Catena leggera del neurofilamento, proteine Chitinase-3 Like-1 e cellule dendritiche plasmacitoidi nella sclerosi multipla
Catena leggera del neurofilamento combinato, livelli di proteina chitinasi-3 simile a 1 e cellule dendritiche plasmacitoidi tollerogeniche nella definizione del decorso della malattia nei pazienti con sclerosi multipla
La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurodegenerativa autoimmune caratterizzata da demielinizzazione e neurodegenerazione del sistema nervoso centrale (SNC). Gli attuali criteri diagnostici e la gestione dipendono dalla risonanza magnetica, dallo stato clinico e dalle bande di immunoglobuline oligoclonali. Questi marcatori spesso non riescono a prevedere la ricaduta, la progressione e la risposta alla terapia. Vi è una maggiore necessità di identificare i biomarcatori per gli endpoint clinici.
Una delle caratteristiche distintive della SM è il danno assonale associato all'atrofia cerebrale e cervicale. I livelli di Nf indicano l'entità del danno assonale. I neurofilamenti sono composti da quattro subunità: i neurofilamenti polipeptidi leggeri (NfL) sono i più abbondanti e solubili ed è altamente sensibile ai processi neurodegenerativi.
La chitinasi 3-like 1 (CHI3L1) è espressa negli astrociti nel tessuto cerebrale dei pazienti affetti da SM. CHI3L1 svolge un ruolo di biomarcatore prognostico nei pazienti con SM. I livelli di liquido cerebrospinale CHI3L1 erano associati correlati con l'attività della malattia e la disabilità neurologica.
Le cellule dendritiche (DC) sono cellule presentanti l'antigene altamente specializzate con un ruolo chiave nell'attivazione e nella prevenzione del danno immuno-mediato del SNC nella SM . Le cellule dendritiche esprimono l'antigene leucocitario umano correlato all'antigene D (HLA-DR). Cellule dendritiche plasmacitoidi caratterizzate dall'espressione dell'antigene-2 delle cellule dendritiche del sangue (BDCA-2). Cellule dendritiche plasmacitoidi sono presenti nel liquido cerebrospinale (CSF), leptomeningi e lesioni demielinizzanti di pazienti con SM. Le cellule dendritiche plasmacitoidi mostrano anche una sovraregolazione dell'espressione di chemochine (CCR7C). È stato dimostrato un aumento della quantità di chemochina CCR7 nel liquido cerebrospinale dei pazienti affetti da SM durante le recidive. Il CCR7 controlla la migrazione e l'attività funzionale delle cellule T regolatorie e svolge un ruolo importante nell'instaurazione della tolleranza .
Le DC tollerogeniche (TolDC) presentano un fenotipo intermedio tra le cellule dendritiche immature (iDC) e le cellule dendritiche mature (mDC) per quanto riguarda le molecole costimolatorie, uno spostamento pronunciato verso l'anti-infiammatorio . I TolDC mostrano molecole tollerogeniche come HLA-G e CD274 [ligando della morte programmato 1 (PD-L1)] nel sangue periferico o nel liquido cerebrospinale. Queste caratteristiche portano all'anergia clonale delle cellule T e alla mancata risposta delle cellule T a causa della presentazione di Ag in presenza di bassa co-stimolazione. Miriamo a studiare il ruolo di NfL, (CHI3L1) e dei marcatori delle cellule dendritiche plasmacitoidi nella SM.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Numero di telefono: 201008669457
- Email: basant-rashad@aun.ed.eg
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione: diagnosi di pazienti con 1 SM 2017 Criteri McDonald. 2-Pazienti di età 20-60 anni 3-Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile. 3-Volontà e capacità di rispettare il protocollo. 4-Consenso informato scritto fornito dal paziente prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio, 5-Controllo non SM corrispondente per età e sesso
Criteri di esclusione: 1-pazienti con lesione occupante spazio intracranico. 2-Pressione endocranica anomala dovuta ad aumento della pressione liquorale o malformazione di Arnold-Chiari.
3-Farmaci anticoagulanti, coagulopatie e diatesi emorragica non corretta. 4-Anomalie congenite della colonna vertebrale. 5-Infezione cutanea locale nel sito di puntura. 6-Non soddisfa i criteri Macdonald.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con sclerosi multipla
Pazienti con SM secondo i criteri Macdonald del 2017
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Persone non con sclerosi multipla
Persone di controllo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di diversi marcatori nella diagnosi di SM
Lasso di tempo: 2 anni
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I cambiamenti dei livelli di NfL e CHI3L1 utilizzando i kit ELISA e la sua correlazione con l'espressione dei marcatori di identificazione delle cellule dendritiche plasmacitoidi e la sua attività (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C ,HLA-G e CD274) utilizzando la citometria a flusso in diverse cliniche presentazioni di SM coerenti con i risultati della risonanza magnetica.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Diversi livelli di campioni nella diagnosi di SM
Lasso di tempo: 2 anni
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Variazioni dei livelli di NfL e CHI3L1 utilizzando kit ELISA e marcatori di dendritico plasmacitoide mediante citometria a flusso tra campioni di sangue e CSF della diagnosi di SM.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
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Prove cliniche su Sclerosi multipla
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Sanko UniversityCompletatoMULTIPLE SCLEROSIS | BILANCIO | VALIDITÀ | AFFIDABILITÀTurchia (Türkiye)