Cadeia Leve de Neurofilamento, Proteínas Quitinase-3 Like-1 e Células Dendríticas Plasmacitoides na Esclerose Múltipla
Cadeia leve de neurofilamento combinado, níveis de proteína quitinase-3 like-1 e células dendríticas plasmocitóides tolerogênicas na definição do curso da doença em pacientes com esclerose múltipla
A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurodegenerativa autoimune caracterizada por desmielinização e neurodegeneração do sistema nervoso central (SNC). Os critérios diagnósticos atuais e o manejo dependem da ressonância magnética, do estado clínico e das bandas g de imunoglobulina oligoclonal. Esses marcadores geralmente falham em prever a recaída, a progressão e a resposta à terapia. Há uma necessidade crescente de identificar biomarcadores para desfechos clínicos.
Uma das características marcantes da EM é o dano axonal associado à atrofia cerebral e cervical. Os níveis de Nf indicam a extensão do dano axonal. Os neurofilamentos são compostos por quatro subunidades: os polipeptídeos leves de neurofilamentos (NfL) são os mais abundantes e solúveis e altamente sensíveis a processos neurodegenerativos .
A quitinase 3-like 1 (CHI3L1) é expressa em astrócitos no tecido cerebral de pacientes com EM. CHI3L1 desempenha um papel como biomarcador prognóstico em pacientes com EM. Os níveis de CHI3L1 no líquido cefalorraquidiano foram associados à atividade da doença e à incapacidade neurológica.
As células dendríticas (DCs) são células apresentadoras de antígenos altamente especializadas com um papel fundamental na ativação e prevenção de danos mediados pelo sistema imunológico do SNC na EM. As células dendríticas expressam antígeno leucocitário humano relacionado ao antígeno D (HLA-DR). Células dendríticas plasmocitóides caracterizadas pela expressão do antígeno-2 das células dendríticas sanguíneas (BDCA-2). As células dendríticas plasmocitóides também exibem regulação positiva da expressão de quimiocinas (CCR7C). Foi demonstrado aumento da quantidade de quimiocina CCR7 no LCR de pacientes com EM durante as recidivas. O CCR7 controla a migração e a atividade funcional das células T reguladoras e desempenha um papel importante no estabelecimento da tolerância.
DCs tolerogênicas (TolDCs) apresentam um fenótipo intermediário entre células dendríticas imaturas (iDCs) e células dendríticas maduras (mDCs) em relação às moléculas co-estimuladoras, uma mudança pronunciada para anti-inflamatórios. Os TolDCs exibem moléculas tolerogênicas como HLA-G e CD274 [programmed death-ligand 1 (PD-L1)] no sangue periférico ou no LCR. Estas características levam à anergia clonal das células T e à falta de resposta das células T devido à apresentação de Ag na presença de baixa co-estimulação. Nosso objetivo é investigar o papel de NfL,(CHI3L1) e marcadores de células dendríticas plasmocitóides na EM.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Número de telefone: 201008669457
- E-mail: basant-rashad@aun.ed.eg
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão: 1-MS diagnóstico de pacientes 2017 critérios de McDonald. 2-Pacientes de 20 a 60 anos de idade 3-Todos os pacientes do sexo masculino e feminino. 3-Vontade e capacidade de cumprir o protocolo. 4-Consentimento informado por escrito dado pelo paciente antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo, 5-Controle não-EM com idade e sexo correspondentes
Critérios de Exclusão:1-pacientes com lesão expansiva intracraniana. 2-Pressão intracraniana anormal devido ao aumento da pressão do LCR ou malformação de Arnold-Chiari.
3-Medicação anticoagulante, coagulopatias e diáteses hemorrágicas não corrigidas. 4-Anormalidades congênitas da coluna. 5-Infecção cutânea local no local da punção. 6-Não preenche os critérios de Macdonald.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com esclerose múltipla
Pacientes com EM de acordo com os critérios de Macdonald de 2017
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Pessoas sem esclerose múltipla
Controlar pessoas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de diferentes marcadores no diagnóstico de EM
Prazo: 2 anos
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As alterações dos níveis de NfL e CHI3L1 usando kits ELISA e sua correlação com a expressão de marcadores de identificação de células dendríticas plasmocitóides e sua atividade (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C ,HLA-G e CD274) usando citometria de fluxo em diferentes clínicas apresentações de EM consistentes com achados de ressonância magnética.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferentes níveis de amostras no diagnóstico de EM
Prazo: 2 anos
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Alterações dos níveis de NfL e CHI3L1 usando kits ELISA e marcadores dendríticos plasmocitóides usando citometria de fluxo entre amostras de sangue e LCR de diagnóstico de EM.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
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Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Multiple Sclerosis markers
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