Cadena ligera de neurofilamento, proteínas quitinasa-3 Like-1 y células dendríticas plasmacitoides en la esclerosis múltiple
Cadena ligera de neurofilamento combinada, niveles de proteína quitinasa-3 Like-1 y células dendríticas plasmocitoides tolerogénicas en la definición del curso de la enfermedad en pacientes con esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa autoinmune caracterizada por la desmielinización y neurodegeneración del sistema nervioso central (SNC). Los criterios diagnósticos y el tratamiento actuales dependen de la resonancia magnética, el estado clínico y las bandas g de inmunoglobulina oligoclonal. Estos marcadores a menudo no logran predecir la recaída, la progresión y la respuesta a la terapia. Existe una mayor necesidad de identificar biomarcadores para los criterios de valoración clínicos.
Una de las características distintivas de la EM es el daño axonal que se asocia con atrofia cerebral y cervical. Los niveles de Nf indican la extensión del daño axonal. Los neurofilamentos están compuestos por cuatro subunidades: los polipéptidos ligeros de neurofilamentos (NfL) son los más abundantes y solubles y son altamente sensibles a los procesos neurodegenerativos.
La quitinasa 3-like 1 (CHI3L1) se expresa en astrocitos en el tejido cerebral de pacientes con EM. CHI3L1 juega un papel como biomarcador pronóstico en pacientes con EM. Los niveles de líquido cefalorraquídeo de CHI3L1 se asociaron con la actividad de la enfermedad y la discapacidad neurológica.
Las células dendríticas (DC) son células presentadoras de antígenos altamente especializadas con un papel clave en la activación y prevención del daño inmunitario del SNC en la EM. Las células dendríticas expresan antígeno leucocitario humano relacionado con el antígeno D (HLA-DR). Células dendríticas plasmocitoides caracterizadas por la expresión del antígeno 2 de células dendríticas sanguíneas (BDCA-2). Las células dendríticas plasmocitoides están presentes en el líquido cefalorraquídeo (LCR), leptomeninges y lesiones desmielinizantes de pacientes con EM. Las células dendríticas plasmocitoides también exhiben una regulación positiva de la expresión de quimiocinas (CCR7C). Se demostró un aumento de la cantidad de quimiocina CCR7 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con EM durante las recaídas. El CCR7 controla la migración y la actividad funcional de las células T reguladoras y juega un papel importante en el establecimiento de la tolerancia.
Las CD tolerogénicas (TolDC) presentan un fenotipo intermedio entre las células dendríticas inmaduras (iDC) y las células dendríticas maduras (mDC) con respecto a las moléculas coestimuladoras, un cambio pronunciado hacia antiinflamatorio. TolDC exhiben moléculas tolerogénicas como HLA-G y CD274 [ligando de muerte programada 1 (PD-L1)] ya sea en sangre periférica o en LCR. Estas características conducen a la anergia clonal de las células T y a la falta de respuesta de las células T debido a la presentación de Ag en presencia de una coestimulación baja. Nuestro objetivo es investigar el papel de NfL, (CHI3L1) y los marcadores de las células dendríticas plasmocitoides en la EM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Número de teléfono: 201008669457
- Correo electrónico: basant-rashad@aun.ed.eg
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión: 1-Pacientes con EM diagnóstico 2017 Criterios de McDonald. 2-Pacientes de 20 a 60 años de edad 3-Todos los pacientes masculinos y femeninos. 3-Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo. 4-Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente antes del comienzo de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, 5-Personas de control sin EM emparejadas por edad y sexo
Criterios de exclusión: 1-pacientes con lesión ocupante de espacio intracraneal. 2-Presión intracraneal anormal debido a aumento de la presión del LCR o malformación de Arnold-Chiari.
3-Medicación anticoagulante, coagulopatías y diátesis hemorrágica no corregida. 4-Anomalías congénitas de la columna. 5-Infección cutánea local en el sitio de punción. 6-No cumplir con los criterios de Macdonald.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con esclerosis múltiple
Pacientes con EM según los criterios de Macdonald de 2017
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Personas sin esclerosis múltiple
Personas de control
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de diferentes marcadores en el diagnóstico de EM
Periodo de tiempo: 2 años
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Los cambios de niveles de NfL y CHI3L1 usando kits ELISA y su correlación con la expresión de marcadores de identificación de células dendríticas plasmocitoides y su actividad (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C,HLA-G y CD274) usando citometría de flujo en diferentes clínicas. presentaciones de la EM en consonancia con los hallazgos de la resonancia magnética.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferentes niveles de muestras en el diagnóstico de EM
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambios de niveles de NfL y CHI3L1 usando kits ELISA y marcadores de plasmacitoide dendrítico usando citometría de flujo entre muestras de sangre y LCR de diagnóstico de EM.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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