Chaîne légère de neurofilaments, protéines chitinase-3 Like-1 et cellules dendritiques plasmacytoïdes dans la sclérose en plaques
Chaîne légère combinée de neurofilaments, taux de protéines de type chitinase-3 like-1 et cellules dendritiques plasmocytoïdes tolérogènes dans la définition de l'évolution de la maladie chez les patients atteints de sclérose en plaques
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurodégénérative auto-immune caractérisée par une démyélinisation et une neurodégénérescence du système nerveux central (SNC). Les critères diagnostiques actuels et la prise en charge dépendent de l'IRM, de l'état clinique et des bandes d'immunoglobulines g oligoclonales . Ces marqueurs ne parviennent souvent pas à prédire la rechute, la progression et la réponse au traitement . Il existe un besoin accru d'identifier des biomarqueurs pour les paramètres cliniques .
L'une des caractéristiques principales de la SEP est la lésion axonale associée à l'atrophie cérébrale et cervicale. Les niveaux de Nf indiquent l'étendue de la lésion axonale. Les neurofilaments sont composés de quatre sous-unités : les polypeptides légers des neurofilaments (NfL) sont les plus abondants et les plus solubles et ils sont très sensibles aux processus neurodégénératifs.
La chitinase 3-like 1 (CHI3L1) est exprimée dans les astrocytes du tissu cérébral des patients atteints de SEP . CHI3L1 joue un rôle de biomarqueur pronostique chez les patients atteints de SEP. Les niveaux de liquide céphalo-rachidien CHI3L1 étaient corrélés à l'activité de la maladie et à l'incapacité neurologique.
Les cellules dendritiques (CD) sont des cellules présentatrices d'antigène hautement spécialisées qui jouent un rôle clé dans l'activation et la prévention des dommages à médiation immunitaire du SNC dans la SP . Les cellules dendritiques expriment l'antigène des leucocytes humains apparenté à l'antigène D (HLA-DR). Cellules dendritiques plasmacytoïdes caractérisées par l'expression de l'antigène-2 des cellules dendritiques sanguines (BDCA-2). Les cellules dendritiques plasmacytoïdes sont présentes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), les leptoméninges et les lésions démyélinisantes des patients atteints de SEP. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes présentent également une régulation à la hausse de l'expression de la chimiokine (CCR7C). Il a été démontré une augmentation des quantités de chimiokine CCR7 dans le LCR des patients atteints de SEP lors des poussées. Le CCR7 contrôle la migration et l'activité fonctionnelle des lymphocytes T régulateurs et joue un rôle important dans l'établissement de la tolérance.
Les DC tolérogènes (TolDC) présentent un phénotype intermédiaire entre les cellules dendritiques immatures (iDC) et les cellules dendritiques matures (mDC) en ce qui concerne les molécules costimulatrices, un virage prononcé vers les anti-inflammatoires. Les TolDC présentent des molécules tolérogènes telles que HLA-G et CD274 [programmed death-ligand 1 (PD-L1)] soit dans le sang périphérique, soit dans le LCR. Ces caractéristiques conduisent à une anergie clonale des lymphocytes T et à une absence de réponse des lymphocytes T due à la présentation d'Ag en présence d'une faible co-stimulation. Nous visons à étudier le rôle de NfL, (CHI3L1) et des marqueurs des cellules dendritiques plasmacytoïdes dans la SEP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Numéro de téléphone: 201008669457
- E-mail: basant-rashad@aun.ed.eg
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion : diagnostic des patients atteints de SEP 1 selon les critères McDonald de 2017. 2-Patients âgés de 20 à 60 ans 3-Tous les hommes et les femmes. 3-Volonté et capacité à respecter le protocole. 4-Consentement éclairé écrit donné par le patient avant le début de toute procédure liée à l'étude, 5-Contrôle non MS appariés selon l'âge et le sexe
Critères d'exclusion : 1 patients présentant une lésion intracrânienne occupant de l'espace. 2-Pression intracrânienne anormale due à une augmentation de la pression du LCR ou à une malformation d'Arnold-Chiari.
3-Médicaments anticoagulants, coagulopathies et diathèse hémorragique non corrigée. 4-Anomalies congénitales de la colonne vertébrale. 5-Infection cutanée locale au site de ponction. 6-Ne remplit pas les critères de Macdonald.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de sclérose en plaques
Patients atteints de SEP selon les critères de Macdonald 2017
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Personnes non atteintes de sclérose en plaques
Personnes de contrôle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de différents marqueurs dans le diagnostic de SEP
Délai: 2 années
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Les changements des niveaux de NfL et CHI3L1 à l'aide des kits ELISA et sa corrélation avec l'expression des marqueurs d'identification des cellules dendritiques plasmacytoïdes et son activité (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C ,HLA-G et CD274) à l'aide de la cytométrie en flux dans différentes cliniques présentations de la SEP en accord avec les résultats de l'IRM.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différents niveaux d'échantillons dans le diagnostic de la SEP
Délai: 2 années
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Changements des niveaux de NfL et CHI3L1 à l'aide de kits ELISA et de marqueurs de dendritiques plasmacytoïdes à l'aide de la cytométrie en flux entre des échantillons de sang et de LCR de diagnostic de SEP.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Multiple Sclerosis markers
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