多发性硬化症中的神经丝轻链、几丁质酶 3 Like-1 蛋白和浆细胞样树突状细胞
2022年10月10日 更新者：Bassant Rashad、Assiut University
联合神经丝轻链、几丁质酶 3 样 1 蛋白水平和致耐受性浆细胞样树突状细胞在确定多发性硬化症患者病程中的作用
多发性硬化症（MS）是一种自身免疫性神经退行性疾病，其特征在于中枢神经系统（CNS）的脱髓鞘和神经变性。 目前的诊断标准和管理取决于 MRI、临床状态和寡克隆免疫球蛋白条带。 这些标志物通常无法预测复发、进展和治疗反应。越来越需要确定临床终点的生物标志物。
多发性硬化症的标志性特征之一是与脑和颈椎萎缩相关的轴突损伤。Nf水平指示轴突损伤的程度。 神经丝由四个亚基组成：神经丝轻链多肽 (NfL) 是最丰富和可溶的，它对神经退行性过程高度敏感。
几丁质酶 3-like 1 (CHI3L1) 在 MS 患者脑组织的星形胶质细胞中表达。 CHI3L1 在 MS 患者中起着预后生物标志物的作用。 CHI3L1 脑脊液水平与疾病活动和神经功能障碍相关。
树突状细胞 (DC) 是高度特化的抗原呈递细胞，在激活和预防 MS 中 CNS 免疫介导的损伤中起着关键作用。 树突细胞表达人类白细胞抗原-抗原 D 相关 (HLA-DR)。 浆细胞样树突细胞以血液树突细胞抗原 2 (BDCA-2) 的表达为特征。浆细胞样树突细胞存在于 MS 患者的脑脊液 (CSF)、软脑膜和脱髓鞘病变中。 浆细胞样树突状细胞也表现出趋化因子 (CCR7C) 表达的上调。 结果表明，MS 患者在复发期间 CSF 中的趋化因子 CCR7 数量增加。CCR7 控制调节性 T 细胞的迁移和功能活性，并在耐受性的建立中发挥重要作用。
致耐受性 DC (TolDC) 在共刺激分子方面呈现介于未成熟树突细胞 (iDC) 和成熟树突细胞 (mDC) 之间的中间表型，明显向抗炎转变。 TolDCs 在外周血或脑脊液中表现出致耐受性分子，如 HLA-G 和 CD274 [程序性死亡配体 1 (PD-L1)]。 这些特征导致 T 细胞克隆无反应性和 T 细胞无反应，这是由于在存在低共刺激的情况下出现抗原。我们旨在研究 NfL、(CHI3L1) 和浆细胞样树突状细胞标记物在 MS 中的作用。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
42
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- 电话号码：201008669457
- 邮箱：basant-rashad@aun.ed.eg
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
21 名 MS 患者和 21 名非 MS 对照者。
描述
纳入标准：1-MS 患者诊断 2017 McDonald 标准。 2-年龄在20-60岁之间的患者 3-所有男性和女性患者。 3-遵守协议的意愿和能力。 4-患者在任何研究相关程序开始之前给出的书面知情同意书，5-非 MS 对照匹配年龄和性别的人
排除标准：1-颅内占位性病变患者。 2-脑脊液压力升高或 Arnold-Chiari 畸形导致的颅内压异常。
3-抗凝药物、凝血病和未纠正的出血素质。 4-先天性脊柱畸形。 5-穿刺部位的局部皮肤感染。 6-不符合麦克唐纳标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
多发性硬化症患者
根据 2017 Macdonald 标准的 MS 患者
|
|
|
非多发性硬化症患者
控制人员
|
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MS诊断中不同标志物的水平
大体时间：2年
|
ELISA 试剂盒检测 NfL 和 CHI3L1 水平的变化及其与流式细胞术中浆细胞样树突状细胞鉴定标志物表达及其活性（HLA-DR、BDCA-2、、CCR7C、HLA-G 和 CD274）的相关性MS 的表现与 MRI 结果一致。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MS 诊断中的不同样本水平
大体时间：2年
|
使用 ELISA 试剂盒的 NfL 和 CHI3L1 水平的变化以及使用流式细胞术在 MS 诊断的血液和 CSF 样本之间使用浆细胞样树突状标记物的变化。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年10月1日
初级完成 (预期的)
2024年7月25日
研究完成 (预期的)
2025年7月27日
研究注册日期
首次提交
2022年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月7日
首次发布 (实际的)
2022年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月10日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Multiple Sclerosis markers
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.