Neurofilament Light Chain, Chitinase-3 Like-1-proteiner och plasmacytoida dendritiska celler vid multipel skleros
Kombinerad neurofilament lätt kedja, chitinase-3 Like-1 proteinnivåer och tolerogena plasmacytoida dendritiska celler för att definiera sjukdomsförlopp hos patienter med multipel skleros
Multipel skleros (MS) är en autoimmun neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av demyelinisering och neurodegeneration av det centrala nervsystemet (CNS). Aktuella diagnostiska kriterier och hantering beror på MRT, klinisk status och oligoklonala immunglobulinband. Dessa markörer misslyckas ofta med att förutsäga återfall, progression och behandlingssvar. Det finns ett ökat behov av att identifiera biomarkörer för kliniska effektmått.
Ett av kännetecknen för MS är axonal skada som är förknippad med hjärn- och cervikal atrofi. Nf-nivåer indikerar omfattningen av axonal skada. Neurofilament är sammansatta av fyra underenheter: neurofilament lätta polypeptider (NfL) är de vanligaste och lösliga och är mycket känsliga för neurodegenerativa processer.
Kitinas 3-liknande 1 (CHI3L1) uttrycks i astrocyter i hjärnvävnaden hos MS-patienter. CHI3L1 spelar en roll som prognostisk biomarkör hos patienter med MS. CHI3L1 cerebrospinalvätskenivåer var associerade med sjukdomsaktivitet och neurologisk funktionsnedsättning.
Dendritiska celler (DC) är högt specialiserade antigenpresenterande celler med en nyckelroll i att aktivera och förebygga CNS-immunförmedlad skada vid MS. Dendritiska celler uttrycker humant leukocytantigen-antigen D-relaterat (HLA-DR). Plasmacytoida dendritiska celler som kännetecknas av uttrycket av bloddendritiska celler antigen-2 (BDCA-2). Plasmacytoida dendritiska celler finns i cerebrospinalvätskan (CSF), leptomeninges och demyeliniserande lesioner hos patienter med MS . Plasmacytoida dendritiska celler uppvisar också uppreglering av kemokin (CCR7C) uttryck. Det visades ökade mängder av kemokin CCR7 i CSF från MS-patienter under skov. CCR7 kontrollerar migration och funktionell aktivitet hos regulatoriska T-celler och spelar en viktig roll i upprättandet av tolerans.
Tolerogena DCs (TolDCs) presenterar en mellanliggande fenotyp mellan omogna dendritiska celler (iDCs) och mogna dendritiska celler (mDCs) när det gäller samstimulerande molekyler, en uttalad förskjutning mot antiinflammatorisk . TolDCs uppvisar tolerogena molekyler som HLA-G och CD274 [programmerad dödsligand 1 (PD-L1)] antingen i perifert blod eller i CSF. Dessa egenskaper leder till klonal anergi av T-celler och att T-celler inte svarar på Ag-presentation i närvaro av låg samstimulering. Vi strävar efter att undersöka rollen för NfL,(CHI3L1) och markörer för plasmacytoida dendritiska celler i MS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Telefonnummer: 201008669457
- E-post: basant-rashad@aun.ed.eg
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier: 1-MS patienter diagnos 2017 McDonald kriterier. 2-Patienter i åldern 20-60 år 3-Alla manliga och kvinnliga patienter. 3-Villa och förmåga att följa protokollet. 4-Skriftligt informerat samtycke som ges av patienten före början av någon studierelaterad procedur, 5-Icke-MS-kontrollmatchade ålder och könspersoner
Uteslutningskriterier:1-patienter med intrakraniell utrymmesupptagande lesion. 2-Onormalt intrakraniellt tryck på grund av ökat CSF-tryck eller Arnold-Chiari-missbildning.
3-Antikoagulerande medicin, koagulopatier och okorrigerad blödningsdiates. 4-Medfödda ryggradsavvikelser. 5-Lokal hudinfektion vid punkteringsstället. 6-Uppfyller inte Macdonalds kriterier.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med multipel skleros
MS-patienter enligt 2017 års Macdonald-kriterier
|
|
|
Icke multipel skleros personer
Kontrollpersoner
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivåer av olika markörer vid MS-diagnos
Tidsram: 2 år
|
Förändringarna av nivåerna av NfL och CHI3L1 med hjälp av ELISA-kit och dess korrelation med uttrycket av identifieringsmarkörer för plasmacytoida dendritiska celler och dess aktivitet (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C, HLA-G och CD274) med användning av flödescytometri i olika kliniska presentationer av MS i överensstämmelse med MRT-fynd.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Olika provnivåer vid MS-diagnos
Tidsram: 2 år
|
Förändringar av nivåer av NfL och CHI3L1 med hjälp av ELISA-kit och markörer för plasmacytoida dendritiska med flödescytometri mellan blod- och CSF-prover av MS-diagnos.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Multiple Sclerosis markers
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Multipel skleros
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAvslutadMonckeberg Medial Calcific SclerosisFrankrike
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkändArteriosclerosis Obliterans | Diabetiska vaskulära sjukdomar | Monckeberg Medial Calcific SclerosisFrankrike
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeKlassiskt Hodgkin lymfom | Lymfocytrikt klassiskt Hodgkin-lymfom | Ann Arbor stadium IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Steg I blandad cellularitet Klassiskt... och andra villkorFörenta staterna