Lehký neurofilamentní řetězec, proteiny chitinázy-3 podobné 1 a plazmacytoidní dendritické buňky u roztroušené sklerózy
Kombinovaný lehký řetězec neurofilamentů, hladiny proteinu chitinázy-3 jako-1 a tolerogenní plazmocytoidní dendritické buňky při definování průběhu onemocnění u pacientů s roztroušenou sklerózou
Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní neurodegenerativní onemocnění charakterizované demyelinizací a neurodegenerací centrálního nervového systému (CNS). Současná diagnostická kritéria a léčba závisí na MRI, klinickém stavu a proužcích g oligoklonálního imunoglobulinu. Tyto markery často nedokážou předpovědět relaps, progresi a odpověď na léčbu. Existuje zvýšená potřeba identifikace biomarkerů pro klinické koncové body.
Jedním z charakteristických rysů RS je axonální poškození, které souvisí s mozkovou a cervikální atrofií. Hladiny Nf ukazují rozsah axonálního poškození. Neurofilamenta se skládají ze čtyř podjednotek: lehké polypeptidy neurofilament (NfL) jsou nejhojnější a nejrozpustnější a jsou vysoce citlivé na neurodegenerativní procesy.
Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) je exprimována v astrocytech v mozkové tkáni pacientů s RS. CHI3L1 hraje roli prognostického biomarkeru u pacientů s RS. Hladiny mozkomíšního moku CHI3L1 korelovaly s aktivitou onemocnění a neurologickým postižením.
Dendritické buňky (DC) jsou vysoce specializované buňky prezentující antigen s klíčovou úlohou při aktivaci a prevenci imunitně zprostředkovaného poškození CNS u RS. Dendritické buňky exprimují lidský leukocytární antigen-antigen D související (HLA-DR). Plazmacytoidní dendritické buňky charakterizované expresí krevních dendritických buněk antigenu-2 (BDCA-2). Plazmocytoidní dendritické buňky jsou přítomny v mozkomíšním moku (CSF), leptomeningech a demyelinizačních lézích pacientů s RS. Plazmacytoidní dendritické buňky také vykazují up-regulaci exprese chemokinů (CCR7C). Bylo prokázáno zvýšené množství chemokinu CCR7 v CSF pacientů s RS během relapsů. CCR7 řídí migraci a funkční aktivitu regulačních T lymfocytů a hraje důležitou roli při nastolení tolerance.
Tolerogenní DC (TolDC) představují přechodný fenotyp mezi nezralými dendritickými buňkami (iDC) a zralými dendritickými buňkami (mDC), pokud jde o kostimulační molekuly, což je výrazný posun směrem k protizánětlivým . TolDC vykazují tolerogenní molekuly, jako je HLA-G a CD274 [ligand programované smrti 1 (PD-L1)] buď v periferní krvi nebo v CSF. Tyto charakteristiky vedou ke klonální anergii T buněk a necitlivosti T buněk v důsledku prezentace Ag v přítomnosti nízké kostimulace. Naším cílem je prozkoumat roli NfL, (CHI3L1) a markerů plazmacytoidních dendritických buněk u RS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Basant R Mohamed, Assistant lecturer
- Telefonní číslo: 201008669457
- E-mail: basant-rashad@aun.ed.eg
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení: Diagnóza 1 pacientů s RS 2017 McDonaldova kritéria. 2-Věk pacientů 20-60 let 3-Všichni muži a ženy. 3-Ochota a schopnost dodržet protokol. 4-Písemný informovaný souhlas daný pacientem před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, 5-Kontrola bez RS odpovídající věku a pohlaví osob
Kritéria vyloučení: 1-pacienti s intrakraniální lézí zabírající prostor. 2-Abnormální intrakraniální tlak v důsledku zvýšeného tlaku CSF nebo Arnold-Chiariho malformace.
3-Antikoagulační léky, koagulopatie a nekorigovaná krvácivá diatéza. 4-Vrozené abnormality páteře. 5-Lokální kožní infekce v místě vpichu. 6-Nesplňuje Macdonaldova kritéria.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s roztroušenou sklerózou
Pacienti s RS podle Macdonaldových kritérií z roku 2017
|
|
|
Osoby bez roztroušené sklerózy
Kontrolní osoby
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny různých markerů v diagnostice RS
Časové okno: 2 roky
|
Změny hladin NfL a CHI3L1 pomocí souprav ELISA a jejich korelace s expresí identifikačních markerů plazmocytoidních dendritických buněk a její aktivitou (HLA-DR, BDCA-2, ,CCR7C, HLA-G a CD274) pomocí průtokové cytometrie v různých klinických studiích prezentace RS v souladu s nálezy MRI.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Různé úrovně vzorků v diagnostice RS
Časové okno: 2 roky
|
Změny hladin NfL a CHI3L1 pomocí souprav ELISA a markerů plazmacytoidního dendritika pomocí průtokové cytometrie mezi vzorky krve a CSF diagnózy MS.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):169-180. doi: 10.1056/NEJMra1401483. No abstract available.
- Hakansson I, Tisell A, Cassel P, Blennow K, Zetterberg H, Lundberg P, Dahle C, Vrethem M, Ernerudh J. Neurofilament light chain in cerebrospinal fluid and prediction of disease activity in clinically isolated syndrome and relapsing-remitting multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):703-712. doi: 10.1111/ene.13274. Epub 2017 Mar 6.
- Ehrenberg AJ, Khatun A, Coomans E, Betts MJ, Capraro F, Thijssen EH, Senkevich K, Bharucha T, Jafarpour M, Young PNE, Jagust W, Carter SF, Lashley T, Grinberg LT, Pereira JB, Mattsson-Carlgren N, Ashton NJ, Hanrieder J, Zetterberg H, Scholl M, Paterson RW. Relevance of biomarkers across different neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2020 May 13;12(1):56. doi: 10.1186/s13195-020-00601-w. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2020 Jun 9;12(1):71.
- Ferreira-Atuesta C, Reyes S, Giovanonni G, Gnanapavan S. The Evolution of Neurofilament Light Chain in Multiple Sclerosis. Front Neurosci. 2021 Apr 6;15:642384. doi: 10.3389/fnins.2021.642384. eCollection 2021.
- Ziemssen T, Akgun K, Bruck W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2019 Dec 23;16(1):272. doi: 10.1186/s12974-019-1674-2.
- Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, Fuchs D, Spudich S, Blennow K, Zetterberg H. Plasma Concentration of the Neurofilament Light Protein (NFL) is a Biomarker of CNS Injury in HIV Infection: A Cross-Sectional Study. EBioMedicine. 2015 Nov 22;3:135-140. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036. eCollection 2016 Jan. Erratum In: EBioMedicine. 2016 May;7:287-288.
- Kusnierova P, Zeman D, Hradilek P, Zapletalova O, Stejskal D. Determination of chitinase 3-like 1 in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis and other neurological diseases. PLoS One. 2020 May 21;15(5):e0233519. doi: 10.1371/journal.pone.0233519. eCollection 2020.
- Comabella M, Deutschmann C, Midaglia L, Schierack P, Martinez J, Roggenbuck D, Montalban X. Chitinase 3-like 1 is not a target antigen in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1455-1457. doi: 10.1177/1352458520980141. Epub 2020 Dec 17.
- Piacente F, Bottero M, Benzi A, Vigo T, Uccelli A, Bruzzone S, Ferrara G. Neuroprotective Potential of Dendritic Cells and Sirtuins in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2022 Apr 14;23(8):4352. doi: 10.3390/ijms23084352.
- Florez-Grau G, Zubizarreta I, Cabezon R, Villoslada P, Benitez-Ribas D. Tolerogenic Dendritic Cells as a Promising Antigen-Specific Therapy in the Treatment of Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica From Preclinical to Clinical Trials. Front Immunol. 2018 May 31;9:1169. doi: 10.3389/fimmu.2018.01169. eCollection 2018.
- Passeri L, Marta F, Bassi V, Gregori S. Tolerogenic Dendritic Cell-Based Approaches in Autoimmunity. Int J Mol Sci. 2021 Aug 5;22(16):8415. doi: 10.3390/ijms22168415.
- Longhini AL, von Glehn F, Brandao CO, de Paula RF, Pradella F, Moraes AS, Farias AS, Oliveira EC, Quispe-Cabanillas JG, Abreu CH, Damasceno A, Damasceno BP, Balashov KE, Santos LM. Plasmacytoid dendritic cells are increased in cerebrospinal fluid of untreated patients during multiple sclerosis relapse. J Neuroinflammation. 2011 Jan 7;8(1):2. doi: 10.1186/1742-2094-8-2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Multiple Sclerosis markers
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .