Neurofil könnyű lánc, kitináz-3 hasonló-1 fehérjék és plazmacitoid dendrites sejtek szklerózis multiplexben
Kombinált neurofilamentum könnyű lánc, kitináz-3 hasonló 1 fehérjeszintek és tolerogén plazmacitoid dendritikus sejtek a betegség lefolyásának meghatározásában sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél
A sclerosis multiplex (MS) egy autoimmun neurodegeneratív betegség, amelyet a központi idegrendszer (CNS) demyelinizációja és neurodegenerációja jellemez. A jelenlegi diagnosztikai kritériumok és kezelés az MRI-től, a klinikai állapottól és az oligoklonális immunglobulin g sávoktól függ. Ezek a markerek gyakran nem jelzik előre a visszaesést, a progressziót és a terápiás választ. Egyre nagyobb az igény a klinikai végpontok biomarkereinek azonosítására.
Az SM egyik jellegzetes jellemzője az axonális károsodás, amely agyi és nyaki sorvadással jár. Az Nf-szintek az axonkárosodás mértékét jelzik. A neurofilamentumok négy alegységből állnak: a neurofilament light polipeptidek (NfL) a legelterjedtebbek és leginkább oldhatók, és nagyon érzékenyek a neurodegeneratív folyamatokra.
A kitináz 3-szerű 1 (CHI3L1) az SM-betegek agyszövetében lévő asztrocitákban expresszálódik. A CHI3L1 prognosztikai biomarkerként játszik szerepet SM-ben szenvedő betegeknél. A CHI3L1 cerebrospinális folyadék szintje összefüggést mutatott a betegség aktivitásával és a neurológiai fogyatékossággal.
A dendritikus sejtek (DC-k) rendkívül specializált antigénprezentáló sejtek, amelyek kulcsszerepet játszanak a központi idegrendszer immunmediált károsodásának aktiválásában és megelőzésében SM-ben. A dendritikus sejtek humán leukocita antigén-antigén D rokonságot (HLA-DR) expresszálnak. Plazmacitoid dendrites sejtek, amelyeket vér dendrites sejtek antigén-2 (BDCA-2) expressziója jellemez. A plazmacitoid dendritikus sejtek jelen vannak az SM-ben szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában (CSF), leptomeningében és demyelinizáló elváltozásaiban. A plazmacitoid dendritikus sejtek a kemokin (CCR7C) expressziójának fokozott szabályozását is mutatják. Kimutatták, hogy a relapszusok során megnövekedett a CCR7 kemokin mennyisége az SM betegek CSF-jében. A CCR7 szabályozza a szabályozó T-sejtek migrációját és funkcionális aktivitását, és fontos szerepet játszik a tolerancia kialakításában.
A tolerogén DC-k (TolDC-k) köztes fenotípust mutatnak az éretlen dendritikus sejtek (iDC) és az érett dendritikus sejtek (mDC) között a kostimuláló molekulák tekintetében, ami kifejezett elmozdulás a gyulladáscsökkentő irányába. A TolDC-k tolerogén molekulákat, például HLA-G-t és CD274-et [programozott halálligandum 1 (PD-L1)] mutatnak a perifériás vérben vagy a CSF-ben. Ezek a jellemzők T-sejt klonális anergiához és T-sejt válaszképtelenséghez vezetnek az Ag prezentáció miatt alacsony kostimuláció mellett. Célunk az NfL,(CHI3L1) és a plazmacitoid dendritikus sejtek markereinek szerepének vizsgálata SM-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Telefonszám: 201008669457
- E-mail: basant-rashad@aun.ed.eg
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok: 1-MS betegek diagnózisa 2017 McDonald kritériumai. 2-A betegek életkora 20-60 év 3-Minden férfi és női beteg. 3-A protokoll betartására való hajlandóság és képesség. 4 - A páciens írásos beleegyezése, amelyet bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt adott, 5 - Nem MS kontroll személy életkorának és nemének megfelelő
Kizárási kritériumok: 1 – koponyán belüli teret elfoglaló lézióban szenvedő betegek. 2 - Rendellenes koponyaűri nyomás a megnövekedett CSF-nyomás vagy az Arnold-Chiari rendellenesség miatt.
3-Antikoaguláns gyógyszerek, koagulopátiák és nem korrigált vérzéses diathesis. 4- Veleszületett gerinc rendellenességek. 5- Helyi bőrfertőzés a szúrás helyén. 6-Nem felel meg a Macdonald-kritériumoknak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Egyéb
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sclerosis multiplexben szenvedő betegek
SM betegek a 2017-es Macdonald-kritériumok szerint
|
|
|
Nem sclerosis multiplexben szenvedők
Ellenőrző személyek
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különböző markerek szintjei az SM diagnózisában
Időkeret: 2 év
|
Az NfL és a CHI3L1 szintjének változása ELISA kitekkel és összefüggése a plazmacitoid dendritikus sejtek azonosító markereinek expressziójával és aktivitásával (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C, HLA-G és CD274) áramlási citometriával különböző klinikai vizsgálatokban az MS kimutatásai az MRI-leletekkel összhangban.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különböző mintaszintek az SM-diagnosztikában
Időkeret: 2 év
|
Az NfL és a CHI3L1 szintjének változása ELISA kitekkel és plazmacitoid dendritikus markerekkel áramlási citometriával az SM diagnózis vér- és CSF-mintái között.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Multiple Sclerosis markers
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex
-
Baskent UniversityMég nincs toborzásMULTIPL SCLEROSİSTörökország (Türkiye)
-
Chulalongkorn UniversityKing Chulalongkorn Memorial Hospital; Chula Clinical Research Center (Chula CRC)...Még nincs toborzásRelapszáló/Refrakter Multipl Myeloma (MM)Thaiföld
-
Hadassah Medical OrganizationToborzásRelapszáló/Refrakter Multipl Myeloma (MM)Izrael
-
University of California, San FranciscoUnited States Department of DefenseToborzásSclerosis multiplex, krónikus progresszív | Sclerosis multiplex, visszaeső-remittáló | Sclerosis multiplex (MS) | Sclerosis multiplex Relapszus | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszív | Sclerosis multiplex agyi elváltozás | Jóindulatú sclerosis multiplexEgyesült Államok
-
TG Therapeutics, Inc.Még nincs toborzásKiújuló sclerosis multiplex
-
TG Therapeutics, Inc.Aktív, nem toborzóKiújuló sclerosis multiplexUkrajna, Horvátország, Bosznia és Hercegovina, Bulgária, Csehország, Grúzia, Magyarország, Észak-Macedónia, Szerbia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesToborzásSclerosis multiplex (MS) – Relapszus-remittálóFranciaország
-
Sichuan Academy of Medical SciencesBeijing Tiantan Hospital; Shandong Provincial Hospital; Tang-Du Hospital; First Affiliated... és más munkatársakMég nincs toborzásSclerosis multiplex (MS) kiújuló remittáló
-
University of Illinois at ChicagoToborzásSclerosis multiplex | Sclerosis multiplex (MS) – Relapszus-remittáló | Akut és progresszív sclerosis multiplex | Sclerosis multiplex (MS) elsődlegesen progresszív | Szklerózis multiplex (MS) másodlagosan progresszívEgyesült Államok
-
University Ramon LlullToborzásAmyotrófiás Laterális SclerosisSpanyolország