Neurofilamenttikevyt ketju, kitinaasi-3:n kaltaiset 1-proteiinit ja plasman dendriittisolut multippeliskleroosissa
Yhdistetty neurofilamenttikevytketju, kitinaasi-3-kaltaisen 1-proteiinin tasot ja tolerogeeniset plasmasytoidut dendriittisolut sairauden kulun määrittelyssä multippeliskleroosipotilailla
Multippeliskleroosi (MS) on autoimmuuni neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista keskushermoston (CNS) demyelinaatio ja hermoston rappeutuminen. Nykyiset diagnostiset kriteerit ja hoito riippuvat MRI:stä, kliinisestä tilasta ja oligoklonaalisista immunoglobuliinivyöhykkeistä. Nämä markkerit eivät usein pysty ennustamaan uusiutumista, etenemistä ja hoitovastetta. Kliinisten päätepisteiden biomarkkerien tunnistaminen on lisääntynyt.
Yksi MS-taudin tunnuspiirteistä on aksonivaurio, joka liittyy aivojen ja kohdunkaulan surkastumiseen. Nf-tasot osoittavat aksonivaurion laajuuden. Neurofilamentit koostuvat neljästä alayksiköstä: neurofilamenttikevyt polypeptidit (NfL) on runsain ja liukoisin ja se on erittäin herkkä neurodegeneratiivisille prosesseille.
Kitinaasi 3:n kaltainen 1 (CHI3L1) ilmentyy astrosyyteissä MS-potilaiden aivokudoksessa. CHI3L1:llä on rooli prognostisena biomarkkerina MS-potilailla. CHI3L1 aivo-selkäydinnesteen tasot korreloivat sairauden aktiivisuuteen ja neurologiseen vammaisuuteen.
Dendriittisolut (DC:t) ovat pitkälle erikoistuneita antigeeniä esitteleviä soluja, joilla on keskeinen rooli keskushermoston immuunivälitteisten vaurioiden aktivoimisessa ja ehkäisyssä MS-taudissa. Dendriittisolut ekspressoivat ihmisen leukosyyttiantigeeni-antigeeni-D:tä (HLA-DR). Plasmasytoidiset dendriittisolut, joille on tunnusomaista veren dendriittisolujen antigeeni-2 (BDCA-2) ilmentyminen. Plasmasytoidut dendriittisolut ovat läsnä MS-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä (CSF), leptomeningeissa ja demyelinisoivissa leesioissa. Plasmasytoidiset dendriittisolut säätelevät myös kemokiinin (CCR7C) ilmentymistä. On osoitettu, että kemokiini CCR7 lisääntyi MS-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä relapsien aikana. CCR7 säätelee säätelevien T-solujen migraatiota ja toiminnallista aktiivisuutta ja sillä on tärkeä rooli toleranssin muodostumisessa.
Tolerogeeniset DC:t (TolDC:t) edustavat välifenotyyppiä epäkypsien dendriittisolujen (iDC) ja kypsien dendriittisolujen (mDC:iden) välillä kostimulatoristen molekyylien suhteen, mikä on selvä siirtymä kohti anti-inflammatorisia aineita. TolDC:illä on tolerogeenisiä molekyylejä, kuten HLA-G ja CD274 [ohjelmoitu kuolemaligandi 1 (PD-L1)] joko perifeerisessä veressä tai aivo-selkäydinnesteessä. Nämä ominaisuudet johtavat T-solujen klonaaliseen anergiaan ja T-solujen reagoimattomuuteen Ag-esittelyn vuoksi vähäisen yhteisstimulaation läsnä ollessa. Pyrimme tutkimaan NfL:n (CHI3L1) ja plasmasytoidisten dendriittisolujen markkerien roolia MS:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Puhelinnumero: 201008669457
- Sähköposti: basant-rashad@aun.ed.eg
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: 1-MS-potilaiden diagnoosi 2017 McDonald-kriteerit. 2-Potilaiden ikä 20-60 vuotta 3-Kaikki mies- ja naispotilaat. 3 - Halukkuus ja kyky noudattaa protokollaa. 4 - Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista, 5 - Ei-MS-kontrollin ikä- ja sukupuolihenkilöt
Poissulkemiskriteerit: 1 - potilaat, joilla on kallonsisäistä tilaa miehittävä vaurio. 2-Epänormaali kallonsisäinen paine, joka johtuu kohonneesta aivo-selkäydinnesteen paineesta tai Arnold-Chiarin epämuodostuksesta.
3-Antikoagulanttilääkkeet, koagulopatiat ja korjaamaton verenvuotodiateesi. 4 - Synnynnäiset selkärangan poikkeavuudet. 5 - Paikallinen ihotulehdus pistoskohdassa. 6-Ei täytä Macdonald-kriteerejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Multippeliskleroosipotilaat
MS-potilaat vuoden 2017 Macdonald-kriteerien mukaan
|
|
|
Muut kuin multippeliskleroosipotilaat
Valvontahenkilöt
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eri merkkiaineiden tasot MS-diagnoosissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
NfL- ja CHI3L1-tasojen muutokset ELISA-sarjoja käyttäen ja sen korrelaatio plasmasytoidisten dendriittisolujen tunnistusmarkkerien ilmentymisen kanssa ja sen aktiivisuus (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C,HLA-G ja CD274) virtaussytometriaa käyttäen erilaisissa kliinisissä tutkimuksissa MS-taudin esityksiä MRI-löydösten mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eri näytetasot MS-diagnoosissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset NfL- ja CHI3L1-tasoissa käyttämällä ELISA-sarjoja ja plasmasytoidun dendriitin markkereita käyttämällä virtaussytometriaa MS-diagnoosin veri- ja CSF-näytteiden välillä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Multiple Sclerosis markers
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrytointi
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.ValmisFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownIlmoittautuminen kutsustaTuberous Sclerosis Complex (TSC) | TSC: n henkilöiden aikuisten hoitajatYhdysvallat, Australia
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.LopetettuFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterRekrytointi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Oils4CureRekrytointiTuberous Sclerosis Complex (TSC)Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat