Neurofilament Light Chain, Chitinase-3 Like-1 proteiner og plasmacytoide dendritiske celler i multipel sklerose
Kombineret Neurofilament Light Chain, Chitinase-3 Like-1 proteinniveauer og tolerogene plasmacytoide dendritiske celler til at definere sygdomsforløb hos multipel sklerosepatienter
Multipel sklerose (MS) er en autoimmun neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved demyelinisering og neurodegeneration af centralnervesystemet (CNS). Nuværende diagnostiske kriterier og behandling afhænger af MR, klinisk status og oligoklonale immunoglobulinbånd. Disse markører formår ofte ikke at forudsige tilbagefald, progression og terapirespons. Der er et øget behov for at identificere biomarkører for kliniske endepunkter.
Et af kendetegnene ved MS er aksonal skade, som er forbundet med hjerne- og cervikal atrofi. Nf-niveauer indikerer omfanget af aksonal skade. Neurofilamenter er sammensat af fire underenheder: neurofilament lette polypeptider (NfL) er de mest udbredte og opløselige, og de er meget følsomme over for neurodegenerative processer.
Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) udtrykkes i astrocytter i hjernevævet hos MS-patienter. CHI3L1 spiller en rolle som prognostisk biomarkør hos patienter med MS. CHI3L1 cerebrospinalvæskeniveauer var forbundet med sygdomsaktivitet og neurologisk handicap.
Dendritiske celler (DC'er) er højt specialiserede antigen-præsenterende celler med en nøglerolle i aktivering og forebyggelse af CNS-immunmedieret skade i MS. Dendritiske celler udtrykker humant leukocytantigen-antigen D-relateret (HLA-DR). Plasmacytoide dendritiske celler karakteriseret ved ekspression af bloddendritiske celler antigen-2 (BDCA-2). Plasmacytoide dendritiske celler er til stede i cerebrospinalvæsken (CSF), leptomeninges og demyeliniserende læsioner hos patienter med MS. Plasmacytoide dendritiske celler udviser også opregulering af kemokin (CCR7C) ekspression. Det blev påvist øgede mængder af kemokin CCR7 i CSF fra MS-patienter under tilbagefald. CCR7 kontrollerer migration og funktionel aktivitet af regulatoriske T-celler og spiller en vigtig rolle i etableringen af tolerance.
Tolerogene DC'er (TolDC'er) præsenterer en mellemliggende fænotype mellem umodne dendritiske celler (iDC'er) og modne dendritiske celler (mDC'er) med hensyn til costimulerende molekyler, et udtalt skift mod antiinflammatorisk . TolDC'er udviser tolerogene molekyler såsom HLA-G og CD274 [programmeret dødsligand 1 (PD-L1)] enten i perifert blod eller i CSF. Disse karakteristika fører til T-celle-klonal anergi og T-cellers manglende respons på grund af Ag-præsentation i nærvær af lav co-stimulering. Vi sigter mod at undersøge rollen af NfL,(CHI3L1) og markører for plasmacytoide dendritiske celler i MS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Telefonnummer: 201008669457
- E-mail: basant-rashad@aun.ed.eg
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier: 1-MS patienter diagnose 2017 McDonald kriterier. 2-Patienter i alderen 20-60 år 3-Alle mandlige og kvindelige patienter. 3-Vilje og evne til at overholde protokollen. 4-Skriftligt informeret samtykke givet af patienten før påbegyndelsen af enhver undersøgelsesrelateret procedure, 5-Ikke-MS kontrol matchet alder og køn personer
Eksklusionskriterier:1-patienter med intrakraniel pladsoptager læsion. 2-Unormalt intrakranielt tryk på grund af øget CSF-tryk eller Arnold-Chiari misdannelse.
3-Antikoagulerende medicin, koagulopatier og ukorrigeret blødningsdiatese. 4-Medfødte rygsøjle abnormiteter. 5-Lokal hudinfektion ved indstiksstedet. 6-Opfylder ikke Macdonald-kriterierne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Multipel sklerosepatienter
MS-patienter i henhold til 2017 Macdonald-kriterier
|
|
|
Ikke multipel sklerose personer
Kontrol personer
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af forskellige markører i MS-diagnose
Tidsramme: 2 år
|
Ændringerne af niveauer af NfL og CHI3L1 ved hjælp af ELISA-kits og dets korrelation med ekspressionen af identifikationsmarkører for plasmacytoide dendritiske celler og dets aktivitet (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C, HLA-G og CD274) ved hjælp af flowcytometri i forskellige kliniske præsentationer af MS i overensstemmelse med MRI-fund.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellige prøveniveauer i MS-diagnose
Tidsramme: 2 år
|
Ændringer af niveauer af NfL og CHI3L1 ved hjælp af ELISA-sæt og markører for plasmacytoid dendritiske ved hjælp af flowcytometri mellem blod- og CSF-prøver af MS-diagnose.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Multiple Sclerosis markers
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater