Легкая цепь нейрофиламента, белки хитиназы-3-подобного-1 и плазмоцитоидные дендритные клетки при рассеянном склерозе
Комбинированные уровни легкой цепи нейрофиламента, уровня белка хитиназы-3-подобного-1 и толерогенных плазмоцитоидных дендритных клеток в определении течения заболевания у пациентов с рассеянным склерозом
Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся демиелинизацией и нейродегенерацией центральной нервной системы (ЦНС). Текущие диагностические критерии и лечение зависят от МРТ, клинического статуса и олигоклональных групп иммуноглобулинов. Эти маркеры часто не могут предсказать рецидив, прогрессирование и ответ на терапию. Существует повышенная потребность в идентификации биомаркеров для клинических конечных точек.
Одной из характерных особенностей рассеянного склероза является повреждение аксонов, которое связано с атрофией головного мозга и шейки матки. Уровни Nf указывают на степень повреждения аксонов. Нейрофиламенты состоят из четырех субъединиц: легкие полипептиды нейрофиламентов (NfL) являются наиболее распространенными и растворимыми и высокочувствительными к нейродегенеративным процессам.
Хитиназа-3-подобный 1 (CHI3L1) экспрессируется в астроцитах в ткани головного мозга пациентов с РС. CHI3L1 играет роль прогностического биомаркера у пациентов с РС. Уровни CHI3L1 в спинномозговой жидкости коррелировали с активностью заболевания и неврологической инвалидностью.
Дендритные клетки (ДК) представляют собой высокоспециализированные антигенпрезентирующие клетки, играющие ключевую роль в активации и предотвращении иммуноопосредованного повреждения ЦНС при РС. Дендритные клетки экспрессируют человеческий лейкоцитарный антиген-антиген D (HLA-DR). Плазмацитоидные дендритные клетки характеризуются экспрессией дендритных клеток крови антигена-2 (BDCA-2). Плазмацитоидные дендритные клетки присутствуют в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), лептоменингитах и демиелинизирующих поражениях больных РС. Плазмацитоидные дендритные клетки также демонстрируют активацию экспрессии хемокинов (CCR7C). Было продемонстрировано увеличение количества хемокина CCR7 в ЦСЖ больных РС во время рецидивов. CCR7 контролирует миграцию и функциональную активность регуляторных Т-клеток и играет важную роль в становлении толерантности.
Толерогенные ДК (ТолДК) представляют собой промежуточный фенотип между незрелыми дендритными клетками (нДК) и зрелыми дендритными клетками (мДК) в отношении костимулирующих молекул, выраженный сдвиг в сторону противовоспалительного действия. TolDCs обнаруживают толерогенные молекулы, такие как HLA-G и CD274 [лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1)], либо в периферической крови, либо в спинномозговой жидкости. Эти характеристики приводят к клональной анергии Т-клеток и невосприимчивости Т-клеток из-за презентации Ag в присутствии низкой костимуляции. Мы стремимся исследовать роль NfL (CHI3L1) и маркеров плазмоцитоидных дендритных клеток при РС.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Номер телефона: 201008669457
- Электронная почта: basant-rashad@aun.ed.eg
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения: диагноз пациентов с 1-РС, критерии McDonald 2017 года. 2-Пациенты в возрасте 20-60 лет 3-Все пациенты мужского и женского пола. 3-Готовность и способность соблюдать протокол. 4-Письменное информированное согласие, данное пациентом перед началом любой процедуры, связанной с исследованием, 5-Контроль без РС, лица соответствующего возраста и пола.
Критерии исключения: 1-пациенты с внутричерепным объемным поражением. 2-Аномальное внутричерепное давление из-за повышенного давления спинномозговой жидкости или мальформации Арнольда-Киари.
3-Антикоагулянты, коагулопатии и нескорректированный геморрагический диатез. 4-Врожденные аномалии позвоночника. 5-Местная кожная инфекция в месте прокола. 6-Не соответствует критериям Макдональда.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Больные рассеянным склерозом
Пациенты с РС по критериям Макдональда 2017 г.
|
|
|
Люди без рассеянного склероза
Контролирующие лица
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни различных маркеров в диагностике РС
Временное ограничение: 2 года
|
Изменения уровней NfL и CHI3L1 с помощью ИФА-наборов и его корреляция с экспрессией идентификационных маркеров плазмоцитоидных дендритных клеток и их активностью (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C ,HLA-G и CD274) с помощью проточной цитометрии в различных клинических проявления рассеянного склероза в соответствии с результатами МРТ.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различные уровни образцов в диагностике рассеянного склероза
Временное ограничение: 2 года
|
Изменения уровней NfL и CHI3L1 с помощью наборов ИФА и маркеров плазмоцитоидного дендрита с помощью проточной цитометрии между образцами крови и ЦСЖ диагностики РС.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Multiple Sclerosis markers
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .