Lekki łańcuch neurofilamentu, białka chitynazy-3 podobne do 1 i plazmocytoidalne komórki dendrytyczne w stwardnieniu rozsianym
Połączony łańcuch lekki neurofilamentu, poziomy białka chitynazy-3, jak-1 i tolerogenne plazmocytoidalne komórki dendrytyczne w definiowaniu przebiegu choroby u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym
Stwardnienie rozsiane (SM) jest autoimmunologiczną chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się demielinizacją i neurodegeneracją ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Obecne kryteria diagnostyczne i postępowanie zależą od MRI, stanu klinicznego i oligoklonalnych prążków g immunoglobulin. Markery te często nie pozwalają przewidzieć nawrotu, progresji i odpowiedzi na leczenie. Istnieje zwiększona potrzeba identyfikacji biomarkerów dla klinicznych punktów końcowych.
Jedną z charakterystycznych cech SM jest uszkodzenie aksonów, które wiąże się z zanikiem mózgu i szyjki macicy. Poziomy Nf wskazują na stopień uszkodzenia aksonów. Neurofilamenty składają się z czterech podjednostek: lekkie polipeptydy neurofilamentów (NfL) występują w największej ilości i rozpuszczają się oraz są bardzo wrażliwe na procesy neurodegeneracyjne.
Chitynaza 3-podobna 1 (CHI3L1) ulega ekspresji w astrocytach w tkance mózgowej pacjentów z SM. CHI3L1 odgrywa rolę prognostycznego biomarkera u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Poziom CHI3L1 w płynie mózgowo-rdzeniowym był skorelowany z aktywnością choroby i niepełnosprawnością neurologiczną.
Komórki dendrytyczne (DC) to wysoce wyspecjalizowane komórki prezentujące antygen, odgrywające kluczową rolę w aktywacji i zapobieganiu uszkodzeniom OUN o podłożu immunologicznym w SM. Komórki dendrytyczne wykazują ekspresję ludzkiego antygenu leukocytarnego związanego z antygenem D (HLA-DR). Plazmocytoidalne komórki dendrytyczne charakteryzują się ekspresją antygenu 2 komórek dendrytycznych krwi (BDCA-2). Plazmocytoidalne komórki dendrytyczne są obecne w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR), oponach mózgowych i zmianach demielinizacyjnych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Plazmocytoidalne komórki dendrytyczne również wykazują regulację w górę ekspresji chemokin (CCR7C). Wykazano zwiększone ilości chemokiny CCR7 w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z SM w okresie rzutów. CCR7 kontroluje migrację i aktywność funkcjonalną regulatorowych limfocytów T oraz odgrywa ważną rolę w powstawaniu tolerancji.
Tolerogenne DC (TolDC) przedstawiają fenotyp pośredni między niedojrzałymi komórkami dendrytycznymi (iDC) a dojrzałymi komórkami dendrytycznymi (mDC) w odniesieniu do cząsteczek kostymulujących, wyraźne przesunięcie w kierunku przeciwzapalnym. TolDC wykazują cząsteczki tolerogenne, takie jak HLA-G i CD274 [ligand programowanej śmierci 1 (PD-L1)] we krwi obwodowej lub w płynie mózgowo-rdzeniowym. Te cechy prowadzą do anergii klonalnej komórek T i braku odpowiedzi komórek T z powodu prezentacji Ag w obecności niskiej kostymulacji. Naszym celem jest zbadanie roli NfL,(CHI3L1) i markerów plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych w SM.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Numer telefonu: 201008669457
- E-mail: basant-rashad@aun.ed.eg
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia: Diagnoza pacjentów z 1-stwardnieniem rozsianym 2017 Kryteria McDonalda. 2-Pacjenci w wieku 20-60 lat 3-Wszyscy mężczyźni i kobiety. 3-Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu. 4- Pisemna świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, 5-Dopasowana wiekowo i płciowo osoba kontrolna bez SM
Kryteria wykluczenia: 1-pacjenci ze zmianą chorobową zajmującą przestrzeń wewnątrzczaszkową. 2-Nieprawidłowe ciśnienie śródczaszkowe spowodowane zwiększonym ciśnieniem płynu mózgowo-rdzeniowego lub malformacją Arnolda-Chiariego.
3-Leki przeciwzakrzepowe, koagulopatie i nieskorygowana skaza krwotoczna. 4-Wrodzone wady kręgosłupa. 5-Miejscowe zakażenie skóry w miejscu nakłucia. 6-Nie spełnia kryteriów Macdonalda.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym według kryteriów Macdonalda z 2017 r
|
|
|
Osoby bez stwardnienia rozsianego
Osoby kontrolne
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy różnych markerów w diagnozie stwardnienia rozsianego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiany poziomu NfL i CHI3L1 za pomocą testów ELISA i ich korelacja z ekspresją markerów identyfikacyjnych plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych i ich aktywnością (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C ,HLA-G i CD274) za pomocą cytometrii przepływowej w różnych badaniach klinicznych prezentacje stwardnienia rozsianego zgodne z ustaleniami MRI.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różne poziomy próbek w diagnostyce stwardnienia rozsianego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiany poziomów NfL i CHI3L1 przy użyciu zestawów ELISA i markerów plazmacytoidalnego dendrytu przy użyciu cytometrii przepływowej między próbkami krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego diagnozy stwardnienia rozsianego.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Multiple Sclerosis markers
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Portoryko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Ying GaoChinese PLA General Hospital; The Second Hospital of Hebei Medical University; First Affiliated Hospital of Jinan UniversityJeszcze nie rekrutacjaRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Ukraina, Czechy
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone