Neurofilament lett kjede, chitinase-3 like-1 proteiner og plasmacytoide dendrittiske celler i multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) er en autoimmun nevrodegenerativ sykdom karakterisert ved demyelinisering og nevrodegenerasjon av sentralnervesystemet (CNS). Nåværende diagnostiske kriterier og behandling avhenger av MR, klinisk status og oligoklonale immunglobulinbånd. Disse markørene klarer ofte ikke å forutsi tilbakefall, progresjon og terapirespons. Det er et økt behov for å identifisere biomarkører for kliniske endepunkter.

Et av kjennetegnene ved MS er aksonal skade som er forbundet med hjerne- og cervikal atrofi. Nf-nivåer indikerer omfanget av aksonal skade. Nevrofilamenter er sammensatt av fire underenheter: neurofilament light polypeptides (NfL) er de mest tallrike og løselige og er svært følsomme for nevrodegenerative prosesser.

Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) uttrykkes i astrocytter i hjernevevet til MS-pasienter. CHI3L1 spiller en rolle som prognostisk biomarkør hos pasienter med MS. CHI3L1 cerebrospinalvæskenivåer var assosiert med sykdomsaktivitet og nevrologisk funksjonshemming.

Dendritiske celler (DC) er høyt spesialiserte antigenpresenterende celler med en nøkkelrolle i å aktivere og forhindre CNS-immunmediert skade ved MS. Dendrittiske celler uttrykker humant leukocytt-antigen-antigen D-relatert (HLA-DR). Plasmacytoide dendrittiske celler karakterisert ved ekspresjon av bloddendritiske celler antigen-2 (BDCA-2). Plasmacytoid dendrittiske celler er tilstede i cerebrospinalvæsken (CSF), leptomeninges og demyeliniserende lesjoner hos pasienter med MS. Plasmacytoid dendrittiske celler viser også oppregulering av kjemokin (CCR7C) uttrykk. Det ble påvist økte mengder kjemokin CCR7 i CSF fra MS-pasienter under tilbakefall. CCR7 kontrollerer migrasjon og funksjonell aktivitet av regulatoriske T-celler og spiller en viktig rolle i etableringen av toleranse.

Tolerogene DC-er (TolDC-er) presenterer en mellomfenotype mellom umodne dendrittiske celler (iDC-er) og modne dendrittiske celler (mDC-er) angående costimulatoriske molekyler, et uttalt skifte mot anti-inflammatorisk . TolDCs viser tolerogene molekyler som HLA-G og CD274 [programmert dødsligand 1 (PD-L1)] enten i perifert blod eller i CSF. Disse egenskapene fører til T-celle-klonal anergi og T-celle-urespons på grunn av Ag-presentasjon i nærvær av lav ko-stimulering. Vi tar sikte på å undersøke rollen til NfL,(CHI3L1) og markører for plasmacytoide dendritiske celler i MS.