，评分越高表明疾病活动程度越高。
基线的负变化表示改进。
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第 12 周的基线
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第 12 周白塞氏病生活质量 (BD Qol) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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白塞氏病生活质量问卷的开发是为了衡量 BD 对参与者生活的影响。
它由 30 个自行完成的分项问题组成，这些问题衡量与疾病相关的对参与者活动的限制以及他们对这些限制的情绪反应。
总分是所有 30 个项目的总和（每个是得分 1，每个否得分 0），0 代表白塞病对参与者的生活质量没有影响，30 代表最严重的影响。
基线的负变化表示改进。
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第 12 周的基线
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简式 36 健康状况调查问卷 (SF-36) 相对于基线的变化
大体时间：第 12 周的基线
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简表 36 健康状况问卷 (SF-36) 是一项包含 36 项、由患者报告的患者健康状况调查。
SF-36 是衡量健康状况的指标。
SF-36 由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少，即 0 分相当于最大残疾，100 分相当于没有残疾。
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第 12 周的基线
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皮质类固醇减量作用。
大体时间：第 12 周的基线
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糖皮质激素的剂量将根据每个参与者的疾病活动度逐渐减少，并记录剂量相对于基线的变化。
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第 12 周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wenjie Zheng, M.D.、Department of Rheumatology, Peking Union Medical College Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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